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當(dāng)前，針對(duì)于阿爾茨海默病的研究備受矚目。已經(jīng)明確的是，該疾病的標(biāo)志之一在于大腦中某些神經(jīng)元的電信號(hào)下降，這會(huì)導(dǎo)致患者的認(rèn)知能力下降。日前，來自麻省理工學(xué)院的一項(xiàng)新研究顯示，攜帶著載脂蛋白 E4（APOE4）的小膠質(zhì)細(xì)胞可能是導(dǎo)致神經(jīng)元活動(dòng)減慢的“兇手”。該論文已發(fā)布于 Cell Stem Cell 雜志。研究發(fā)現(xiàn)，表達(dá) APOE4 基因（阿爾茨海默病最強(qiáng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一）的小膠質(zhì)細(xì)胞不能正常代謝脂質(zhì)。這會(huì)導(dǎo)致過多的脂質(zhì)堆積，從而干擾附近神經(jīng)元相互交流的能力。“APOE4 是一個(gè)主要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，很多人都攜帶它。因此希望通過研究 APOE4，將為阿爾茨海默病的基本病理生理學(xué)提供更大的圖景，同時(shí)獲知在哪些基本細(xì)胞過程出錯(cuò)的情況下，將必然導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生?！北敬窝芯康耐ㄓ嵶髡撸瑏碜月槭±砉W(xué)院（MIT）皮考爾學(xué)習(xí)與記憶研究所所長蔡立慧表示。研究認(rèn)為，大約有 14% 的人口攜帶 APOE4 變體，其為遲發(fā)性非家族性阿爾茨海默病相關(guān)的最強(qiáng)遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一。APOE4 的表達(dá)將導(dǎo)致人腦無法正常代謝脂質(zhì)。最終結(jié)果是過多的脂質(zhì)堆積，干擾了神經(jīng)元相互交流的能力。“換個(gè)角度來看，整個(gè)阿爾茨海默病人群中大約 50% 是 APOE4 攜帶者。因此，這是一個(gè)非常重大的風(fēng)險(xiǎn)，但我們?nèi)匀徊恢罏槭裁催@種 APOE4 等位基因會(huì)帶來如此大的風(fēng)險(xiǎn)，”蔡立慧說。除 APOE4 之外，APOE 基因位點(diǎn)還存在另外兩種形式。一種為APOE2，被認(rèn)為可以預(yù)防阿爾茨海默氏癥；而最常見的形式是 APOE3，被認(rèn)為是中性的。APOE3 和 APOE4 僅相差一個(gè)氨基酸。 
▲圖丨APOE 異構(gòu)體、等位基因頻率和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)（來源：Neuron）
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