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課程筆記 |《HP陰性胃癌及除菌后胃癌的病理診斷》

 JUN1854 2022-07-01 發(fā)布于江蘇

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Lecture 10

第十講

HP陰性胃癌及除菌后胃癌的病理診斷

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課程提綱

1

HP陰性胃癌的定義和概述

2

HpNGC類型

3

HP陰性胃癌的病理診斷

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一、HP陰性胃癌的定義和概述

定義:未感染過HP的病人發(fā)生的胃癌[H.pylori-Naive(Negative)Gastric Cancers,HpNGC]。

這一類胃癌的發(fā)生與頭號致癌因素HP感染沒有關系,不是HP導致胃癌的發(fā)生。

這個分類不同于病理分型(Lauren、中村、WHO、JGCA)有點類似于結合臨床及病因分型,算不上病理分型,單獨依靠病理醫(yī)生是無法完成的。

理解HpNGC的背景

  • 幽門螺桿菌感染是胃癌頭號致癌物;

  • 根除幽門螺桿菌可將異時性GC的發(fā)生率降低三分之一;

  • 過去十年中,日本全民根除HP,胃癌死亡率每年下降3-4%;

  • HpNGC在緩慢增加,大約在1%;

  • 根除后HP轉陰(No Naive)不算此列。

Hp未感染胃粘膜特點

病理:

  • 無萎縮(多數(shù)情況下);

  • 無炎癥細胞(中性、單核、淋巴濾泡);

  • 無腸化(多數(shù)情況下);

    簡稱“三無產(chǎn)品”

  • 無需去看Hp菌體在粘膜中有無。

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例圖

Hp現(xiàn)癥感染胃粘膜特點

病理:

?胃竇:

1.背景炎癥細胞明顯增多(單核、漿細胞、淋巴濾泡),中性粒細胞,具有非常重的提示作用活動性胃炎;

2.小凹上皮蟲噬樣改變;

3.腸化、萎縮并非都能看到。

?胃體:

可以沒有活動性炎癥,炎癥細胞輕度增多(較胃竇),淺表粘膜充血水腫。

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例圖

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胃體的HP感染炎癥細胞淺表,可沒有中性粒細胞浸潤,間質有充血水腫。

HpNGC患者的準入標準

內鏡:

無胃粘膜萎縮(C-0)和胃角粘膜表面有規(guī)則排列的集合靜脈;

病理:

無萎縮,無炎癥細胞(中性、單核、淋巴濾泡),無腸化;

檢驗:

  • 幽門螺桿菌抗體血清陰性;

  • 尿素呼氣試驗;

  • 糞便幽門螺桿菌抗原試驗;

  • 胃蛋白酶原(PG)試驗( )(PG-I≥70,PG-I/II比值≥3.0)無血清學萎縮。

HpNGC簡化版

  • 內鏡:內鏡證實胃體部無萎縮?A型胃炎怎么辦?

  • 病理:無胃炎(胃竇);

  • 檢驗:包含抗體檢測在內的兩種以上方法證實Hp陰性。

HpNGC患者的病因

  • 遺傳;

  • A型胃炎;

  • EB病毒;

  • 化學性因素:膽汁反流;等……

二、HpNGC類型

  1. 食管賁門結合腺癌

    與食管Barrett很難鑒別,不在本次討論之列

  2. 未分化型:印戒細胞癌

  3. 分化型:小凹上皮型;胃底腺型胃癌(詳見上期);幽門腺型;

  4. 遺傳相關

HP陰性的印戒細胞癌

  • 顯微鏡下腫瘤細胞與HP陽性印戒細胞癌沒有差異;

  • 主要是背景:沒有萎縮、腸化、沒有炎癥細胞;

  • 臨床特點:相對年輕;胃下部或中部的褪色病變;大體類型為平坦或淺凹陷;病灶小、淺表。

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背景粘膜無萎縮、無炎癥細胞。

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HP相關的印戒細胞癌相比,ki-67增殖指數(shù)較低。

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多灶性,隱蔽。

小凹上皮型胃癌/腺瘤

  1. 沒有萎縮、腸化背景,無炎癥背景;

  2. 紅色息肉隆起,樹莓樣外觀,多較小,平均小于5mm;

  3. 腺瘤樣線體,管狀或乳頭狀結構,無明確的浸潤現(xiàn)象;

  4. 腫瘤細胞核呈圓形或立方形,極性喪失;

  5. 免疫組化表達胃型:MUC5AC( ),MUC6( ),Ki-67高表達,P53野生型;

  6. WHO:小凹上皮型腺瘤(低/高);

    日本JCGC:高分化腺癌tub1/pap;

  7. 內鏡下易被誤診為增生性息肉或其他息肉。

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上圖來自文獻與網(wǎng)絡

病例

注:國內并不是沒有這樣的病人,只是往往被忽略了。

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鑒別診斷:增生性息肉。

討論:

  • 小凹型腺瘤/腺癌:胃型表達(MUC5AC和MUC6)和Ki-67過度表達;

  • 通常胃型表達和Ki-67高表達多提示腫瘤惡性潛能高,預后差;

  • 然而小凹上皮型的病灶都是隆起,病灶小,從未報道過晚期疾??;

  • 推測這種病變在臨床上可能是惰性的,即使不進行治療,可能對患者預后的影響也可以忽略不計;

  • 此推測與JCGC對腺癌的組織學診斷相矛盾。

幽門腺相關腫瘤

  • 多發(fā)生在固有腺不是幽門腺的部位——胃底(體);

  • 幽門腺化生:胃底腺→幽門腺(MUC6);

  • 假幽門腺化生:頸粘液細胞→幽門腺(MUC6和pepsinogen I);

  • 多表達MUC5AC和MUC6;

  • 40%與A型胃炎有關,HP感染也可引起,F(xiàn)AP等原因。

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幽門腺腫瘤及幽門腺相關腫瘤的定義及分類。

病例1

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表面相對較好,胃底腺未消失,層次明顯,異型度低,長期服用PPI產(chǎn)生病理改變。

病例2

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胃竇和胃底各有一個大腫瘤。

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胃底

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胃底腺消失,存在萎縮,可能是A型胃炎。

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小凹存在異型。

家族性腺瘤性息肉?。‵AP)與胃癌相關的組織學特征

  • 胃癌高發(fā)區(qū),F(xiàn)AP相關的胃腫瘤研究沒有受到相應的重視(關鍵詞:FAP AND gastric 1985-202 285篇文獻);

  • 幾乎100%的FAP合并有胃底腺息肉;

  • 單發(fā)或多發(fā);

  • 位于近端胃;

  • 發(fā)生胃癌的病人周圍多伴有腺瘤或幽門腺腺瘤;

  • FAP患者應常規(guī)檢測上消化道。

FAP病例1

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病歷:34年息肉摘除術,5年前肺腫瘤切除術。

FAP病例2

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多發(fā)胃底腺息肉。

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胃竇存在異型增生,胃底腺息肉存在,幽門腺腺瘤存在。

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腸鏡后存在大量息肉。

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術后復查。

思考:

雖然很多醫(yī)院無法進行基因檢測,但看到內鏡特點要想到這一疾病。如胃底的多發(fā)性息肉-胃底腺息肉或幽門腺腺瘤,多灶性病變而無HP感染背景。

???

小結

?單純從病理角度上,沒有特征性改變(胃底腺型相對具有特征性)。

?做出HP陰性胃癌的診斷需要臨床和病理密切配合,病理只能提示性診斷。

?慣性思維比較可怕,一般習慣在高危的粘膜背景中重視早癌的發(fā)現(xiàn)!

?切記在沒有萎縮腸化、HP陰性、背景非常干凈的情況下,也會發(fā)生癌,且發(fā)病率可能在慢慢上升,需引起重視!

?胃底/體的“息肉”,不僅僅只有胃底腺息肉(小凹上皮型、幽門腺、腸型腺瘤/癌……)。

?胃底腺息肉的出現(xiàn)往往提示HP陰性,也可以提示PPI過度使用,年輕患者多發(fā)也可能是FAP患者。

、HP陰性胃癌的病理診斷

除菌后胃癌的定義

除菌后發(fā)現(xiàn)的胃癌分兩種:

①除菌后發(fā)生的癌;

②除菌前發(fā)生,除菌后發(fā)現(xiàn)的癌。

實際上一個10mm的癌大概需要10年時間。因此這個概念也只是為了強調除菌后發(fā)現(xiàn)(診斷)的癌,而不是除菌后發(fā)生的癌。

特指除菌后一年以上被發(fā)現(xiàn)(診斷)的胃癌。

定義:

  • 不屬于病理學方面的分類和用語;

  • WHO和日本胃癌規(guī)約的多種類型都可以出現(xiàn),并非只有低異型度的除菌后胃癌;

  • 不少按WHO可能僅診斷為異型增生或上皮內瘤變。


Hp根除后胃粘膜特點(胃竇)

?背景炎癥細胞減少(較現(xiàn)癥感染),無中性粒細胞,非活動性胃炎,能看到淋巴濾泡/小結;

???吹轿s、腸化;

?其他特征:小凹增寬、乳頭樣結構、腸化的小凹上皮嗜酸性變、腺腔鋸齒狀改變、腸化細胞微泡狀;

?內鏡征象:

京都胃炎內鏡征象有19條,外加附錄“鋪路石樣粘膜”共20條征象:

  • HP未感染絕對征象1條:RAC;

  • HP除菌后絕對征象1條:地圖狀發(fā)紅;

  • HP感染絕對征象共6條:彌漫性發(fā)紅、粘膜腫脹、皺襞腫大蛇形、白濁粘液、點狀發(fā)紅、雞皮樣胃炎;

  • 其余表現(xiàn)為非絕對征象:

    萎縮、增生性息肉、黃色瘤、腸化4條征象可見于HP感染及除菌后不消失;

    血痂附著、線條狀發(fā)紅(脊狀發(fā)紅)、胃底腺息肉、白色扁平隆起(春間川口?。?、隆起性糜爛5條征象可見于HP未感染及除菌后;

    斑狀發(fā)紅、凹陷性糜爛2條無特異性,三種情況均可見;

  • 鋪路石樣粘膜:改變并未出現(xiàn)在表格中,提示藥物性/陰性。

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圖片出自劉國偉醫(yī)生

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萎縮、腸化、炎癥細胞減少,胞漿嗜酸,鋸齒狀改變。

除菌后胃癌的病理特征

  • 多種組織學分型都可以發(fā)現(xiàn),分化、未分化都可以,分化型多見;

  • 大體IIc多見,平坦隆起也可見;

  • 發(fā)紅多見,也可以類似正常色調,淡黃或褪色調;

  • 腫瘤較小。

除菌后胃癌的病理特征(分化型)

  • 除菌后粘膜背景;

  • 胃炎樣表現(xiàn);

  • 細胞異型度降低;

  • 表面覆蓋非癌上皮(NE)或低異型度上皮(ELA);

  • 癌性上皮和非癌上皮交替出現(xiàn)呈馬賽克現(xiàn)象。

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注意:HP根治后腫瘤細胞異型度會降低,且邊界判斷困難,表面覆蓋非癌上皮(NE)。

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ELA的診斷標準

ELA的診斷標準相對嚴格。

  • ELA必須位于胃癌組織表面;

  • ELA必須是具有梭形或橢圓形核的柱狀上皮;

  • 核極性必須存在;

  • ELA必須與周圍的非腫瘤黏膜明確的區(qū)分。

ELA并非只存在于除菌后,HP現(xiàn)癥感染、PPI等都可以出現(xiàn)。

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通過顯微切割技術在基因組學基礎上ELA的基因突變譜與癌癥組織的高度相似,P53證實沒有突變,爭議依然存在,其他研究認為是非腫瘤性上皮。

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上圖HE,下圖免疫組化MUC5AC。

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除菌后相關胃癌的病例分享

病例1

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(ESD)三個月后復查。

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再三個月后2019.11胃角后壁發(fā)現(xiàn)腫瘤性病變。

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病例2

病理診斷:

(下咽部)鱗狀細胞乳頭狀瘤;

(胃體小彎側上部)慢性萎縮性胃炎,急性活動,伴糜爛,潰瘍形成;

(胃體下部近胃角)(1塊,2.8*2.3*0.3cm,全取材,共7塊);光鏡下取材深達粘膜下層,組織學分型,考慮顆粒細胞瘤,需IHC明確診斷;

病變范圍:1.2*1.2*0.5cm;

病變周圍粘膜:慢性萎縮性胃炎。

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半年后病理診斷:

“胃竇”活檢:局灶腺體高級別上皮內瘤變;

“胃體”活檢:慢性萎縮性胃炎,急性活動。

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約8*6mm。

???

小結

?除菌后胃癌是一個臨床診斷用語,確診需要結合臨床信息。

?病理對低異型的分化型胃癌診斷比較困難,邊界和分化梯度需要仔細辨認,易漏診或低診,必要時可借助于免疫組化(MUC5AC)輔助。

?病理需要重視背景粘膜的判斷來判斷HP的感染狀態(tài)。

?除菌后的一些特征改變并非除菌后胃癌所持有,病理只能起到提示性作用。

?強調除菌后實際上為讓臨床和病理醫(yī)生引起重視,減少漏診,內鏡下腫瘤形態(tài)會發(fā)生變化、病理異型度會下降。

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