腫瘤分子靶向治療方式根據(jù)其作用機(jī)制可分為兩大類: ● 針對腫瘤細(xì)胞本身的分子靶向治療 生長因子受體 細(xì)胞膜分化抗原 細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子 細(xì)胞周期蛋白 細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子 細(xì)胞表觀遺傳學(xué) ● 針對腫瘤生長微環(huán)境的分子靶向治療 抑制腫瘤新生血管 針對腫瘤細(xì)胞本身的分子靶向治療 ● (一)針對細(xì)胞膜上生長因子受體和細(xì)胞膜分化抗原的靶向治療: 1、針對細(xì)胞膜上生長因子受體的靶向治療 作用于表皮生長因子受體(EGFR)的單抗 作用于血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)的單抗 作用于胰島素樣生長因子受體(IGF-R)的單抗 2、針對細(xì)胞膜分化抗原的靶向治療 CD20單抗——利妥昔單抗(rituximab) CD52單抗——阿倫單抗(alemtuzumab) ● (二)針對細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的靶向治療 1、酪氨酸激酶抑制劑 受體型酪氨酸激酶抑制劑 單靶點EGFR酪氨酸激酶抑制劑 多靶點酪氨酸激酶抑制劑
非受體型酪氨酸激酶抑制劑 BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑 BCR-ABL/SRC酪氨酸激酶抑制劑
2、酪氨酸激酶下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵分子抑制劑 RAS-MAPK信號通路 法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑可以抑制RAS的功能 AZD6244則是MEK激酶的小分子抑制劑。 PI3K/AKT/mTOR信號通路 雷帕霉素是mTOR的特異性抑制劑
● (三)針對細(xì)胞周期蛋白的靶向治療 以CDK/cyclin和有絲分裂為靶點的靶向治療是目前主要的研究方向。 ● (四) 針對細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子的靶向治療 以細(xì)胞凋亡相關(guān)調(diào)控基因為靶點,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,是目前腫瘤分子靶向治療的新的研究方向。 ● (五)針對細(xì)胞表觀遺傳學(xué)的靶向治療 腫瘤細(xì)胞還常常存在表觀遺傳學(xué)異常,包括DNA異常甲基化、組蛋白去乙?;惓<捌渌氯旧|(zhì)結(jié)構(gòu)重塑異常。 針對腫瘤生長微環(huán)境的分子靶向治療 ● 抗血管內(nèi)皮生長因子的藥物 ● 抑制基底膜降解的藥物 ● 直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞的藥物 ● 其它抗腫瘤血管生成藥物
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