現(xiàn)實生活中，“甜食動物”比比皆是。鑒于眾多研究揭發(fā)添加糖“罪大惡極”，因此食品制造商轉(zhuǎn)變思路，人工甜味劑也就應(yīng)運而生。不過，人工甜味劑就真的無可指摘嗎？

2022年3月，法國學(xué)者發(fā)表在《PLoS Med》的一項隊列研究揭示，人工甜味劑與癌癥風(fēng)險增加相關(guān)。

鑒于攝入過量糖有害健康（例如體重增加、心臟代謝紊亂、齲齒），世衛(wèi)組織（WHO）建議將糖的每日消耗量限制在能量攝入的10%以下。然而，隨著全球人民對甜食的喜愛日趨廣泛，食品行業(yè)開始使用人工甜味劑作為替代品，以減少添加糖量和相應(yīng)卡路里，同時保持甜度。此外，為了改善口感，一些傳統(tǒng)上不添加糖的食品，食品制造商也添加了人工甜味劑（如調(diào)味薯片）。

高強度甜味劑（人工甜味劑）是一種甜味程度高但能量低的食品添加劑。在法國市場上，著名的人工甜味劑阿斯巴甜（E951），出現(xiàn)在近1400種食品中；在全球，出現(xiàn)在6000多種食品中。其能量值類似于糖（4kcal/g），但甜度是糖的200倍，這意味著獲得同等的甜味，用量比真正用糖要少得多。

其他人工甜味劑甚至是無熱量，例如安賽蜜（E950）和三氯蔗糖（E955），它們的甜度分別為蔗糖的200倍和600倍。

部分國家衛(wèi)生部門既往的評估得出如下結(jié)論，在既定的可接受每日攝入量（ADI）下，攝入低熱量和無熱量甜味劑，沒有足夠的證據(jù)表明有風(fēng)險。然而，最近的流行病學(xué)研究和實驗性研究結(jié)果相互矛盾，重新引發(fā)了這些添加劑是否安全的辯論。在此背景下，包括歐洲食品安全局（EFSA）在內(nèi)的一些衛(wèi)生部門，目前正在重新評估人工甜味劑。

事實上，雖然一些流行病學(xué)研究不支持人工甜味劑影響各種健康結(jié)局（例如，體重減輕或增加、血糖控制、心血管/腎臟疾?。?，但其他研究表明，其與肥胖、高血壓、代謝綜合征、2型糖尿病和心血管事件發(fā)病率升高相關(guān)。特別是，一些實驗性研究表明它們具有致癌性，但缺乏強有力的流行病學(xué)證據(jù)。

發(fā)表在《PLoS Med》的該研究，考察了人工甜味劑攝入（所有膳食來源的總攝入量，以及最常食用的阿斯巴甜[E951]、安賽蜜[E950]和三氯蔗糖[E955]）與癌癥風(fēng)險（總體和按部位）的相關(guān)性。

總體而言，納入了法國人口隊列NutriNet-Santé（2009～2021）的102865名成人（中位隨訪時間=7.8年）。

通過反復(fù)24小時飲食記錄（包括工業(yè)產(chǎn)品的品牌名稱），獲得飲食攝入和甜味劑消耗量。

通過Cox比例風(fēng)險模型評估甜味劑與癌癥發(fā)病率的相關(guān)性，并對年齡、性別、教育程度、體力活動、吸煙、體重指數(shù)（BMI）、身高、隨訪期間體重增加、糖尿病、癌癥家族史、24小時飲食記錄數(shù)以及基線時能量、酒精、鈉、飽和脂肪酸、纖維、糖、水果和蔬菜全谷物食品和乳制品的攝入量進行調(diào)整。

與非攝入者相比，總?cè)斯ぬ鹞秳z入量較高者（即，高于攝入者的中位暴露）總體癌癥風(fēng)險較高（n=3358例，風(fēng)險比[HR]=1.13[95%CI 1.03～1.25]，P趨勢=0.002）。特別是，阿斯巴甜（HR=1.15[95%CI 1.03～1.28]，P=0.002）和安賽蜜（HR=1.13[95%CI 1.01～1.26]，P=0.007）與癌癥風(fēng)險增加相關(guān)。

乳腺癌（阿斯巴甜，n=979例，HR=1.22[95%CI 1.01～1.48]，P=0.036）和肥胖相關(guān)癌癥（總?cè)斯ぬ鹞秳?，n=2023例，HR=1.13[95%CI 1.00～1.28]，P=0.036，阿斯巴甜，HR=1.15[95%CI 1.01～1.32]，P=0.026）的風(fēng)險較高。

該研究的局限性包括潛在選擇偏倚、殘余混淆和反向因果關(guān)系。

總之，在該項大型隊列研究中，全球許多食品和飲料中都在使用的人工甜味劑（尤其是阿斯巴甜和安賽蜜）與癌癥風(fēng)險增加相關(guān)。

據(jù)研究者所知，既往無隊列研究直接考察人工甜味劑攝入本身（區(qū)分整個飲食中不同類型甜味劑）與癌癥風(fēng)險的相關(guān)性。不過，一些研究使用了替代物。在NIH-AARP飲食和健康研究隊列中，評估了人工甜飲料（ASB）中阿斯巴甜攝入量的影響，未發(fā)現(xiàn)與血液系統(tǒng)腫瘤和腦癌相關(guān)。

在2個大型美國隊列（護士健康研究和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究）和癌癥預(yù)防研究II（CPS-II）營養(yǎng)隊列中，還額外考慮了參與者自己添加的甜味劑的攝入量。這些研究的結(jié)果相互矛盾；McCullough等在CPS-II隊列中發(fā)現(xiàn)與非霍奇金淋巴瘤無關(guān)。相反，Schernhammer等根據(jù)調(diào)整了各種額外飲食因素的模型，發(fā)現(xiàn)男性參與者患非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤風(fēng)險增加。

其他研究沒有考察人工甜味劑，而是以毫升或每日食用量為單位考察了全部人工甜飲料。最近對不同地區(qū)的甜味飲料與癌癥風(fēng)險進行的系統(tǒng)評價和薈萃分析強調(diào)，除胰腺癌外（兩者存在正向但不顯著的相關(guān)性），缺乏關(guān)于人工甜飲料和癌癥風(fēng)險的研究。

同樣，既往對NutriNet-Santé隊列的分析未發(fā)現(xiàn)ASB與癌癥風(fēng)險的相關(guān)性，這表明ASB的測量指標(biāo)可能不足以準(zhǔn)確描述人工甜味劑在總體飲食中暴露的特征。然而，最近墨爾本協(xié)作隊列研究對ASB進行考察后發(fā)現(xiàn)，ASB與肥胖無關(guān)癌癥正相關(guān)，而非肥胖相關(guān)癌癥。

通過ASB評估甜味劑攝入量可能不夠充分，因為許多其他食物也是人工甜味劑的載體（例如早餐谷物、酸奶、冰淇淋）。一些病例對照研究分析了人工甜味劑或ASB與不同部位癌癥的相關(guān)性，最近進行了薈萃分析。盡管這些研究帶來了有趣的證據(jù)，但這種類型設(shè)計具有潛在的強烈反向因果偏倚，限制了這些研究的可解釋性。因此，在可行的情況下，應(yīng)該進行大規(guī)模的前瞻性研究。

幾項隨機對照研究考察了人工甜味劑對健康參數(shù)的影響，如體重、BMI、血糖控制和飲食行為。但據(jù)研究者所知，這些研究未將癌癥視為主要或次要結(jié)局。既往一項研究表明，在該隊列中，糖攝入也與總體癌癥（四分位4 vs四分位1的HR=1.17[95%CI 1.00～1.37]，P=0.02）和乳腺癌（四分位4 vs四分位1的HR=1.51[95%CI 1.14～2.00]，P=0.001）增加相關(guān)。

當(dāng)前研究中，未發(fā)現(xiàn)“人工甜味劑消耗量較高和糖攝入量低于官方建議界值”與“無人工甜味劑消耗和糖攝入量超過建議界值”的差異，這表明人工甜味劑和糖攝入過量可能與癌癥風(fēng)險同等相關(guān)。

一方面，肥胖是許多癌癥公認(rèn)的風(fēng)險因素；另一方面，雖然目前尚不清楚，但有人提出人工甜味劑攝入與體重增加具有相關(guān)性。因此，該研究考察了人工甜味劑攝入與肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險的相關(guān)性。該研究觀察到正相關(guān)性，表明這種相關(guān)性部分可能由超重相關(guān)的代謝紊亂所驅(qū)動。然而，該研究中觀察到的人工甜味劑攝入與癌癥風(fēng)險的相關(guān)性，并不能完全用體重增加相關(guān)機制來解釋，因為模型調(diào)整了基線BMI和隨訪期間的體重增加。還可能涉及其他機制。

該研究結(jié)果不支持將人工甜味劑作為食品或飲料中糖的安全替代品，并提供了重要和新穎的信息，來解決關(guān)于其潛在有害健康的爭議。這些結(jié)果與EFSA和全球其他機構(gòu)正在進行的對人工甜味劑的重新深入評估尤其相關(guān)。

（選題審校：門鵬  編輯：丁好奇）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考資料：

PLoS Med. 2022 Mar 24;19(3):e1003950.

Artificial sweeteners and cancer risk: Results from the NutriNet-Santé population-based cohort study

https://pubmed.ncbi.nlm./35324894/