睡眠對(duì)人體健康十分重要，人一生可能三分之一的時(shí)間在睡夢(mèng)中度過(guò)，在北美、中東和我國(guó)，午睡現(xiàn)象都十分普遍[1]。俗話說(shuō)，“中午不睡，下午崩潰”，然而又有誰(shuí)能想到，午睡搞不好可能與血壓升高和卒中相關(guān)呢！

近日我國(guó)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院王鍔教授團(tuán)隊(duì)應(yīng)用英國(guó)生物信息庫(kù)（UKB）近36萬(wàn)名受試者數(shù)據(jù)，通過(guò)超11年隨訪及孟德爾隨機(jī)化分析發(fā)現(xiàn)，頻繁午睡與原發(fā)性高血壓、卒中及缺血性卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加12%、24%、20%相關(guān)。這一研究結(jié)果于美國(guó)心臟協(xié)會(huì)期刊Hypertension發(fā)表[2]。

原發(fā)性高血壓是過(guò)早死亡的一項(xiàng)主要原因，而卒中也是致殘的不可忽略的病因之一。既往研究對(duì)午睡與高血壓和卒中的關(guān)系眾說(shuō)紛紜，我國(guó)研究就存在截然不同的結(jié)果。2020年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究發(fā)現(xiàn)，45歲以上人群中，習(xí)慣性午睡可能對(duì)高血壓發(fā)生存在保護(hù)作用[3]；而2021年武漢大學(xué)研究結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)，中國(guó)中老年人中，每日午睡時(shí)間超過(guò)90分鐘與高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)[4]。

午睡真的是努力工作一上午之后最幸福的事情了（摸魚除外），然而午睡和高血壓及卒中這懸而未決的關(guān)系卻讓慵懶的午睡變得“危險(xiǎn)”了起來(lái)。

王鍔教授及其團(tuán)隊(duì)根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)UKB超50萬(wàn)名受試者數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選，最終共納入358451名受試者，其中包括50507名原發(fā)性高血壓患者，在平均長(zhǎng)達(dá)11.16年隨訪過(guò)程中，共發(fā)生4333次卒中（其中3621例為缺血性卒中）。

研究流程

研究人員通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷詢問(wèn)受試者是否有午睡習(xí)慣，讓受試者在標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)果（從不或很少、有時(shí)、經(jīng)常、不愿回答）中進(jìn)行選擇。所有受試者中，213480人（59.56%）從不或很少午睡、129272人（36.06%）偶爾午睡、15699人（4.38%）經(jīng)常午睡。

但是午睡習(xí)慣和頻率是有可能隨著時(shí)間而改變的，為了評(píng)估午睡頻率數(shù)據(jù)的穩(wěn)定性，研究團(tuán)隊(duì)在10年中先后進(jìn)行四次數(shù)據(jù)收集，每次隨訪時(shí)記錄受試者午睡頻率變化情況。分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，近四分之三的受試者午睡頻率沒有出現(xiàn)變化。

午睡頻率穩(wěn)定性

那么午睡單純是個(gè)人習(xí)慣嗎？不同午睡習(xí)慣人群間是否有什么差異，這是不是影響了午睡與疾病間關(guān)系？

分析358451名受試者基礎(chǔ)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，老年、男性、教育水平及收入水平低的受試者周內(nèi)平均午睡頻率高，這些經(jīng)常午睡的受試者健康狀況欠佳，存在吸煙史、精神障礙、高膽固醇血癥或2型糖尿病等情況。同時(shí)，這些受試者每日睡眠時(shí)間長(zhǎng)，由于失眠、打鼾及晚睡等原因?qū)е乱归g睡眠質(zhì)量差。

頻繁午睡導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)增加是否與夜間睡眠不足或者質(zhì)量差有關(guān)呢？2019年歐洲心臟協(xié)會(huì)研究發(fā)現(xiàn)[1]，每晚睡超過(guò)6小時(shí)的人中，午睡會(huì)增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而在夜間睡眠時(shí)間小于6小時(shí)的人群中則無(wú)此相關(guān)性。據(jù)此，他們推測(cè)對(duì)于夜間睡眠不夠的人，午睡是一種補(bǔ)償機(jī)制，所以不會(huì)增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中，王鍔等人在校正年齡、性別、種族、BMI、腰圍、吸煙飲酒史、受教育程度、睡眠時(shí)長(zhǎng)、是否打鼾等因素后發(fā)現(xiàn)，與不午睡的人相比，偶爾午睡與原發(fā)性高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加7%、卒中及缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)分別增加12%和9%有關(guān)；而經(jīng)常午睡的人原發(fā)性高血壓、卒中、缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增加更為明顯，分別是12%、24%和20%。

排除隨訪前兩年出現(xiàn)高血壓及值夜班和存在睡眠障礙的受試者，應(yīng)用校正后模型進(jìn)行敏感性分析，午睡頻率增加依舊與高血壓風(fēng)險(xiǎn)增高顯著相關(guān)。上述相關(guān)性及敏感性分析均提示隨著午睡頻率增加，原發(fā)性高血壓、卒中及缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)明顯增高（不睡了不睡了，明天要不不睡了吧）。

午睡頻率與原發(fā)性高血壓、卒中和缺血性卒中關(guān)系

進(jìn)一步應(yīng)用孟德爾隨機(jī)化法（MR）分析午睡頻率與上述疾病的相關(guān)關(guān)系應(yīng)用UKB數(shù)據(jù)進(jìn)行單樣本MR，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：UKB受試者午睡頻率每升高一個(gè)等級(jí)（共分為：不午睡、偶爾午睡、經(jīng)常午睡三個(gè)等級(jí)），原發(fā)性高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加竟高達(dá)40%（P<0.001），而午睡頻率與缺血性卒中相關(guān)性則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.60）。這一結(jié)果與上述觀察性分析結(jié)果不一致，可能是由于單樣本MR檢驗(yàn)效能低所致。單樣本MR保證了研究對(duì)象的同質(zhì)性，但無(wú)法解決假陽(yáng)性率問(wèn)題。

為增加樣本量并降低假陽(yáng)性率，應(yīng)用兩樣本MR（原發(fā)性高血壓結(jié)局應(yīng)用FinnGEN數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)、卒中結(jié)局應(yīng)用MEGASTROKE數(shù)據(jù)），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，午睡頻率增加是原發(fā)性高血壓（P=0.018）和缺血性卒中（P=0.023）發(fā)生的潛在誘因：午睡頻率每增加一個(gè)等級(jí)，原發(fā)性高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加43%（P=0.018）、缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增加29%（P=0.023）。

孟德爾隨機(jī)化法分析午睡頻率與高血壓、卒中、缺血性卒中關(guān)系

這研究結(jié)果真的讓人“細(xì)思極恐”，難道以后真的不能午睡了嗎？午睡真的是誘發(fā)高血壓和卒中的“幕后黑手”嗎？

午睡在高血壓、卒中發(fā)生過(guò)程中究竟起到了什么樣“推波助瀾”的作用至今尚未明確，但午睡后炎癥因子的增多和血壓峰值的升高可能參與其中，從中作梗。但是，要厘清午睡和高血壓及卒中錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系，闡明背后的具體機(jī)制，未來(lái)對(duì)于午睡等睡眠習(xí)慣與心血管疾病相關(guān)的基礎(chǔ)機(jī)制研究十分必要。

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參考文獻(xiàn)：

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4.Fu, J, Zhang, X, Moore, JB, et al. Midday Nap Duration and Hypertension among Middle-Aged and Older Chinese Adults: A Nationwide Retrospective Cohort Study. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18 Int J Environ Res Public Health. doi: 10.3390/ijerph18073680