其中的苯并烯氟菌唑，是目前先正達(dá)最大的SDHI類殺菌劑，其2019年的銷售額突破4.00億美元，是近年來增長最快的SDHI類殺菌劑之一，現(xiàn)已在該類殺菌劑中排名第二。

苯并烯氟菌唑是先正達(dá)繼嘧菌酯之后最重要的殺菌劑，是公司殺菌劑市場增長的重要推動力量。

苯并烯氟菌唑（通用名：benzovindiflupyr；開發(fā)代號：SYN545192；商品名：Solatenol等）是由先正達(dá)發(fā)現(xiàn)的吡唑酰胺結(jié)構(gòu)的SDHI類殺菌劑，分子中同時含有獨(dú)特的苯并降冰片烯基團(tuán)，現(xiàn)由先正達(dá)和杜邦（現(xiàn)科迪華）等公司共同開發(fā)，先正達(dá)生產(chǎn)。

苯并烯氟菌唑的化學(xué)名稱：N-[(1RS,4SR)-9-(二氯亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；CAS登錄號：1072957-71-1；分子式：C₁₈H₁₅Cl₂F₂N₃O；相對分子質(zhì)量：398.23；結(jié)構(gòu)式如圖1。

圖1  苯并烯氟菌唑的結(jié)構(gòu)式

苯并烯氟菌唑純品含量≥97%，白色粉末，無味；熔點(diǎn)：148.4℃；沸點(diǎn)：N/A；密度：1.466 g/cm³；蒸氣壓：3.2×10^-9 Pa（25℃）；分配系數(shù)（辛醇/水）K_owlogP=4.3（25℃）。溶解度：有機(jī)溶劑中（g/L，25℃），丙酮350，二氯甲烷450，乙酸乙酯190，正己烷270，甲醇76，辛醇19，甲苯48；水中0.98 mg/L（25℃）。

苯并烯氟菌唑原藥對大鼠急性經(jīng)口LD₅₀（雌性）55 mg/kg (b.w.)，大鼠急性經(jīng)皮LD₅₀＞2,000 mg/kg (b.w.)，大鼠急性吸入LC₅₀＞0.56 mg/L。對兔眼睛及皮膚有微弱的刺激作用，對CBA小鼠皮膚無致敏性。Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、生殖細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)均為陰性，未見致突變作用。

　　苯并烯氟菌唑原藥對蚯蚓LC₅₀=406.4 mg a.i./kg土壤（14 d）；對蜜蜂LD₅₀＞100 μg a.i./蜂（48 h，接觸）；對鵪鶉LD₅₀=1,014 mg a.i./kg(b.w.)；野鴨LD₅₀為每日3,132 mg a.i./kg(b.w.)。對水蚤LD₅₀=0.085 mg a.i./L(48 h)；虹鱒魚LC₅₀=0.0091 mg a.i./L(96 h)；綠藻EC₅₀＞0.89 mg a.i./L(96 h)；對海洋無脊椎動物毒性高。

苯并烯氟菌唑在土壤中穩(wěn)定，可在土壤中存在數(shù)年，不易消解或轉(zhuǎn)化；被土壤牢牢吸附，不遷移或遷移作用微弱，不易被淋溶；在田間條件下不易揮發(fā)。在水中的溶解度很小，不易水解或生物轉(zhuǎn)化；光轉(zhuǎn)化速度慢，其DT₅₀＞10 d（水中或無菌緩沖液）。

苯并烯氟菌唑?yàn)殓晁崦摎涿敢种苿⊿DHI），是病原菌呼吸作用抑制劑，通過干擾呼吸電子傳遞鏈復(fù)合體Ⅱ上的三羧酸循環(huán)來抑制線粒體的功能，阻止其產(chǎn)生能量，抑制病原菌生長，最終導(dǎo)致其死亡。苯并烯氟菌唑與市售的其他類型殺菌劑（如甲氧基丙烯酸酯類、三唑類殺菌劑等）無交互抗性。

苯并烯氟菌唑廣譜、高效，持效期長；具有內(nèi)吸傳導(dǎo)性，能緊密結(jié)合植物蠟質(zhì)層緩慢滲透到植物組織中。葉面噴霧或土壤處理，防治大豆、谷物、玉米、棉花、特種作物、草坪、觀賞植物等的葉面病害和土壤病原菌。其對大豆上的亞洲大豆銹?。?/span>Phakopsora pachyrhizi），小麥上由殼針孢菌（Septoria spp.）引起的病害（如葉枯病等）、白粉病、銹病、全蝕病、基腐病，花生黑斑病，玉米小斑病、灰霉病等均有很好的防效。

由于SDHI類殺菌劑作用位點(diǎn)單一，抗性發(fā)展水平較高，因此，國際殺菌劑抗性行動委員會（FRAC）建議，將該類殺菌劑與其他不同作用機(jī)理的殺菌劑復(fù)配或輪換使用。2個或多個SDHI類殺菌劑復(fù)配時，它們雖然可以提供好的生物防效，但并不能作為抗性治理策略，必須視作單一的SDHI類殺菌劑來處理。

苯并烯氟菌唑適配性好，可與多種殺菌劑復(fù)配，如嘧菌酯、丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、丙硫菌唑、啶氧菌酯、環(huán)丙唑醇等。復(fù)配產(chǎn)品的開發(fā)不僅擴(kuò)大了防治譜，而且有助于抗性管理。

據(jù)報道，苯并烯氟菌唑與嘧菌酯的復(fù)配產(chǎn)品Elatus是10余年來對巴西亞洲大豆銹病防效最好的產(chǎn)品。Elatus廣譜，可以優(yōu)秀、長持效地防治大豆銹病，并提高作物產(chǎn)量；對谷物上由殼針孢屬病原菌引起的病害（如葉枯?。┖弯P病提供杰出防效；有效防治蘋果樹瘡痂?。徊⒛芊乐翁胤N作物上的一系列病害。主要適用作物包括：大豆、小麥、梨果、花生、咖啡、其他豆科植物等。Elatus以其杰出的性能獲得了2015年第八屆Agrow Awards“最佳新作物保護(hù)產(chǎn)品獎”。

2013年5月，先正達(dá)就苯并烯氟菌唑與杜邦（現(xiàn)科迪華）的殺菌劑氟噻唑吡乙酮簽署了全球相互授權(quán)協(xié)議。杜邦將苯并烯氟菌唑與啶氧菌酯復(fù)配，用于巴西大豆和其他作物。先正達(dá)稱，這項(xiàng)協(xié)議的簽署將為苯并烯氟菌唑在巴西市場貢獻(xiàn)最大的覆蓋率。

由此可見，在苯并烯氟菌唑上市之初，就已經(jīng)傾注了兩家跨國公司的力量。

2013年，先正達(dá)的苯并烯氟菌唑在玻利維亞和巴拉圭率先上市，2014年3月在巴西上市。該產(chǎn)品亦已在阿根廷、美國、加拿大、墨西哥、烏拉圭、歐盟24國、英國、澳大利亞、中國、新西蘭等國家和地區(qū)上市。先正達(dá)曾經(jīng)預(yù)測，苯并烯氟菌唑的年峰值銷售額將超過5.00億美元；苯并烯氟菌唑與嘧菌酯的復(fù)配產(chǎn)品Elatus的年峰值銷售額將突破10.00億美元。

隨著新產(chǎn)品不斷推出，苯并烯氟菌唑持續(xù)擴(kuò)張，市場強(qiáng)勁增長。2015年，已躍升至SDHI類殺菌劑排行榜第3位；2018年，其全球銷售額為3.91億美元，同比增長16.0%，成功趕超曾經(jīng)的龍頭產(chǎn)品啶酰菌胺，成為SDHI類殺菌劑中的第二大產(chǎn)品，2013—2018年的復(fù)合年增長率高達(dá)139.1%，在該類殺菌劑中增長最快；2019年，苯并烯氟菌唑的銷售額為4.19億美元，同比再增7.2%，2014—2019年的復(fù)合年增長率為64.3%。

表1  2013—2019年苯并烯氟菌唑的全球銷售額

苯并烯氟菌唑上市以來，已在全球市場建立了重要的市場地位。

2019年，全球大豆用殺菌劑市場的銷售額為26.02億美元，同比增長3.8%。近年來，拉美地區(qū)亞洲大豆銹病發(fā)生程度加重對市場增長形成強(qiáng)力支撐。大豆用殺菌劑市場的前十大領(lǐng)先產(chǎn)品依次為：嘧菌酯、丙硫菌唑、苯并烯氟菌唑、肟菌酯、吡唑醚菌酯、氟唑菌酰胺、啶氧菌酯、環(huán)丙唑醇、代森錳鋅、氟環(huán)唑；其中，苯并烯氟菌唑排名第三。

    2019年，全球谷物用殺菌劑市場的銷售額為30.08億美元，同比下降1.7%。谷物用殺菌劑市場的前十大領(lǐng)先產(chǎn)品依次為：丙硫菌唑、戊唑醇、氟環(huán)唑、嘧菌酯、氟唑菌酰胺、丙環(huán)唑、葉菌唑、吡唑醚菌酯、聯(lián)苯吡菌胺、苯并烯氟菌唑；其中，苯并烯氟菌唑排名第十。

2019年，全球玉米用殺菌劑的銷售額為5.98億美元，同比下降1.4%。玉米用殺菌劑市場的前十大領(lǐng)先產(chǎn)品依次為：吡唑醚菌酯、咯菌腈、嘧菌酯、啶氧菌酯、精甲霜靈、肟菌酯、環(huán)丙唑醇、丙環(huán)唑、苯并烯氟菌唑、葉菌唑；其中，苯并烯氟菌唑排名第九。

2019年，全球甘蔗用殺菌劑市場的銷售額為1.64億美元，同比下降1.0%。甘蔗用殺菌劑市場的前十大領(lǐng)先產(chǎn)品依次為：啶氧菌酯、咯菌腈、嘧菌酯、甲霜靈、吡唑醚菌酯、三唑醇、環(huán)丙唑醇、苯并烯氟菌唑、氟環(huán)唑、多菌靈；其中，苯并烯氟菌唑排名第八。

在2019年全球殺菌劑市場，苯并烯氟菌唑排名第12位。

2019年，先正達(dá)殺菌劑的銷售額為39.34億美元，同比增長3.3%。這一增長主要得益于拉美市場的驅(qū)動，尤其在巴西市場，Elatus（苯并烯氟菌唑+嘧菌酯）的銷量接近翻番。先正達(dá)的領(lǐng)先殺菌劑包括：嘧菌酯、苯并烯氟菌唑、甲霜靈、咯菌腈、百菌清等。苯并烯氟菌唑現(xiàn)已成為先正達(dá)繼嘧菌酯之后的第二大殺菌劑。 

3.1  在美國登記和上市

關(guān)于苯并烯氟菌唑，先正達(dá)申請了由美國、加拿大、墨西哥管理部門組成的聯(lián)合評審，同行評審結(jié)束后，再分別開展人類健康和生態(tài)風(fēng)險評估。

2015年8月28日，美國環(huán)保署（EPA）同時批準(zhǔn)登記了9個苯并烯氟菌唑產(chǎn)品，2017和2018年又分別登記了2個苯并烯氟菌唑產(chǎn)品。2015年以來，先正達(dá)還通過不斷擴(kuò)作，豐富這些產(chǎn)品的應(yīng)用領(lǐng)域。

Mural（苯并烯氟菌唑+嘧菌酯）主要用于蔬菜、觀賞植物、商業(yè)景觀等。Mural為水分散粒劑，采用了先正達(dá)先進(jìn)的Pepite技術(shù)，入水后立刻溶解。2021年，Mural還在美國加利福尼亞州登記，防治觀賞植物中50多種病害，如葡萄孢菌和絲核菌引起的病害、葉斑病、銹病、白粉病等。

Ascernity（苯并烯氟菌唑+苯醚甲環(huán)唑）防治高爾夫球場草坪上的許多病害。其防治譜廣，持效期長，對炭疽病、褐斑病等葉面病害有極佳的防治效果；對草坪安全，即使在夏季病害防治壓力很大時施用也無熱限制。

Trivapro（苯并烯氟菌唑+丙環(huán)唑+嘧菌酯）主要用于玉米、大豆、谷物、花生、油菜、草坪等防治一系列病害，如小麥上的白粉病，小麥和玉米上的銹病，以及大豆上的炭疽病等。

Aprovia（苯并烯氟菌唑）對蘋果黑星?。?/span>Venturia inaequalis）的防效比市售產(chǎn)品更勝一籌，且用藥適期寬。

Aprovia Top（苯并烯氟菌唑+苯醚甲環(huán)唑）可有效防治葫蘆和番茄上的白粉病等。

Elatus（苯并烯氟菌唑+嘧菌酯）可有效防治花生上的銹病和其他病害，以及馬鈴薯上由絲核菌（Rhizoctonia spp.）引起的病害等。

時至2022年2月，EPA共批準(zhǔn)登記了11個苯并烯氟菌唑產(chǎn)品，登記公司皆為先正達(dá)。在所有這些登記產(chǎn)品中，包括1個原藥、2個單劑、8個復(fù)配產(chǎn)品；復(fù)配產(chǎn)品的配伍包括：嘧菌酯、丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、嘧菌酯+丙環(huán)唑等。制劑產(chǎn)品涉及的劑型有：乳油、水分散粒劑、可溶液劑、懸乳劑。

表2  美國EPA登記的苯并烯氟菌唑產(chǎn)品

3.2  在加拿大登記和上市

2015年以來，先正達(dá)加拿大公司在加拿大先后登記了12個苯并烯氟菌唑產(chǎn)品，并通過擴(kuò)作，拓寬產(chǎn)品的防治譜。其中包括1個原藥、6個單劑、5個復(fù)配產(chǎn)品；復(fù)配產(chǎn)品的配伍包括：嘧菌酯、丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑。制劑產(chǎn)品涉及的劑型有：乳油、水分散粒劑、可溶液劑。

表3  加拿大登記的苯并烯氟菌唑產(chǎn)品

3.3  在英國登記和上市

2016年以來，英國登記了13個苯并烯氟菌唑產(chǎn)品，登記公司包括：先正達(dá)英國、Generica Europa Limited、HMpG GmbH。登記產(chǎn)品包括：5個單劑、8個復(fù)配產(chǎn)品。復(fù)配產(chǎn)品的配伍有：苯醚甲環(huán)唑、丙硫菌唑。登記產(chǎn)品涉及的劑型有：乳油、可溶液劑。

表4  英國登記的苯并烯氟菌唑產(chǎn)品

3.4  在歐盟登記和上市

2016年3月2日，苯并烯氟菌唑在歐盟正式登記，有效期至2023年3月2日；法國是文件起草國。目前，苯并烯氟菌唑產(chǎn)品已在歐盟24個成員國取得登記，這些國家分別為：奧地利、比利時、保加利亞、捷克、德國、愛沙尼亞、希臘、西班牙、芬蘭、法國、克羅地亞、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、盧森堡、拉脫維亞、荷蘭、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、瑞典、斯洛文尼亞、斯洛伐克。登記的產(chǎn)品A15457H（100 g/L苯并烯氟菌唑乳油）主要用于谷物（包括小麥、大麥、黑麥、黑小麥、燕麥等），防治小麥和黑小麥上由殼針孢菌（Septoria spp.）引起的病害、條銹病（Puccinia striformis）、葉銹?。?/span>Puccinia recondita），黑麥上的葉枯?。?/span>Rhynchosporium secalis）、葉銹?。?/span>Puccinia dispersa），大麥和燕麥上的葉枯?。?/span>Rhynchosporium secalis）、網(wǎng)斑?。?/span>Pyrenophora teres）、葉斑?。?/span>Ramularia collocygni），燕麥上的柄銹?。?/span>Puccinia coronata）等。

2016年底，Elatus Plus（苯并烯氟菌唑）在法國上市。

2017年，先正達(dá)的Elatus Era（苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑）在德國、愛爾蘭、意大利登記。Elatus Era用于小麥、大麥、黑麥、黑小麥、燕麥等，防治所有重要的谷物病害。該產(chǎn)品對小麥殼針孢屬病原菌引起的病害、銹病展現(xiàn)了市場領(lǐng)先的防治效果；并且能增強(qiáng)綠葉面積，顯著提升作物產(chǎn)量。

2018年，Elatus Era（苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑）、Elatus Plus（苯并烯氟菌唑）在意大利上市；同年，Elatus Era在西班牙上市，防治谷物葉面病害。

殼針孢屬病原菌引起的病害以及銹病是歐洲谷物上的兩大重要病害，其發(fā)生會嚴(yán)重影響谷物產(chǎn)量。苯并烯氟菌唑?qū)W洲市場的這兩大病害具有杰出的防治性能。多年的試驗(yàn)表明，在許多條件下，苯并烯氟菌唑?qū)λ兄匾墓任锊『φ宫F(xiàn)出非常一致的、優(yōu)秀的防治效果。苯并烯氟菌唑可以提供很好的葉面保護(hù)作用，使作物實(shí)現(xiàn)增產(chǎn)，有效回報農(nóng)民的投入。

先正達(dá)預(yù)測，苯并烯氟菌唑在歐洲市場的年峰值銷售額可達(dá)2.00億美元。 

3.5  在澳大利亞登記和上市

2019年9月25日，先正達(dá)澳大利亞公司的苯并烯氟菌唑原藥在澳大利亞取得登記。2019年10月4日，公司的殺菌劑產(chǎn)品Elatus Ace Solatenol（40.0 g/L苯并烯氟菌唑+250.0 g/L丙環(huán)唑乳油）也在該國取得登記，有效期至2022年6月30日。制劑產(chǎn)品防治大麥葉云紋病、葉銹病、網(wǎng)斑病、白粉病、葉斑病、環(huán)斑病，小麥穎斑枯病、葉銹病、白粉病、稈銹病、條銹病、黃斑病等。 

3.6  在中國登記和上市

2019年1月30日，先正達(dá)南通作物保護(hù)有限公司在我國登記了96%苯并烯氟菌唑原藥；同日，瑞士先正達(dá)作物保護(hù)有限公司在我國登記了45%苯并烯氟菌唑·嘧菌酯水分散粒劑（15%苯并烯氟菌唑+30%嘧菌酯）。制劑產(chǎn)品防治花生銹病、觀賞菊花白銹病。 

3.7  在其他國家登記和上市

3.7.1  巴西

2019年，先正達(dá)Elatus（苯并烯氟菌唑+嘧菌酯）在巴西的銷量接近翻番；科迪華大豆用殺菌劑Vessarya（苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯）在拉美市場強(qiáng)勁增長。

拉丁美洲是苯并烯氟菌唑的第一大地區(qū)市場，大豆是該產(chǎn)品最重要的應(yīng)用作物，巴西是其最大的用藥國。巴西在苯并烯氟菌唑的全球市場中發(fā)揮了舉足輕重的作用。

2014年，先正達(dá)計劃投資約1.0億雷亞爾（4,000萬美元）擴(kuò)大其位于巴西Paulinia農(nóng)藥生產(chǎn)廠的規(guī)模，以加工其新殺菌劑Elatus。

2014年，苯并烯氟菌唑及其與嘧菌酯的復(fù)配產(chǎn)品Elatus在巴西取得登記，兩產(chǎn)品皆用于防治亞洲大豆銹病，同年上市。Elatus在巴西上市首年，其銷售額就突破3.00億美元；2015年，Elatus在巴西市場的銷售額超過了4.00億美元。先正達(dá)預(yù)計，Elatus的年峰值銷售額將突破10.00億美元。

據(jù)報道，Elatus為高可溶粒劑，其生產(chǎn)方法前所未有，在田間使用更安全。Elatus被稱為先正達(dá)過去10年來上市的最重要的產(chǎn)品之一。

2016年12月，杜邦（現(xiàn)科迪華）大豆用殺菌劑Vessarya（苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯）在巴西取得登記；2017年在巴西上市。Vessarya防治亞洲大豆銹病和其他真菌病害?？频先A目標(biāo)，Vessarya的年峰值銷售額將突破2.00億美元。

2021年，先正達(dá)在巴西推出兩款新型大豆用殺菌劑Mitrion（苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑）和Alade（苯并烯氟菌唑+環(huán)丙唑醇+苯醚甲環(huán)唑），防治尾孢菌（Cercosporiosis）引起的病害、靶斑病、炭疽病、亞洲大豆銹病等。兩產(chǎn)品均采用Empowered Control加工技術(shù)，含有先正達(dá)專用助劑和表面活性劑，從而使產(chǎn)品具有更好的滯留、傳輸、滲透作用。 

3.7.2  阿根廷

2014年，先正達(dá)在阿根廷上市了殺菌劑Elatus，防治花生葉斑?。?/span>Cercospora arachidicola Hori和Cercosporidium personatum）。

2019年7月，先正達(dá)在阿根廷上市了Elatus Ace（苯并烯氟菌唑+丙環(huán)唑），用于小麥。據(jù)報道，Elatus Ace能有效防治大麥和小麥上由殼針孢屬（Septoria spp.）、Dreschslera spp.、喙孢屬（Rhynchosporium spp.）、柱隔孢屬（Ramularia spp.）等病原菌引起的病害。 

3.7.3  其他

2013年，苯并烯氟菌唑在玻利維亞和巴拉圭上市。這是苯并烯氟菌唑最先上市的2個國家。

2016年，苯并烯氟菌唑產(chǎn)品Elatus Plus在新西蘭獲準(zhǔn)登記，用于谷物。

2020年9月，先正達(dá)在巴拉圭上市了Mazen Forte（苯并烯氟菌唑+丙環(huán)唑）。該產(chǎn)品主要用于防治大豆病害，尤其是亞洲大豆銹病。其中的兩種有效成分具有協(xié)同增效作用。

2020年，科迪華在巴拉圭推出殺菌劑Vessarya（苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯）。

2003年，先正達(dá)公司申請了關(guān)于苯并烯氟菌唑的化合物專利，包括PCT專利、歐洲專利、美國專利、中國專利等，這些專利將于2023年10月到期。

PCT專利：WO2004035589A1，申請于2003年10月14日，2023年10月13日到期。

歐洲專利：EP1556385，申請于2003年10月14日，2023年10月13日到期。

美國專利：US7598395B2，申請于2003年10月14日，2023年10月14日到期。

    中國專利：CN1705668A、CN100448876C、ZL200380101626.1，申請于2003年10月14日，2023年10月13日到期；發(fā)明名稱為：雜環(huán)甲酰胺衍生物。

苯并烯氟菌唑是先正達(dá)成功上市的第3個SDHI類殺菌劑，其分子中獨(dú)特的苯并降冰片烯結(jié)構(gòu)及熱門的吡唑-4-酰胺基團(tuán)，賦予產(chǎn)品優(yōu)秀的性能，尤其在大豆銹病及許多谷物病害防治上發(fā)揮了重要作用。

苯并烯氟菌唑自2013年上市以來，市場一路增長，是SDHI類殺菌劑中增長最快的產(chǎn)品之一，2019年實(shí)現(xiàn)銷售額4.19億美元，在該類殺菌劑中排名第二，也是先正達(dá)繼嘧菌酯之后的第二大殺菌劑。

在苯并烯氟菌唑上市之初，就受到先正達(dá)和科迪華兩大跨國公司的推動，上市的產(chǎn)品不僅包括單劑，還有豐富的復(fù)配產(chǎn)品。正是這些新產(chǎn)品的不斷推出以及防治范圍的擴(kuò)大，助推了苯并烯氟菌唑市場的持續(xù)增長。

2023年10月，苯并烯氟菌唑在許多國家和地區(qū)的化合物專利到期，該產(chǎn)品將受到更多開發(fā)公司的關(guān)注，從而實(shí)現(xiàn)市場的更大覆蓋。

（江蘇省農(nóng)藥協(xié)會  農(nóng)藥資訊網(wǎng)  柏亞羅）