良性前列腺增生是一種組織學(xué)診斷，指前列腺移行區(qū)內(nèi)的腺上皮組織、平滑肌和結(jié)締組織增生。年齡較大的男性普遍存在良性前列腺增生，從世界范圍來看，組織學(xué)患病率從40-45歲開始增加，到60歲時為60%，80歲時達80%。良性前列腺增生可無癥狀，這類患者不需要治療。然而，良性前列腺增生會導(dǎo)致前列腺增大，阻塞膀胱頸而引起下尿路癥狀。癥狀包括儲尿期和排尿期癥狀，儲尿期包括尿頻、尿急和夜尿，排尿期包括尿流緩慢或尿流強度降低、排尿費力、尿流間斷、排尿躊躇和尿流分叉。

一、生活方式的干預(yù)

生活方式和行為干預(yù)是所有良性前列腺增生患者的一線治療。生活方式的調(diào)整包括：在睡前或旅行前限制液體攝入量；限制輕度利尿物質(zhì)的攝入，例如，減少咖啡因、酒精的攝入；限制膀胱刺激物質(zhì)的攝入，例如，不吃高度調(diào)味或刺激性食物；避免便秘；增加活動，包括定期進行劇烈運動；控制體重。其他干預(yù)措施還有：尿急時做凱格爾運動，這需要咨詢醫(yī)護人員此類鍛煉是否有幫助，以及如何正確進行；定時排尿，對于有梗阻或排尿后殘余尿量較多的患者，應(yīng)按時排尿而不是按需排尿，也就是根據(jù)時間間隔而不是按感覺來排空膀胱，這樣可以有效減少下尿路癥狀；二次排尿，有梗阻癥狀的患者可在第一次排尿后的1或2分鐘內(nèi)嘗試第二次排尿。

二、藥物治療

當(dāng)生活方式和行為調(diào)整不足以緩解癥狀時，則需要進行藥物治療。當(dāng)進行藥物治療時，應(yīng)繼續(xù)調(diào)整生活方式。在藥物治療期間應(yīng)對藥物治療效果進行監(jiān)測。如果治療有效，則應(yīng)每年隨訪。

• α-腎上腺素能受體阻滯劑

對于大多數(shù)良性前列腺增生患者，α-腎上腺素能受體阻滯劑可作為初始藥物，數(shù)日內(nèi)即可見效。

膀胱出口梗阻，主要是由位于前列腺平滑肌的α-1腎上腺素能受體介導(dǎo)，該受體在良性前列腺增生的基質(zhì)腺體增生中上調(diào)。阻滯α-腎上腺素能受體信號傳導(dǎo)可使膀胱頸和前列腺尿道的平滑肌松弛。

選擇性α-1腎上腺素能受體阻滯劑能有效緩解良性前列腺增生癥狀，且不良反應(yīng)少于非選擇性阻滯劑。哌唑嗪、阿夫唑嗪為最初研發(fā)的選擇性α-1腎上腺素能受體阻滯劑，需要一日給藥2次；特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦索羅辛、緩釋阿夫唑嗪、賽洛多辛為第二代α-1腎上腺素能受體阻滯劑，其作用持續(xù)時間更長，可一日給藥1次。

α-腎上腺素能受體阻滯劑最常報道的不良反應(yīng)包括頭暈和鼻炎。坦索羅辛、賽洛多辛對前列腺的選擇性更強，全身性不良反應(yīng)更少，但用藥后逆行射精或不射精癥的發(fā)生率更高。使用這類藥物可能發(fā)生術(shù)中虹膜松弛綜合征。低血壓是重要的潛在副作用。坦索羅辛、阿夫唑嗪、賽洛多辛引發(fā)低血壓的風(fēng)險低于特拉唑嗪和多沙唑嗪。因此，特拉唑嗪和多沙唑嗪一般需在睡前開始用藥，以減少開始用藥后不久出現(xiàn)的體位性眩暈，并應(yīng)在數(shù)周內(nèi)逐漸增加劑量。開始使用α-腎上腺素能受體阻滯劑的患者應(yīng)進行血壓監(jiān)測。

• 5-α還原酶抑制劑

5-α還原酶抑制劑可阻斷睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，可有效治療經(jīng)直腸指檢或直腸超聲檢查所診斷的前列腺增大所致下尿路癥狀。因此，這類藥物用于預(yù)防良性前列腺增生發(fā)展，而不能緩解急性癥狀。血清前列腺特異性抗原水平水平可作為前列腺體積的指標(biāo)，若血清前列腺特異性抗原水平低于1.5ng/mL，則表明前列腺可能太小而不適合用該類藥物治療。通過縮小前列腺體積，良性前列腺增大的靜態(tài)部分減少，從而緩解膀胱出口梗阻。有癥狀、但前列腺體積小的患者可能無法獲得類似的療效。

5-α還原酶抑制劑可單用，也可與其他藥物聯(lián)用。5-α還原酶抑制劑可能需要數(shù)月才能縮小前列腺體積，一般在治療6-12個月后癥狀緩解最明顯。這類藥物可用于長期縮小前列腺體積，減少對前列腺手術(shù)的需求。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)5-α還原酶有3種同工酶：1型、2型和3型。非那雄胺是2型同工酶的選擇性競爭性抑制劑，而度他雄胺是1型和2型同工酶的非選擇性抑制劑。這兩種藥物都能有效縮小前列腺體積，改善癥狀和尿流率，并減少手術(shù)干預(yù)的需求。應(yīng)無限期維持治療以防止癥狀復(fù)發(fā)。

5-α還原酶抑制劑的不良反應(yīng)

抑制血清前列腺特異性抗原水平：在使用任何5-α還原酶抑制劑之前應(yīng)檢測基線血清前列腺特異性抗原水平，基線水平可用于確定治療是否有效。由于5-α還原酶抑制劑可使血清前列腺特異性抗原水平下降約50%，大多數(shù)專家推薦對于接受長期5-α還原酶抑制劑治療(>3個月連續(xù)治療)的患者，血清前列腺特異性抗原水平值應(yīng)乘以2看待。

前列腺癌：美國FDA推薦對正考慮用類固醇5-α還原酶抑制劑治療良性前列腺增生的患者應(yīng)評估其他泌尿系統(tǒng)疾病，包括前列腺癌。

性功能障礙：用藥時可出現(xiàn)性功能障礙。

其他不良反應(yīng)：妊娠期用5-α還原酶抑制劑可能影響胎兒發(fā)育。妊娠女性避免接觸壓碎或破裂的藥片。

最常報道的非那雄胺和度他雄胺的不良反應(yīng)包括勃起功能障礙、性欲下降、射精功能障礙、男性乳房發(fā)育和乳房壓痛。

• β-3腎上腺素能受體激動劑

β-3腎上腺素能受體激動劑對合并有膀胱過度活動及其尿動力學(xué)表現(xiàn)(逼尿肌過度活動)的男性有效，癥狀有尿急、急迫性尿失禁和尿頻。

β-3腎上腺素能受體激動劑可刺激逼尿肌β-3腎上腺素能受體，使肌肉松馳?？蛇x用的藥物有米拉貝隆和維貝格龍。相比抗膽堿能藥物，這類藥物不會引起口干但可升高血壓，使用β-3腎上腺素能受體激動劑治療的患者應(yīng)監(jiān)測血壓。

• 抗膽堿能藥物

如果良性前列腺增生患者排尿后殘余尿量未增加、主要表現(xiàn)為膀胱過度活動所致刺激性癥狀，則適合接受抗膽堿能(抗毒蕈堿)藥物，可選用的藥物有托特羅定。

由于這類藥物可能會增加急性尿潴留的風(fēng)險，特別是在有梗阻的良性前列腺增大情況下，在開始使用抗膽堿能藥物前，應(yīng)先測量排尿后殘余尿量；若殘余尿量偏高(>300mL)，應(yīng)慎用這類藥物。

抗膽堿能(抗毒蕈堿)藥物也可與α-腎上腺素能阻滯劑聯(lián)用，用于單用α-腎上腺素能阻滯劑治療后仍存在刺激癥狀的良性前列腺增生患者。這類藥物常見的不良反應(yīng)包括口干、便秘、消化不良、視力模糊、尿潴留、頭痛、嗜睡和惡心。

三、聯(lián)合治療

α-腎上腺素能阻滯劑與5-α還原酶抑制劑聯(lián)用：對有前列腺增大和中度至重度良性前列腺增生癥狀的男性采用α-腎上腺素能阻滯劑和5-α還原酶抑制劑聯(lián)合治療。

抗毒蕈堿藥物或β-3腎上腺素能受體激動劑與α受體阻滯劑聯(lián)用：膀胱過度活動是一種慢性癥狀綜合征，男性膀胱過度活動的診斷可能會受到良性前列腺增生相關(guān)排尿癥狀的干擾。推薦的良性前列腺增生的藥物治療包括α-1腎上腺素能受體阻滯劑，然而單用這類藥物可能無法緩解儲尿期癥狀。大量臨床研究表明，抗毒蕈堿藥物可有效治療膀胱過度活動且患者普遍耐受性良好，能成功減少儲尿期尿頻、夜尿和尿急等癥狀。對男性的研究表明，抗毒蕈堿藥物與α-1受體阻滯劑聯(lián)用可改善膀胱過度活動相關(guān)癥狀。但用發(fā)生口干、尿潴留和可能的癡呆等特定不良反應(yīng)的風(fēng)險。