作者:鄧耒嬌 單位:蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 來源:藥評中心 膽石癥是指膽囊、肝內(nèi)管或膽總管等部位發(fā)生結(jié)石的疾病。膽囊結(jié)石指發(fā)生在膽囊的結(jié)石。成年人中,膽石癥的發(fā)病率為10%~15%,女性明顯多于男性,男女比例約為1:2.5。鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、?;切苋パ跄懰峋侵委熌懯Y的藥物,三者有何區(qū)別?體內(nèi)99%的膽固醇,隨膽汁從腸道排出體外。膽汁酸和磷脂(主要是磷脂酰膽堿)可聚合成微膠粒,膽固醇可溶入微膠粒中,并隨膽汁進入腸道,排出體外。當(dāng)膽汁酸、磷脂含量降低時,或膽固醇含量過高時,則會形成膽固醇結(jié)石。膽汁酸的主要成分有膽酸、去氧膽酸、鵝去氧膽酸和少量的熊去氧膽酸。甘氨膽酸、?;悄懰帷⒏拾毙苋パ跄懰?、牛磺熊去氧膽酸等結(jié)合型膽汁酸是膽汁酸的生理活性形式。膽固醇合成的關(guān)鍵酶是HMG-CoA,膽汁酸合成的關(guān)鍵酶是膽固醇7α-羥化酶。HMG-CoA和膽固醇7α-羥化酶均屬于誘導(dǎo)酶。膽汁酸濃度升高時,可同時抑制HMG-CoA和膽固醇7α-羥化酶的合成,即抑制膽固醇和膽汁酸的合成。鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、?;切苋パ跄懰?strong>只能用于溶解膽固醇結(jié)石,對膽色素性結(jié)石沒有療效。作為膽汁酸的天然成分,直接增加膽汁酸的濃度,有助于膽固醇結(jié)石的溶解。通過負(fù)反饋機制抑制膽固醇的合成,降低膽汁中膽固醇的濃度。鵝去氧膽酸可抑制腸道吸收水分,常引起腹瀉。熊去氧膽酸的腹瀉發(fā)生率低。鵝去氧膽酸對肝臟有一定的毒性作用,可引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高,現(xiàn)已較少使用。熊去氧膽酸在慢性肝病時具有抗氧化應(yīng)激作用,可用于降低由膽汁酸潴留引起的肝損傷,改善肝功能,減慢疾病的發(fā)展。對于原發(fā)性膽汁性肝硬化患者,熊去氧膽酸可提高患者生存率,診斷后應(yīng)盡快給予。六、熊去氧膽酸、?;切苋パ跄懰嶂g的區(qū)別?;切苋パ跄懰?/span>較熊去氧膽酸多一個?;撬峄鶊F,極性大為增加,溶解膽固醇能力亦大大提高。口服熊去氧膽酸膠囊后,僅有小于10%的比例與?;撬峤Y(jié)合生成?;切苋パ跄懰?,大于90%與甘氨酸結(jié)合生成活性較小的甘氨熊去氧膽酸。經(jīng)過3~4個月的治療,?;切苋パ跄懰崛芙饨Y(jié)石的有效率顯著優(yōu)于熊去氧膽酸,無效率更低;但經(jīng)過6個月的治療,二者的效果差異無統(tǒng)計學(xué)意義。主要參考文獻:
李慧博,劉爽,秦又發(fā),翟所迪.?;切苋パ跄懰嶂委熌懯Y有效性、安全性和經(jīng)濟性的衛(wèi)生技術(shù)評估[J]. 中國新藥雜志,2021,30(1):80-86.
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