免疫調(diào)節(jié)是通過(guò)體內(nèi)多系統(tǒng)、多細(xì)胞和多分子間相互協(xié)同，共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，使免疫應(yīng)答維持在適度水平，從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過(guò)程。在機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)方面，西醫(yī)藥主要通過(guò)給予機(jī)體輸入外源性免疫物質(zhì)來(lái)改善患者免疫功能，然而其費(fèi)用昂貴，長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生依賴(lài)，降低敏感性，給機(jī)體造成不同程度的功能損害。

中藥的發(fā)展在我國(guó)醫(yī)學(xué)史上源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，其多為天然藥物，具有不良反應(yīng)小，副作用弱，價(jià)格便宜，物產(chǎn)豐富，藥效穩(wěn)定持久等優(yōu)點(diǎn)。隨著中藥研究的深入，發(fā)現(xiàn)很多藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用，如糖類(lèi)、苷類(lèi)、生物堿類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等中藥有效活性成分。在治療疾病的同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，調(diào)節(jié)機(jī)體平衡，糾正免疫功能紊亂，中藥對(duì)機(jī)體的免疫紊亂方面具有雙向調(diào)節(jié)作用，有的中藥對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫因子發(fā)揮促進(jìn)作用，即免疫上調(diào)作用，有的中藥卻發(fā)揮免疫抑制作用，協(xié)同機(jī)體對(duì)抗炎癥、超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病、排斥反應(yīng)等，即免疫下調(diào)作用。近年來(lái)，隨著更多現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法的應(yīng)用，中藥免疫調(diào)節(jié)作用越來(lái)越受到重視，中藥在免疫調(diào)節(jié)方面有著十分廣闊前景。

一、多糖類(lèi)中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

多糖是中草藥中常見(jiàn)的一種具有免疫活性的物質(zhì)，是由較多的單糖分子構(gòu)成的化合物，主要通過(guò)多種直接或者間接途徑、多個(gè)層次發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，如人參、枸杞、鹿茸、蟲(chóng)草、靈芝、香菇、當(dāng)歸、黃芪中均含有豐富的多糖，都具有參與免疫調(diào)節(jié)的功能。

上調(diào)免疫。多糖類(lèi)成分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用主要通過(guò)增加抗體數(shù)目，提高多種細(xì)胞活性完成。研究結(jié)果表明，免疫抑制犬經(jīng)過(guò)地塞米松誘導(dǎo)后服用香菇多糖，其細(xì)胞免疫水平被提高。經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠服用黃芪多糖后其炎癥反應(yīng)減輕，免疫應(yīng)答增強(qiáng)，其機(jī)制可能是抑制 NF-κB 及TNF-α，從而影響其結(jié)果，還可以提高 CD4+/CD8+的比值。研究發(fā)現(xiàn)，H22肝癌小鼠在使用不同劑量的黃芪多糖后，不僅可增加脾臟及胸腺指數(shù)，血清中IL-2、IL-6 和 TNF-α 濃度也均增加，表明黃芪多糖具有明顯抑制腫瘤增長(zhǎng)及加強(qiáng)免疫作用。

多糖類(lèi)中藥可對(duì)免疫抑制模型動(dòng)物胸腺和脾等免疫器官進(jìn)行保護(hù)而起到上調(diào)機(jī)體免疫功能的作用。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，麥冬多糖可明顯增加小鼠胸腺、脾質(zhì)量，激活小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。刺五加酸性多糖可保護(hù)免疫低下小鼠的脾臟和胸腺等免疫器官。

多糖類(lèi)中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞及B 淋巴細(xì)胞增殖而上調(diào)機(jī)體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，山豆根多糖能顯著促進(jìn)B細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖作用。古尼蟲(chóng)草純化多糖通過(guò)古尼蟲(chóng)草純化多糖1( CG1) 作用可增強(qiáng)小鼠淋巴細(xì)胞的增殖，從而促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞免疫和B淋巴細(xì)胞免疫。桂枝茯苓可通過(guò)激活Toll 樣受體和甘露糖受體信號(hào)通路來(lái)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力及T細(xì)胞增殖力，說(shuō)明桂枝茯苓可以通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能和特異性免疫功能來(lái)減輕小鼠子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀。

多糖類(lèi)中藥可通過(guò)增加細(xì)胞因子釋放而對(duì)免疫抑制模型動(dòng)物起到上調(diào)機(jī)體免疫功能的作用。細(xì)胞因子是一類(lèi)在免疫系統(tǒng)中主要起到調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及參與一些炎癥反應(yīng)等作用的小分子蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)黑靈芝多糖能顯著促進(jìn)免疫抑制小鼠體內(nèi)白介素-2( IL-2) 和腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 的表達(dá)，增強(qiáng)小鼠的免疫功能。紅芪多糖( HPS) 能夠促進(jìn)IL-2 和INF-γ 分泌，通過(guò)誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞分化來(lái)增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答。另外，云芝多糖、鼠尾草多糖也具有免疫調(diào)節(jié)作用，也可發(fā)揮抑制腫瘤作用，從一定程度上表明可以從調(diào)節(jié)機(jī)體免疫方面來(lái)發(fā)揮抑制腫瘤增長(zhǎng)作用。

多糖類(lèi)中藥也能通過(guò)影響主要免疫器官胸腺和脾臟的臟器指數(shù)，從而保護(hù)機(jī)體免受細(xì)胞因子過(guò)量表達(dá)而受到損害。研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度的霍山石斛多糖均能降低免疫亢進(jìn)小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)，并降低程度與藥物濃度成正比。通過(guò)研究丹參多糖對(duì)二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)給藥組小鼠的臟器指數(shù)較模型組有顯著降低，且當(dāng)藥物濃度為500 mg /L時(shí)降低作用最顯著。

下調(diào)免疫。多糖類(lèi)中藥還能通過(guò)抑制體內(nèi)免疫細(xì)胞的增殖，避免免疫細(xì)胞過(guò)量表達(dá)而使機(jī)體受到損傷，從而使機(jī)體免疫維持在正常水平。研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖不僅能使敗血癥小鼠的T調(diào)節(jié)細(xì)胞中Toll-樣受體4(TLR4) 水平顯著下降，而且還能有效抑制敗血癥小鼠體內(nèi)叉頭框蛋白P1( Foxp1) 的表達(dá)，從而抑制小鼠體內(nèi)T調(diào)節(jié)細(xì)胞的過(guò)量表達(dá)。板藍(lán)根多糖能抑制由環(huán)磷酰胺引起免疫亢進(jìn)的小鼠體內(nèi)B 淋巴細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞的增殖，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體特異性免疫來(lái)降低免疫亢進(jìn)大鼠的亢進(jìn)趨勢(shì)。

近期研究指出，多糖類(lèi)中藥還可通過(guò)抑制細(xì)胞因子的過(guò)量表達(dá)，從而使機(jī)體免疫達(dá)到穩(wěn)定。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β) 是很強(qiáng)的免疫活性抑制因子，研究發(fā)現(xiàn)，豬苓多糖可以促進(jìn)M1亞型巨噬細(xì)胞內(nèi)抗炎因子TGF-β分泌，并且TGF-β因子分泌量隨藥物濃度的增加而增加。紫菜多糖中主要成分紫菜多糖3(PP3) 和紫菜多糖4( PP4) 的濃度高于或低于0. 2mg /mL 時(shí)，能夠明顯抑制免疫亢進(jìn)大鼠體內(nèi)IL-2和TNF-α 的表達(dá)，使機(jī)體免疫活性明顯降低，從而起到抑制作用。

二、生物堿類(lèi)中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

生物堿是來(lái)源于中草藥中的一類(lèi)含氮有機(jī)物，對(duì)機(jī)體免疫功能具有一定的調(diào)節(jié)作用，如苦參堿、長(zhǎng)春新堿、鉤吻堿、粉防己堿等都具有特殊的生物活性，可以通過(guò)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)機(jī)體微循環(huán)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

上調(diào)免疫。生物堿類(lèi)中藥主要通過(guò)對(duì)脾的上調(diào)作用而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿與氧化苦參可通過(guò)促進(jìn)荷H22 肝癌細(xì)胞小鼠的脾增大來(lái)促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞免疫，從而對(duì)荷H22肝癌細(xì)胞小鼠有明顯抑瘤作用?？鄥A能拮抗5-氟尿嘧啶( 5-Fu) 對(duì)脾臟的免疫抑制，使脾臟指數(shù)增加。機(jī)體外周血清中T淋巴細(xì)胞亞群有CD3、CD4和CD8 等，這些亞群在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫中發(fā)揮著重要作用。B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)分泌抗體來(lái)發(fā)揮機(jī)體特異免疫應(yīng)答，其免疫應(yīng)答強(qiáng)弱與濃度高低密切相關(guān)?？鄥A可提高B淋巴細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞CD4+、CD25+的濃度，從而對(duì)化療后大鼠的免疫力有明顯提高作用。吞噬細(xì)胞功能隨著長(zhǎng)春新堿的濃度增加而增強(qiáng)，長(zhǎng)春新堿可通過(guò)提高吞噬細(xì)胞吞噬功能來(lái)改善機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

藏藥砂生槐總生物堿可促進(jìn)肝泡型包蟲(chóng)病小鼠體內(nèi)IL-2、IL-6 和IL-10 的表達(dá)，使它們趨于正常值。靈芝多糖、靈芝三萜、靈芝生物堿等是靈芝的主要活性成分，通過(guò)研究靈芝提取物，靈芝生物堿對(duì)小鼠機(jī)體免疫力作用發(fā)現(xiàn)，給藥組小鼠血液中IFN-γ水平較空白組有顯著提高，且IFN-γ升高的水平與靈芝提取物生物堿濃度在一定范圍內(nèi)成正比。

下調(diào)免疫。研究發(fā)現(xiàn)苦參堿可以通過(guò)減少抑制荷瘤小鼠的脾臟指數(shù)來(lái)抑制荷瘤小鼠的淋巴細(xì)胞體外增殖，使小鼠特異免疫功能受損。高劑量氧化苦參堿可通過(guò)減少脾和胸腺指數(shù)，對(duì)正常小鼠二硝基氯苯所致的遲發(fā)性超敏反應(yīng)呈拮抗作用，表明氧化苦參堿可通過(guò)抑制細(xì)胞免疫來(lái)調(diào)節(jié)正常小鼠的免疫功能。

生物堿類(lèi)中藥主要通過(guò)下調(diào)T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的增殖來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。從鉤吻中提取出的鉤吻堿能明顯抑制刀豆蛋白-A( Con-A) 誘導(dǎo)的T 淋巴細(xì)胞及脂多糖( LPS) 誘導(dǎo)的B 淋巴細(xì)胞的增殖。大鼠角膜移植模型研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度的苦參堿能顯著增加同種異體角膜移植手術(shù)大鼠的CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞含量，抑制移植后機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)。從甘草醇提物中分離出一種新的生物堿，研究發(fā)現(xiàn)其可以調(diào)節(jié)環(huán)氧合酶2 的活性以抑制淋巴細(xì)胞增殖，通過(guò)降低機(jī)體免疫力來(lái)減輕延遲型超敏反應(yīng)的危害。

生物堿類(lèi)中藥主要通過(guò)調(diào)節(jié)白介素和腫瘤壞死因子表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。通過(guò)研究青藤堿對(duì)肝細(xì)胞癌模型大鼠肝移植術(shù)后免疫應(yīng)答的影響，建立大鼠肝細(xì)胞癌模型，隨機(jī)分為模型組、青藤堿組，發(fā)現(xiàn)青藤堿組中免疫促進(jìn)因子IL-2 和IL-6 較模型組顯著降低，表明青藤堿可抑制肝癌大鼠肝移植術(shù)后細(xì)胞免疫。另有研究發(fā)現(xiàn)，左旋箭毒堿、異粒枝堿和輪環(huán)藤堿3 種雙芐基異喹啉類(lèi)生物堿( BBI) ，可以通過(guò)抑制活化的巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子IL-1、TNF-α 和IL-6 來(lái)拮抗巨噬細(xì)胞過(guò)度活化，并且在3 種生物堿中左旋箭毒堿拮抗作用最強(qiáng)。

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參考資料

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[2]周劉華,姚濤,郭愛(ài)靈,林駿杰,潘斯慶,常躍興.近十年中藥免疫雙向調(diào)節(jié)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2020,26(07):1016-1020+1033.

作者簡(jiǎn)介：小米蟲(chóng)，藥品質(zhì)量研究工作者，長(zhǎng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗(yàn)證工作，現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗(yàn)分析及分析方法驗(yàn)證。