解恒革王魯寧

男性在衰老過程中． 一方面因雄性激素水平下降而出現(xiàn)

一系列性腺機(jī)能減退的癥狀， 稱為中老年男子部分陛雄激素

缺乏綜舍征（ｐａｒｔｉａｌ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｄｅｆⅢｅｎｃｙ

ｌｎ

ａｇｌ“ｇ

ｍａｌｅ，

ＰＡＤＡＭ）。 另一方面， 老年人的認(rèn)知功能也隨增齡『『ｊｉ不同程

度的下降。 記憶減退常是ＰＡＤＡＭ的癥狀之一…。 這些現(xiàn)

象提示老年男性認(rèn)知功能的減退可能與雄性激索水平的下

降有關(guān)。 有關(guān)雌激素對(duì)認(rèn)知功能的影響已經(jīng)進(jìn)行了多年研

究， 然而迄今為止， 雄激素與男性認(rèn)知功能的關(guān)系研究開展

的卻很少。 本文對(duì)近年來有關(guān)雄激素與老年男性認(rèn)知功能

關(guān)系的臨床研究進(jìn)展作一綜述與Ｉ平價(jià)， 并對(duì)其可能的機(jī)理作

簡(jiǎn)要分析。

１睪酮（Ｂ【ｏＴ）與認(rèn)知功能的關(guān)系： Ｂａｒｒｅｆｔｌ—ｃｏｎｎｏｒ等” １

在?項(xiàng)５４７名老年男性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)， 經(jīng)年齡和教育水平

調(diào)整后， 生物可利用睪酮濃度高者， 其認(rèn)知功能和選擇性保

持測(cè)驗(yàn)的成績(jī)也較高， 而單詞“ｗｏｒｌｄ＂倒背成績(jī)與睪酮成“Ｕ”

型關(guān)系； 即睪酮與認(rèn)知功能的關(guān)系與其分布有關(guān)。 Ｙａｆｆｅ

等” １對(duì)正常老年男性的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)， 睪酮與簡(jiǎn)易智力狀

態(tài)檢查（ＭＭＳＥ）、 連線Ｂ、 數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換成績(jī)呈正相關(guān)， 而總

睪酮（ＴＴ）的含量與ＭＭｓＥ、 連線Ｂ、 數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)成績(jī)

無關(guān)。 在另外一項(xiàng)４０７名男性（５０～９ｌ歲）的１０年縱向觀察

中發(fā)現(xiàn)。 ４１， 游離睪酮指數(shù)（ＦＴＩ）與視覺記憶、 聞?wù)Z記憶、 視空

間功能、 視運(yùn)動(dòng)掃視成績(jī)呈正相關(guān)， ＴＴ和ｎ、 Ｉ與詞語(yǔ)知識(shí)、

總體智能狀態(tài)無相關(guān)性。 同時(shí)ＰＡＤＡＭ患者記憶和視空間

功能減退更為明顯， 視覺記憶的衰退速度加快” 。 這些研究

提示， 在衰老過程中睪酮對(duì)認(rèn)知功能有調(diào)節(jié)作用。

正常老年人的雄激素隨機(jī)對(duì)照治療試驗(yàn)進(jìn)一步支持了

上述研究結(jié)果。 Ｊａｎｏｗｓｋｖ等” 報(bào)道， ５６名正常老年人經(jīng)睪

酮補(bǔ)充治療３個(gè)月 后， 空間認(rèn)知功能有所提高， 而詞語(yǔ)記憶、

視覺記憶、 精細(xì)運(yùn)動(dòng)速度以及情緒狀態(tài)均元明顯變化。 該作

者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)睪酮注射治療１個(gè)月 后， １０名平均年齡６７歲

的正常老年人的工作記憶成績(jī)明顯高于９名隨機(jī)接受安慰

劑治療者” 。 。 Ａｌｍｅ－ｄａ等” １比較了２７名接受睪酮補(bǔ)充治療

的正常老年人和２９名安慰劑健康對(duì)照的認(rèn)知功能的變化。

結(jié)果顯示， 治療組空間認(rèn)知功能得到提高， 而其他認(rèn)知功能

或神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)元明顯變化。 Ｃｈｅｒｎｅｒ等“報(bào)道治疔組空間

詞語(yǔ)記憶成績(jī)明顯提高。 在另一項(xiàng)研究中ｗ， 治療６周后被

試的空間記憶、 空間結(jié)構(gòu)能力、 詞語(yǔ)記憶相應(yīng)提高， 而選擇性

注意、 語(yǔ)言不受影響； 此后的研究還發(fā)現(xiàn)， 與１５名社區(qū)正常

作者學(xué)位１００８５３北京． 解艘軍總醫(yī)院南樓神繹科

?綜述?

老年人對(duì)照相比， 囡前列腺癌而接受間歇性雄激素阻斷治療

的１９例患者（年齡５２～７６歲）， 其空間旋轉(zhuǎn)成績(jī)明顯減退， 但

詞語(yǔ)和空間記憶、 執(zhí)行功能、 語(yǔ)言功能無變化， 并有一項(xiàng)詞語(yǔ)

記憶的成績(jī)得到提高， 且其效應(yīng)持續(xù)到治療結(jié)束以后” １。

由于Ｉ述研究對(duì)象是沒有記憶力減退的健康老年人， 故此提

示睪酮對(duì)認(rèn)知功能， 尤其是空間功能有強(qiáng)化作用， 即睪酮對(duì)

認(rèn)知功能的作用具有選擇性。

但對(duì)ＰＡＤＡＭ患者進(jìn)行的雄激素補(bǔ)充治療的結(jié)果并不

一致。 Ａｌｅｘａｎｄｅｒ等…報(bào)道， 未治療的ＰＡＤＡＭ患者的瀏語(yǔ)

流暢性成績(jī)明顯低于正常老年男性， 當(dāng)補(bǔ)充皋酮后． 其成績(jī)

也明顯提高。 ｓ－ｈ等” “對(duì)ＰＡＤＡＭ患者進(jìn)行為期１２個(gè)月 的

睪酮補(bǔ)充治療， 經(jīng)成套認(rèn)知功能檢查并未發(fā)現(xiàn)詞語(yǔ)、 聽覺記

憶力、 回憶、 運(yùn)動(dòng)速度和詞語(yǔ)流暢性的改善， 但是此研究中并

未對(duì)空間認(rèn)知功能進(jìn)行檢查。 ｗｏＩｆ等““報(bào)道單次注射睪酮

后詞語(yǔ)流暢性受到影響， 而對(duì)空間和詞語(yǔ)記憶無顯著影響。

另外， 大部分研究表明， 癡呆患者血清睪酮水平明顯低

于年齡匹配的對(duì)照組““圳。 男性阿爾茨海默?。ǎ粒模┗颊呙?/p>

１０年ＴＴ下降６０ １ ｎｇ／ｎｌＩ” “。 在７０～７９歲年齡段， ＴＴ水平

低下占ＡＤ患者的３１％， 在舯歲以Ｅ組則增加到５５％， 但也

有研究認(rèn)為男性ＡＤ患者的ＴＴ并無顯著性下降” ” １， 甚至

是升高” …。 Ｔａｎ， Ｐｕ” ７對(duì)３６例ＡＤ患者中診斷為ＰＡＤＡＭ

的ｌＯ例患者進(jìn)行了隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究， 結(jié)果顯示治

療組ＡＤＡＳ＿∞ｇ由２５分降至１６ ３分（Ｉｋ Ｏ ０２）． ＭＭｓＥ由

１９ ４提高到２３ ２分（Ｐ＝０ ０２）， 畫鐘表成績(jī)由２ ２提高到３ ２

分（Ｐ＝０ ０７）。 而安慰劑組認(rèn)知功能進(jìn)行性下降。 進(jìn)一步提

示睪酮與視窀問技能有關(guān)。

綜上所述， 大部分現(xiàn)有研究多認(rèn)為睪酮可以政善男眭視

空問能力， 如視空間技能、 視覺記憶等， 部分研究還認(rèn)為睪酮

可以改善詞語(yǔ)記憶和工作記憶能力， 對(duì)執(zhí)行功能、 詞語(yǔ)流暢

性和總體認(rèn)知功能的作用仍存在較大的矛盾， 但均不能得出

肯定的結(jié)論， 岡為這些研究中所使用的神經(jīng)心理量表有限．

性激素的檢查方法也存在不足， 因而不能揭示出性激素一認(rèn)

知功能的特異性關(guān)系， 但是我們可以說性激素對(duì)老年男眭認(rèn)

知功能的不同方面有不同影響。 其次睪酮對(duì)認(rèn)知功能的作

用是有限的， 而睪酮對(duì)認(rèn)知功能的促進(jìn)作用可能與其水平有

關(guān)， 同時(shí)睪酮過低還可能與ＡＤ發(fā)病有關(guān)。 第三， 雖然目前

研究還不能說明睪酮補(bǔ)充治療能否使認(rèn)知功能獲得長(zhǎng)期改

善． 但是確實(shí)說明睪酮與認(rèn)知功能二者之間是存在關(guān)聯(lián)的。

但是這種作用是睪酮的直接作用？還是與睪酮轉(zhuǎn)化為雌＝

醇有關(guān)？仍需要進(jìn)一步探討。

萬方數(shù)據(jù)

！里煎塹墮芏亟查??！墮蘭！旦苧塹鲞墨！塑墾?。?！』 ！￡， ??！坐－?。?！壘！ｇ堅(jiān)?。?！墮： ！型曼??！墜墮． １

２腎卜腺雄激素與老年男性認(rèn)知功能的關(guān)系： 脫氫表雄

酮（ＤＨＥＡ）是腎上腺皮質(zhì)分泌的類固醇． 在電液循環(huán)中以游

離及其硫酸鹽（ＤＨＥＡｓ）兩種形式存在。 ＤＨＥＡ在西方國(guó)家

被作為保健品而廣泛使用， 用于防止記憶力的減退和軀體功

能的衰退。 但來自Ｂａｌｔ， ｍ。 ｒｅ的長(zhǎng)達(dá)３１年的縱向研究并束發(fā)

現(xiàn)內(nèi)源性ＤＨＥＡＳ與老年男性的認(rèn)知下降有關(guān)” １。 ＫａｌⅡ ｌｉｎ

等。 “對(duì)１８９名社區(qū)健康老年人進(jìn)行了前瞻性觀察， 結(jié)果顯示

ＤＨＥＡＳ與認(rèn)知功能損傷呈負(fù)相關(guān)， 但結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ等” “發(fā)現(xiàn)Ａｎ患者血液中ＤＨＥＡｓ的濃度減低。

Ｃａｒｌｓ。 ｎ等圳報(bào)道ＡＤ和健康對(duì)照組的Ｄ臟ＡＳ差異無統(tǒng)計(jì)

學(xué)意艾， 在ＡＤ患者中也無性別差異。 但在ＡＤ患者中

ＤＨＥＡｓ高者， 其圖片記憶、 數(shù)字廣度和ＭＭｓＥ成績(jī)也較好。

Ｙａｎａｓｅ等” ” 對(duì)腦血管病和１９例ＡＤ的研究發(fā)現(xiàn)， ＤＨＥＡ和

Ｄ｝瑾Ａｓ在兩組中均下降。 對(duì)健康老年人的補(bǔ)充治療并不能

提高其認(rèn)知功能。 ｗｏｌｋ㈣ｔｚ等” “對(duì)ＡＤ患者的研究也未發(fā)

現(xiàn)ＤＨＥＡ對(duì)認(rèn)知功能有顯著性的改善作用。

因此， 直至目前尚無證據(jù)表明正常老年人應(yīng)用Ｄ臟Ａ治

療后可以提高其記憶力或其他認(rèn)知功能。 另一方面， 有作者

認(rèn)為ＤＨＥ刖類固醇比值對(duì)老年人的認(rèn)知功能可能具有重要

作用， 固為ＤＨＥＡ具有抗糖皮質(zhì)激素的作用， 可以減輕可的

松對(duì)記憶功能的負(fù)面影響” “。

３可能作用機(jī)制： 有關(guān)睪酮對(duì)認(rèn)知功能的作用機(jī)制還不

是非常清楚。 Ｇａｎｄｙ等” “報(bào)道前列腺癌患者進(jìn)行雄激素抑

制治療６個(gè)月 后． 血漿中的阻蓰粉樣蛋白（Ａ口）含量卻增加了

ｌ倍。 ｓＡＭＰ８小鼠有Ａ０的過度表達(dá)并伴有記憶障礙， Ｆｌ。 ｏｄ

等” “研究發(fā)現(xiàn)， ｓＡＭＰ８小鼠在１２個(gè)月 時(shí)就出現(xiàn)了Ｔ的快

速下降， 經(jīng)Ｔ替代治療后記憶功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)而Ｂ＿淀粉樣前體

蛋白（ＡＰＰ）的過度生成也出現(xiàn)減少， 提示睪酮對(duì)認(rèn)知功能的

作用可能與ＡＰＰ。 Ａ口的代謝過程有關(guān)。 因此可以認(rèn)為男性老

年期出現(xiàn)的內(nèi)源性睪酮的逐漸下降可能解釋老年期ＡＤ的

發(fā)牛。 具有Ａｎ遺傳傾向的老年人其淀粉樣蛋白水平可能

處于邊緣水平， 當(dāng)更年期出現(xiàn)， 性腺激素分泌減少時(shí)， 腦內(nèi)淀

粉樣蛋白逐漸增加， 直至導(dǎo)致淀粉樣蛋白在腦內(nèi)沉積。

其他可能的機(jī)制包括： ①防止Ｔａｕ蛋白的磷酸化” ７； ②

減少年齡相關(guān)的膠質(zhì)細(xì)胞纖維酸性蛋白（ＧＦＡＰ）的生成增多

（（訂ＡＰ常被作為神經(jīng)變性的標(biāo)志）； ③血管性因素： 近年來

的研究發(fā)現(xiàn)， 除血管性癡呆以外， 血管性因素也同樣參與了

ＡＤ的病理生理過程； 睪酮對(duì)認(rèn)知功能的作用機(jī)制中， 不能忽

視動(dòng)脈硬化等ｆ｜Ⅱ 管性因素的長(zhǎng)期作用； 因?yàn)檠芯堪l(fā)現(xiàn)睪酮可

以詞節(jié)脂代謝， 改善動(dòng)脈硬化” …。 ④。 舯Ｅ４基因： Ｈ０９ｅｒｖｏ墻ｔ

等” “研究了ＡＤ患者“加Ｅ４基因與睪酮的交互作用， 結(jié)果發(fā)

現(xiàn)低水平睪酮、 “自止４基因／睪酮的交互作用與ＡＤ相關(guān)， 提

示睪酮可能為一種修飾性危險(xiǎn)因素， 與ｄ加Ｅ４攜帶者有關(guān)。

⑤雄激素受體ｃＡＧ多態(tài)性： Ｌｅｈｒｎａｎｎ等。 ３” 研究了雄激素受

體ｃＡＧ多態(tài)性與ＡＤ的關(guān)系， 發(fā)現(xiàn)在男性， 短等位基因（ｓｈｏｒｔ

ａｌＩｃＩｅｓ， ≤ ２０個(gè)ｃＡＧ重復(fù)）與ＡＤ相關(guān)（ｏＲ一２ ５， ９５％（１ｆ：

１ ２～５ ０）； 但在女性無此關(guān)系， ㈣時(shí)此關(guān)系在早發(fā)性ＡＤ（＜

６５歲）更明顯。 提示雄激素受體多態(tài)性是ＡＤ潛在的危險(xiǎn)因

素。

總之， 雖然目前多數(shù)流行病學(xué)和小樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床

試驗(yàn)研究結(jié)果認(rèn)為睪酮與男性認(rèn)知功能． 尤其是視空間功能

有關(guān)， 但太部分研究并沒有采用全面的神經(jīng)心理檢查， 也沒

有全面監(jiān)測(cè)生物可利用性激素的水平， 因此目前還難以就此

假設(shè)得出最后的結(jié)論。 同樣也無充分證據(jù)表明， ＤＨＥＡ和

ＤＨＥＡｓ可以改善老年男性的記憶功能。

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