王亞非教授

“我這兩三年大多數(shù)時間都用來跑醫(yī)院了，開始先是反復感冒，之后是腰疼，前胸后背都跟著疼，看了好幾次也不見好，后來鼻子開始不停出血，從一周一到兩次到兩天一次，再到每天都往外噴鼻血， 這樣的情況持續(xù)了一年多時間?！陛氜D了多家醫(yī)院，經(jīng)歷了多次檢查、住院甚至是誤診后，來自內(nèi)蒙古通遼市的李先生（化名），終于知道自己得的是血液腫瘤——多發(fā)性骨髓瘤！

 “我當時就嚇蒙了，很害怕，活了一輩子第一次聽到這個病，我不敢相信這是癌癥”，李先生回憶。

無獨有偶，天津的曹女士（化名）確診多發(fā)性骨髓瘤的過程同樣曲折?！拔沂亲鲐攧展ぷ鞯?，頸椎病都是我們的職業(yè)病，一不舒服我就去按摩放松一下。2019年夏天我因為肋骨疼，頸椎不舒服又去按摩了，結果按摩后反而更疼，開始以為是按摩師傅太用力拉扯到筋了，可是疼了幾個月都不好，后來才在天津市腫瘤醫(yī)院確診為多發(fā)性骨髓瘤。我當時剛55歲，父母家人都沒得過這個病，我以為自己的生命要結束了”。

跑錯科室就診、容易誤診誤治、癥狀多樣不典型、不知道是血液腫瘤，這些在多發(fā)性骨髓瘤患者身上并不少見。在天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院血液科主任、天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院血液移植科主任王亞非看來，多發(fā)性骨髓瘤在血液腫瘤里算是診斷最復雜的疾病之一，它的診斷標準不是單一的，有很多條件限制，需要綜合考慮多個臨床表現(xiàn)去判斷。

多發(fā)性骨髓瘤是全球第二大常見的血液腫瘤^①，主要是一種由克隆性漿細胞異常增殖導致的惡性疾病^②。王亞非主任指出，我國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率大約在十萬分之二^③，該病在老年人群中較為常見，中位發(fā)病年齡65~70歲。多發(fā)性骨髓瘤早期隱匿，癥狀缺乏特異性，容易隱藏在骨痛、貧血、易骨折、腎功能異常等老年人常見病癥中。 

相當多一部分病人因為骨痛去看病，疼痛以腰背部最多見，其次為胸骨、肋骨和下肢骨骼，患者常會反反復復骨折。因為多發(fā)性骨髓瘤會侵蝕骨質(zhì)，造成全身骨質(zhì)疏松甚至病理性骨折，這類患者輕微活動或稍用力就可能發(fā)生骨折,需要和老年性骨質(zhì)疏松導致的骨痛及骨折進行鑒別診斷，如果出現(xiàn)了血液系統(tǒng)的特異表現(xiàn)，說明病情已經(jīng)進展了一段時間。

腎功能不全是多發(fā)性骨髓瘤最常見的表現(xiàn)之一，在整個疾病過程中發(fā)生于大約50%的患者。部分患者因為腎功能檢查發(fā)現(xiàn)肌酐高就診，但老年人本身腎功能不全的原因非常多。高血壓、糖尿病都會合并腎病，難以直接判斷腎功能不全一定是多發(fā)性骨髓瘤導致的。有的患者透析了很長一段時間了未見好轉，反復出現(xiàn)蛋白尿、血尿找血液科醫(yī)生會診才查出多發(fā)性骨髓瘤。

貧血是指血紅蛋白含量男性低于120g/L，女性低于110g/L，其表現(xiàn)為面色蒼白、身體乏力、活動后心慌氣短、頭暈目眩、耳鳴、失眠、注意力不集中等，但引起貧血的原因比較多，比如痔瘡、月經(jīng)導致的貧血，這些都有可能成為干擾多發(fā)性骨髓瘤的診斷因素。

主要表現(xiàn)為倦怠、多尿、便秘、惡心等，也可能出現(xiàn)心律不齊甚至腎功能衰竭等癥狀，可以通過電解質(zhì)檢查進行判斷，排查病因是否為多發(fā)性骨髓瘤。

王亞非表示，尤其是骨科、腎科的醫(yī)生，在診治中不要忽視多發(fā)性骨髓瘤的可能性，遇到可疑的患者應及時轉診血液科進一步明確診斷。

多發(fā)性骨髓瘤目前無法被治愈，更糟糕的是絕大多數(shù)患者會因疾病進展而出現(xiàn)復發(fā)。 “患者在經(jīng)歷第一輪或第二輪治療后有一定的緩解期，這時候可以回家靠口服藥物進行維持治療，但很可能兩三年又會復發(fā)了。隨著復發(fā)次數(shù)的增多，緩解的時間會越來越短”。王亞非主任強調(diào)說，多發(fā)性骨髓瘤相對“惰性”，最終的治療目標是幫助患者帶瘤生存，盡量延長病人的生存期，通過藥物治療追求深層次的緩解，把腫瘤變成一個慢性病。

怎么去實現(xiàn)這一目標？

“對于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者，我們首先會基于分層治療原則，把患者分為適合移植的和不適合移植的。對于適合移植的稍微年輕一些的病人，建議經(jīng)有效的藥物誘導治療后進行自體造血干細胞移植。對于不適合移植的相對年老的衰弱的病人，建議使用藥物誘導治療”。

同時，近年來隨著蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和單克隆抗體等創(chuàng)新療法的出現(xiàn)，復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的療效也正在大幅提高。王亞非主任解釋說，靶向藥物能夠精準作用于癌細胞，避免損傷正常細胞，毒副作用小，例如新一代CD38單抗，為那些原來耐藥和治療無效的患者提供了新的免疫治療選擇。

“復發(fā)不可怕，無藥可治是比復發(fā)更可怕的一種局面。雖然已有新治療手段使患者生存期得以延長，但其可及性仍有待進一步提高，” 王亞非主任說，近年來基于天津自貿(mào)區(qū)“臨床急需進口藥物綠色通道”政策，天腫空港醫(yī)院血液科已完成多個創(chuàng)新治療藥物的審批流程，包括用于治療復發(fā)性或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤患的CD79b抗體偶聯(lián)藥物，治療急性髓系白血病成人及2歲以上兒童患者的CD33單抗。未來還將計劃引入更多藥物，包括治療多發(fā)性骨髓瘤的新一代CD38單抗、治療彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者的CD19單抗等，盡可能地實現(xiàn)從髓系腫瘤到淋系腫瘤，覆蓋80%-90%的血液腫瘤的目標，滿足更多血液腫瘤患者的需求。

天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院副院長陳璐表示，“隨著我國老齡化社會進程加劇，腫瘤防治工作面臨嚴峻挑戰(zhàn)，而創(chuàng)新前沿的治療手段打破了部分治療領域“無藥可用”的僵局，為了滿足臨床急需，天腫空港醫(yī)院通過“臨床急需進口藥品綠色通道”將加速引進境外已上市、境內(nèi)未上市的臨床急需的創(chuàng)新藥，惠及廣大腫瘤患者?！?/span>

 “我相信科學，新藥不斷出現(xiàn)，醫(yī)療條件也在不斷發(fā)展，很多患者也會和我一樣控制好病情進展，我們要對自己和生活都要希望，不要失去信心?！闭缋钕壬f，從恐懼到接納這個疾病，不要自己放棄自己，積極配合醫(yī)生診療的過程也是自己蛻變的過程，學會和疾病共存，活得到長還要活得好。

本文參考資料： 

①復旦大學附屬中山醫(yī)院多發(fā)性骨髓瘤診療規(guī)范（v1.2019）2018;25(5):855-9

②IMF官網(wǎng)，WHAT IS MULTIPLE MYELOMA? (In-depth description of multiplemyeloma), https://www./what-is-multiple-myeloma

③PUPH and Peking University Health Science Centre’s unpublished data (have authorized). Based on UEBMI and URBMI database, from 2012 to 2016