前列腺癌是男性最惡性的腫瘤之一，由于其異質(zhì)性和進(jìn)行性，目前仍然無法治愈。遺傳和表觀遺傳變化在前列腺癌發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。來自伊朗伊斯蘭阿扎德大學(xué)等多個研究機(jī)構(gòu)的合作團(tuán)隊在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表綜述，強(qiáng)調(diào)了表觀遺傳改變在前列腺癌發(fā)展中的作用，綜述了lncRNA的表達(dá)水平以及與前列腺癌進(jìn)展中其他信號網(wǎng)絡(luò)的相互作用，特別關(guān)注了外泌體lncRNA在作為前列腺癌標(biāo)志物的應(yīng)用。

前列腺是一個核桃大小的器官，位于膀胱尾部的骨盆內(nèi)。前列腺癌的發(fā)病率在男性中很高，在美國，每7名男性中有1人確診，在全世界每25人中就有1人會被診斷出有前列腺癌。隨年齡增長而發(fā)生的前列腺增大稱為良性前列腺增生 (BPH)，并且與在 60 歲以上的男性中觀察到的一些癥狀相關(guān)，如多尿。由于組織病理學(xué)和分子表現(xiàn)的相似性，BPH被認(rèn)為是前列腺腫瘤起始的一個階段。然而，BPH 導(dǎo)致前列腺腫瘤發(fā)展的確切潛在機(jī)制尚未得到充分了解。前列腺特異性抗原 (PSA) 檢測可用于診斷，因此發(fā)達(dá)國家的前列腺癌發(fā)病率較高。

前列腺癌是男性惡性腫瘤之一，新發(fā)布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，與 2020 年相比，前列腺腫瘤的發(fā)病率有所增加，新增248,530 人，并導(dǎo)致34,130人死亡。由于近年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步，特別是在發(fā)達(dá)國家，前列腺腫瘤患者的生存和預(yù)后顯著改善。這可以從前列腺腫瘤患者的 5年生存率中觀察到，2016 年為97.8%，與 1975 年的 66.9% 相比明顯更好。年齡、種族、遺傳、家族史、肥胖和吸煙，其中最常見的是前列腺腫瘤發(fā)展的危險因素。如果前列腺癌的治療失敗，會發(fā)展為一種稱為去勢抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的新形式，這是臨床過程中的一個問題，一些主要基因包括雄激素受體 (AR)、TP53、RB1、PTEN 和 DNA損傷修復(fù) (DDR) 在CRPC前列腺癌中發(fā)生突變。

前列腺癌治療有多種方式。手術(shù)在前列腺癌的初始階段是有益的。對于晚期和轉(zhuǎn)移性前列腺癌，使用化學(xué)療法及其與放射療法的組合。此外，由于前列腺癌細(xì)胞對雄激素的依賴性，雄激素剝奪療法（ADT）被廣泛應(yīng)用于其治療。包括使用免疫檢查點抑制劑、抗體介導(dǎo)的放射免疫療法、抗體藥物偶聯(lián)和雙特異性抗體在內(nèi)的免疫療法是前列腺癌治療中有希望的選擇。然而，由于前列腺癌細(xì)胞的侵襲性，會對不同的治療產(chǎn)生耐藥性，可以激活促腫瘤信號通路以誘導(dǎo)化學(xué)抗性、放射抗性、ADT 抗性和免疫抗性。因此，應(yīng)尋找策略來逆轉(zhuǎn)前列腺腫瘤的治療耐藥性，而這一目標(biāo)是通過藥理學(xué)和基因干預(yù)來實現(xiàn)的。Wnt、STAT3、Hedgehog (Hh)、PTEN、PI3K/Akt、NF-κB 和 SPOP 是在前列腺癌中經(jīng)歷異常表達(dá)的信號網(wǎng)絡(luò)。值得注意的是，非編碼 RNA (ncRNA) 在前列腺癌中受到特別關(guān)注，因為ncRNA在增加/抑制腫瘤進(jìn)展方面具有雙重作用。

在這篇綜述里，研究人員詳細(xì)描述了lncRNA在前列腺腫瘤中的功能。研究首先介紹了長鏈非編碼 RNA (lncRNA) 及其生物發(fā)生和生物學(xué)以及病理功能。然后，研究人員具體討論了 lncRNA 在前列腺腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展速度（生長和遷移）、化學(xué)抗性和放射抗性中的作用。此外，還討論了 lncRNA 作為上游介質(zhì)在調(diào)節(jié)前列腺癌主要分子途徑中的作用。最后描述了目前在前列腺癌治療中靶向 lncRNA 的應(yīng)用療法。

研究人員認(rèn)為，前列腺癌中 lncRNA 的異常表達(dá)已得到充分證明，腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展速度通過影響 STAT3、NF-κB、Wnt、PI3K/Akt 和 PTEN 等分子途徑來調(diào)節(jié)。此外，lncRNAs 調(diào)節(jié)前列腺腫瘤細(xì)胞的放療抗性和化學(xué)抗性特征。HOXD-AS1和CCAT1等促腫瘤lncRNA的過度表達(dá)可導(dǎo)致耐藥性。此外，lncRNAs可以通過上調(diào)PD-1誘導(dǎo)前列腺癌的免疫逃避。槲皮素和姜黃素等藥理化合物已被用于靶向 lncRNA。此外，siRNA 工具可以減少 lncRNA 的表達(dá)，從而抑制前列腺癌的進(jìn)展。臨床過程中前列腺腫瘤的預(yù)后和診斷可以通過lncRNAs進(jìn)行評估。重要的是，在前列腺癌患者的血清中研究外泌體 lncRNA（如 lncRNA-p21）的表達(dá)水平，可以作為可靠的生物標(biāo)志物。