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食管癌遺傳嗎？以往觀察到食管癌有一定的家族聚集性，但大家認為是一家子住在一起，飲食習慣基本上都一樣所導致。 然而，2022年4月，中國學者發(fā)表在《Chin Med J (Engl)》的一項研究，結(jié)果很扎心。 食管癌是全球第六大癌癥死亡原因，有兩種主要病理類型——食管鱗狀細胞癌和食管腺癌。從歷史數(shù)據(jù)看，食管鱗狀細胞癌在中國占主導地位，在全球則占總病例的一半。 食管鱗狀細胞癌有許多風險因素，包括進食燙食物、吸煙、飲酒、營養(yǎng)缺乏、口腔健康不良和多環(huán)芳烴暴露。 除了環(huán)境風險因素外，遺傳因素也在食管鱗狀細胞癌的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，中國食管鱗狀細胞癌高發(fā)地區(qū)具有明顯的空間聚集性和家庭聚集性特征。山西和江蘇等省已開展病例對照研究，探討遺傳因素與食管鱗狀細胞癌的相關(guān)性。 然而，由于中國的地區(qū)和人群存在顯著差異，所以單中心研究結(jié)果不足以全面報告中國人群家族史與食管鱗狀細胞癌的關(guān)系。同時，既往研究的樣本量也較小，對遺傳史相關(guān)指標的考察不夠。 基于漢族人食管鱗狀細胞癌全基因組相關(guān)性研究，一些隨訪研究考察了單核苷酸多態(tài)性（SNP）與食管鱗狀細胞癌家族史的相關(guān)性。這些研究發(fā)現(xiàn)，SNP與家族史和食管鱗狀細胞癌有關(guān)，如rs79747906、rs238415、rs1618536和rs2274223。然而，測序結(jié)果不能充分解釋遺傳效應，其在某些領(lǐng)域的應用受到限制，包括對高危人群建模。此外，這些研究的主要結(jié)局為食管鱗狀細胞癌，關(guān)于食管癌前病變的研究信息不足。 家族史可能是一個指標，可以更好地反映個體遺傳風險因素，并符合納入高危人群識別預測模型的條件。然而，家族史與食管癌及癌前病變（ECPL）的相關(guān)性，仍缺乏深入的信息和研究。 中國學者發(fā)表在《Chin Med J (Engl)》的該項多中心、觀察性研究，評估了中國高危地區(qū)癌癥家族史與食管癌及癌前病變的相關(guān)性，旨在為識別高危人群提供證據(jù)。 該研究基于2017年～2019年在中國5個高危地區(qū)進行的全國食管癌隊列（NCEC）數(shù)據(jù)。對40～69歲的常住人口進行內(nèi)窺鏡檢查，對可疑病變進行病理檢查。收集有關(guān)人口特征、環(huán)境因素和癌癥家族史的信息。應用非條件邏輯回歸評估家族史相關(guān)因素與食管癌及癌前病變的比值比。 在33008名參與者中，6143人（18.61%）報告食管癌陽性家族史。在高危地區(qū)，陽性家族史的比例差異很大。 調(diào)整風險因素后，有陽性癌癥、胃癌和食管癌或食管癌家族史的參與者發(fā)生食管癌及癌前病變的風險分別為1.49倍（95%置信區(qū)間[CI]：1.36～1.62）、1.52倍（95% CI：1.38～1.67）或1.66倍（95% CI：1.50～1.84）。 單個或多個一級親屬（FDR）有陽性食管癌病史的參與者，發(fā)生食管癌及癌前病變的風險為1.65倍（95% CI：1.47～1.84）或1.93倍（95% CI：1.46～2.54）。 有一級親屬35歲、45歲和50歲之前患食管癌的參與者，發(fā)生食管癌及癌前病變的風險分別為4.05倍（95% CI：1.30～12.65）、2.11倍（95% CI：1.37～3.25）和1.91倍（95% CI：1.44～2.54）。 因此，食管癌家族史陽性參與者發(fā)生食管癌及癌前病變的風險顯著較高。這種風險隨著食管癌陽性一級親屬數(shù)量和食管癌早發(fā)家族史的增加而增加。中國高危地區(qū)人群的獨特遺傳風險因素，需要進一步調(diào)查。 該研究使用中國5個高危地區(qū)的基線數(shù)據(jù)，報告了癌癥家族史與食管癌及癌前病變的相關(guān)性。該研究發(fā)現(xiàn)，與其他類型癌癥家族史相比，食管癌家族史陽性參與者食管癌及癌前病變風險較高。有一級親屬35歲之前患食管癌的參與者，食管癌及癌前病變風險較高。高危地區(qū)之間陽性家族史的比例，差異顯著。 食管癌是全球的主要癌癥之一，其病因是多因素的，并具有很大的人群差異。中國食管癌的流行病學和臨床特征與歐美不同。中國食管癌的發(fā)病率和死亡率都很高。河南、河北和山西等與太行山脈接壤的省份，多年來是食管癌的高危地區(qū)。這些地區(qū)也在亞洲食管癌帶中。 在中國，惡劣的山地環(huán)境和傳統(tǒng)的生活習慣可能是食管癌的風險因素。此外，這些高危地區(qū)食管癌有明顯家族趨勢，表明遺傳風險因素在食管癌的發(fā)生中也起著重要作用。 幾十年來，高危地區(qū)實施了各種預防和控制措施，降低食管癌的發(fā)病率和死亡率，包括生活環(huán)境和生活方式改善計劃，以及基于人群的內(nèi)鏡篩查計劃。然而，一級和二級預防措施很難改變?nèi)巳旱倪z傳傾向。該研究結(jié)果與既往研究結(jié)果相似，表明家族史對食管病理異常的影響基本保持不變。 根據(jù)河北省第四醫(yī)院1973年~1994年的癌癥登記數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)病年齡與癌癥家族史相關(guān)。在本研究中，親屬發(fā)病年齡與食管癌及癌前病變相關(guān)。該研究還觀察到，在有早發(fā)食管癌親屬的個體，食管炎/基底細胞增生（BCH）的比例較高，這表明這些個體的病理進展可能比普通人群更快。在NCEC研究的隨訪階段，研究者將探索疾病進展和干預對有早發(fā)食管癌親屬個體的效果。 總之，這些結(jié)果表明，在高危地區(qū)，家族遺傳是食管癌及癌前病變的重要風險因素。 （選題審校：田盼輝 編輯：丁好奇） （本文由北京大學第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學資訊編輯完成。） 參考資料： Chin Med J (Engl). 2022 Apr 5;135(7):813-819. Associations between cancer family history and esophageal cancer and precancerous lesions in high-risk areas of China https://pubmed.ncbi.nlm./35026773/ |
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