> 標(biāo)題：SARS-CoV-2受體ACE2是人氣道上皮細(xì)胞干擾素刺激基因，并在組織中的特定細(xì)胞亞群中被檢測到

> 期刊：Cell

> DOI：10.1016/j.cell.2020.04.035

> 摘要：目前迫切需要了解引起2019冠狀病毒?。–OVID-19）的SARS-CoV-2的發(fā)病機(jī)制。SARS-CoV-2 S蛋白與ACE2結(jié)合，并與宿主蛋白酶（主要為TMPRSS2）協(xié)同作用，促進(jìn)病毒進(jìn)入細(xì)胞。在宿主組織中，SARS-CoV-2靶向的細(xì)胞亞群以及調(diào)控ACE2表達(dá)的因素仍然未知。在這里，我們利用健康和疾病中的人類、非人類靈長類和小鼠單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）數(shù)據(jù)集，在組織常駐細(xì)胞亞群中發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2的可能靶點。我們鑒定了II型肺泡細(xì)胞、回腸吸收性腸細(xì)胞和鼻杯狀分泌細(xì)胞中ACE2和TMPRSS2共表達(dá)。值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)ACE2是一個人干擾素刺激基因(ISG)，在體外使用氣道上皮細(xì)胞，并將我們的發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展到體內(nèi)病毒感染。我們的數(shù)據(jù)表明，SARS-CoV-2可以利用物種特異性干擾素驅(qū)動的ACE2上調(diào)來增強(qiáng)感染，而ACE2是肺損傷期間的組織保護(hù)介質(zhì)。

*特別說明：這篇文章雖然已經(jīng)得到了同行評議，并已被《Cell》接收，但還沒有完成最終的校對工作，文中可能存在一些細(xì)節(jié)上的錯誤。為了讓研究結(jié)果盡早公布，已在線發(fā)布此文：https://www./pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00767.pdf.

> 標(biāo)題：針對SARS-CoV-2主要蛋白酶的抗病毒候選藥物的結(jié)構(gòu)設(shè)計

> 期刊：Science

> DOI：10.1126/science.abb4489

> 摘要：SARS-CoV-2是導(dǎo)致全球COVID-19爆發(fā)的病原。SARS-CoV-2的主要蛋白酶（Mpro）是介導(dǎo)病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵酶。我們設(shè)計并合成了兩個針對Mpro的先導(dǎo)化合物（11a和11b）。兩者均表現(xiàn)出良好的抑制活性和較強(qiáng)的抗SARS-CoV-2感染活性。SARS-CoV-2 Mpro與11a或11b的配合物的X射線晶體結(jié)構(gòu)均在1.5?分辨率下測定，11a和11b的醛基與Mpro的Cys145共價結(jié)合。兩種化合物在體內(nèi)均表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)特性，11a也表現(xiàn)出較低的毒性，表明這些化合物有開發(fā)成為抗SARS-CoV-2新藥的潛力。

> 標(biāo)題：SARS-CoV-2進(jìn)入因子與先天免疫基因在鼻上皮細(xì)胞中高度表達(dá)

> 期刊：Nature Medicine

> DOI：10.1126/science.abb4489

> 摘要：我們通過檢測來自健康人供體多個組織的單細(xì)胞RNA序列數(shù)據(jù)中病毒進(jìn)入相關(guān)基因的表達(dá)，研究SARS-CoV-2的潛在趨向性。我們在特定的呼吸、角膜和腸上皮細(xì)胞中共同檢測了這些轉(zhuǎn)錄本，這可能解釋了SARS-CoV-2的高效傳播。這些基因在鼻上皮細(xì)胞中與參與先天免疫的基因共同表達(dá)，突出了細(xì)胞在病毒初始感染、傳播和清除中的潛在作用。這項研究為進(jìn)一步研究COVID-19患者的臨床樣本提供了有用的資源，我們以全面、開放和用戶友好的方式在www.covid19cellatlas.org上提供了我們的數(shù)據(jù)。

> 標(biāo)題：2020年1月至3月中國浙江省SARS-CoV-2感染患者的病毒載量動態(tài)和疾病嚴(yán)重性：回顧性隊列研究

> 期刊：BMJ

> DOI：https:///10.1136/bmj.m1443 

> 摘要：

目的：在中國浙江省流行病的前四個月中，評估在SARS-CoV-2感染的患者在疾病進(jìn)展不同階段的病毒載量。

設(shè)計：回顧性隊列研究

范圍：中國浙江省COVID-19患者定點醫(yī)院

參與者：96例確診的SARS-CoV-2感染患者：輕度22例，重度74例。數(shù)據(jù)收集時間為2020年1月19日至2020年3月20日。

主要觀察指標(biāo)：在呼吸，糞便，血清和尿液樣本中測得的核糖核酸（RNA）病毒載量。將循環(huán)閾值（一種核酸濃度的量度）繪制在基于標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)物構(gòu)建的標(biāo)準(zhǔn)曲線上。通過電子病歷的數(shù)據(jù)收集表獲得流行病學(xué)，臨床和實驗室特征以及治療和結(jié)果數(shù)據(jù)，并分析臨床數(shù)據(jù)與疾病嚴(yán)重性之間的關(guān)系。

結(jié)果：入院后從患者中收集了3497份呼吸，糞便，血清和尿液樣本，并評估了SARS-CoV-2 RNA病毒載量。通過測試痰液和唾液標(biāo)本可確認(rèn)所有患者均已感染。在55名患者（59％）的糞便中和39名患者（41％）的血清中檢測到RNA。一名病人的尿樣呈SARS-CoV-2陽性。大便病毒中位持續(xù)時間（22天，四分位數(shù)范圍17-31天）明顯長于呼吸道病毒（18天，13-29天；P=0.02）和血清病毒（16天，11-21天；P<0.001）。嚴(yán)重疾病患者（21天，14-30天）的呼吸道樣本中病毒的持續(xù)時間明顯長于輕度疾病患者（14天，10-21天；P = 0.04）。在輕度組中，病毒載量在發(fā)病后的第二周達(dá)到高峰，而在重度組中，病毒載量在第三周仍然很高。60歲以上患者和男性患者的病毒持續(xù)時間更長。

結(jié)論：大便樣本中SARS-CoV-2的持續(xù)時間明顯長于呼吸道和血清樣本，凸顯了在疫情防控中加強(qiáng)大便樣本管理的必要性，病毒持續(xù)時間較長，負(fù)荷較高，在重癥患者的呼吸道組織中出現(xiàn)高峰。

> 標(biāo)題：妊娠中期羊水未檢出SARS-CoV-2

> 期刊：Lancet Infectious Diseases

> DOI：https:///10.1016/S1473-3099(20)30320-0

> 研究內(nèi)容：關(guān)于SARS-CoV-2是否可以在子宮內(nèi)從受感染的母親傳播給嬰兒，存在爭議。到目前為止，研究主要集中在懷孕后期的女性。我們報告了在妊娠早期被診斷為2019冠狀病毒病(COVID-19)的兩名孕婦的羊水中SARS-CoV-2檢測為陰性。這項研究受到樣本量小和缺乏臍帶血的限制。然而，我們希望這些發(fā)現(xiàn)有助于了解妊娠早期SARS-CoV-2在宮內(nèi)垂直傳播的可能性。還需要更大規(guī)模的前瞻性研究和更多的數(shù)據(jù)。

> 標(biāo)題：紐約地區(qū)5700例COVID-19患者的特征、合并癥及預(yù)后

> 期刊：JAMA

> DOI：10.1001/jama.2020.6775

> 研究內(nèi)容：美國COVID-19住院患者的特征、臨床表現(xiàn)和預(yù)后如何? 在這個包括紐約地區(qū)5700名COVID-19住院患者的病例系列中，最常見的合并癥是高血壓、肥胖癥和糖尿病。出院或死亡（n?=?2634）患者中，14.2%在重癥監(jiān)護(hù)室接受治療，12.2%接受有創(chuàng)機(jī)械通氣，3.2%接受腎臟替代治療，21%死亡。本研究提供了紐約地區(qū)COVID-19住院患者的特征和早期結(jié)果。

> 標(biāo)題：快速開發(fā)SARS-CoV-2滅活疫苗

> 主要結(jié)論：一種純化的SARS-CoV-2滅活疫苗候選株（PiCoVacc）通過誘導(dǎo)缺乏免疫病理學(xué)的有效體液反應(yīng)，對非人類靈長類動物的SARS-CoV-2病毒株具有完全的保護(hù)作用。

> DOI: https:///10.1101/2020.04.17.046375.

> 標(biāo)題：患者源性突變影響SARS-CoV-2的致病性

> 主要結(jié)論：SARS-CoV-2已經(jīng)獲得了能夠?qū)嵸|(zhì)性改變其致病性功能的突變，并且不同變異毒株病毒載量方面的差異可達(dá)270倍。

> DOI: https:///10.1101/2020.04.14.20060160.

> 標(biāo)題：意大利北部貝加莫顆粒物質(zhì)中發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2 RNA：第一個初步證據(jù)

> 主要結(jié)論：這是SARS-CoV-2 RNA在室外顆粒物中存在的第一個初步證據(jù)，表明在大氣穩(wěn)定和PM濃度較高的條件下，SARS-CoV-2可以與室外PM形成簇，通過降低其擴(kuò)散系數(shù)，增強(qiáng)病毒在大氣中的持久性。目前正在進(jìn)一步證實這一初步證據(jù)，其中應(yīng)包括實時評估SARS-CoV-2的活力及其吸附在顆粒物上的毒性。

> DOI: https:///10.1101/2020.04.15.20065995.