By CELL PRESS FEBRUARY 3, 2022，原標(biāo)題New Research Finds That With Obesity, the Problem Isn’t an Excess of Fat but Its Loss of Function（新研究發(fā)現(xiàn)，肥胖的問(wèn)題不是脂肪過(guò)多，而是功能喪失）。

眾所周知，肥胖會(huì)導(dǎo)致高血壓和糖尿病等心臟代謝疾病，但將這些疾病僅歸因于過(guò)多的脂肪是一種簡(jiǎn)化。在基本層面上，脂肪充當(dāng)儲(chǔ)存能量的容器，但仔細(xì)觀察，它是重要的身體過(guò)程中的重要角色，如免疫反應(yīng)、胰島素敏感性的調(diào)節(jié)和體溫的維持。

2017年《柳葉刀》發(fā)表的關(guān)于全球成年人體重調(diào)查的報(bào)告顯示：中國(guó)肥胖人口已達(dá)9000萬(wàn)，占比超美國(guó)達(dá)到世界第一，成為全球肥胖人口最多的國(guó)家。

如今減重作為經(jīng)久不衰的熱門(mén)話題，人們的訴求早已不僅來(lái)自于求美之心，同樣伴隨著許多因肥胖引起的健康問(wèn)題，肥胖是基礎(chǔ)的慢性疾病。世衛(wèi)組織發(fā)出警告：超重和肥胖是全球引起死亡的第五大風(fēng)驗(yàn)，全球每年“胖死”的人至少280萬(wàn)。肥胖已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題,科學(xué)減重刻不容緩。

肥胖對(duì)健康的負(fù)面影響不僅源于脂肪過(guò)多

在 2022 年 2 月 3 日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一篇評(píng)論中，研究人員認(rèn)為，肥胖對(duì)健康的負(fù)面影響不僅源于脂肪過(guò)多，還源于其對(duì)變化的反應(yīng)能力下降，換句話說(shuō)，是它的可塑性使人體功能喪失。

這種組織的構(gòu)成和功能會(huì)隨著體重波動(dòng)和衰老而變化。由于衰老和肥胖導(dǎo)致脂肪的可塑性下降，它失去了對(duì)身體暗示做出反應(yīng)的能力。

在這種現(xiàn)象的當(dāng)前模型中，脂肪組織的快速生長(zhǎng)超過(guò)了其血液供應(yīng)，從而剝奪了脂肪細(xì)胞的氧氣并導(dǎo)致不再分裂的細(xì)胞堆積。這會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗、炎癥和細(xì)胞死亡，并伴隨著這些細(xì)胞中不受控制的脂質(zhì)溢出。

| 脂肪組織功能障礙的標(biāo)志。圖片來(lái)源：Sakers

“脂肪組織功能障礙在疾病中的核心作用和脂肪組織令人難以置信的可塑性支持了為治療目的調(diào)節(jié)脂肪組織表型的前景，”由生命科學(xué)學(xué)院/大衛(wèi)格芬學(xué)院的 Claudio J. Villanueva 領(lǐng)導(dǎo)的作者寫(xiě)道賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)博士和 Patrick Seale?！拔磥?lái)發(fā)現(xiàn)的許多問(wèn)題和機(jī)會(huì)仍然存在，這將為脂肪組織生物學(xué)帶來(lái)新的見(jiàn)解，并有望為人類疾病帶來(lái)改進(jìn)的療法?！?/p>

通常我們會(huì)根據(jù)BMI[體重（kg）/身高（m^2）]來(lái)定義肥胖，但由于BMI并未將身體組分考慮在內(nèi)具有一定局限性，例如體脂率低、經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的人雖然BMI相對(duì)較高，但實(shí)際上他們并不是真的肥胖，并不屬于我們今天談?wù)摰姆秶?/p>

有研究表明，對(duì)于BMI≥30kg/m^2的人群來(lái)說(shuō)，無(wú)論男性或女性，均有良好的證據(jù)證明肥胖會(huì)顯著降低預(yù)期壽命，40歲以后，肥胖使男性預(yù)期壽命縮短5.8歲，女性預(yù)期壽命縮短7.1歲。

肥胖會(huì)引起血糖、血脂的代謝紊亂，造成脂肪肝、高血壓、糖尿病、高血脂等疾??；肥胖患者攝入能量過(guò)多，體力活動(dòng)較少，易形成動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)心腦血管疾病；頸部脂肪堆積過(guò)多的肥胖患者在睡覺(jué)時(shí)容易打鼾，可能會(huì)導(dǎo)致呼吸停止，出現(xiàn)睡眠呼吸暫停綜合征。

2020年12月4日，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Cell 子刊 Cell Metabolism 雜志上發(fā)表題為：Intercellular Mitochondria Transfer to Macrophages Regulates White Adipose Tissue Homeostasis and Is Impaired in Obesity 的研究論文。

這項(xiàng)研究表明，脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞利用細(xì)胞間線粒體轉(zhuǎn)移作為免疫代謝串?dāng)_機(jī)制，并以此調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝穩(wěn)態(tài)，但這一過(guò)程在肥胖者中受損。

這一發(fā)現(xiàn)揭示了靶向調(diào)控細(xì)胞間線粒體轉(zhuǎn)移可能是改善代謝性疾病的一種新的治療策略！

另有研究表明，白色脂肪組織（WAT）中的巨噬細(xì)胞，可以通過(guò)促進(jìn)脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用、調(diào)節(jié)脂質(zhì)儲(chǔ)存和釋放以及通過(guò)調(diào)節(jié)白色脂肪組織交感神經(jīng)張力，從而增加能量消耗而調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝穩(wěn)態(tài)。

總而言之，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在正常人群中，從脂肪組織到巨噬細(xì)胞的線粒體轉(zhuǎn)移是調(diào)節(jié)機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)、維持能量平衡的重要機(jī)制，但這一過(guò)程在肥胖患者中受到損害，從而加劇了肥胖者的能量穩(wěn)態(tài)異常。

Reference: “Adipose tissue plasticity in health and disease” by Alexander Sakers, Mirian Krystel De Siqueira, Patrick Seale and Claudio J. Villanueva, 3 February 2022, Cell. DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.016