昨天（12）晚上，國際頂級醫(yī)學(xué)刊物《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志同時(shí)在線發(fā)表了兩篇公司全球首創(chuàng)糖尿病新藥葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin）的III期注冊臨床研究結(jié)果的同行評議論文。

兩篇論文分別詳細(xì)展示和描述了多格列艾汀單藥（SEED研究）用于治療新診斷未用藥2型糖尿病患者，以及多格列艾汀聯(lián)合二甲雙胍（DAWN研究）用于治療二甲雙胍足量治療失效2型糖尿病患者的臨床療效和安全特征。葡萄糖激酶激活劑的III期臨床研究成果首次發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志，代表中國大型注冊臨床研究成果開始走上國際舞臺。

多格列艾汀是全球首次完成2型糖尿病III期注冊臨床研究的GKA類原創(chuàng)新藥，由中國研究者領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)。兩篇論文也是《自然-醫(yī)學(xué)》雜志首次發(fā)表由中國研究者作為第一作者和通訊作者撰寫的新機(jī)制糖尿病首創(chuàng)新藥。兩項(xiàng)研究均表明，在對兩類2型糖尿病患者的治療過程中，通過修復(fù)葡萄糖激酶（GK）的傳感器功能缺陷，多格列艾汀能夠持續(xù)、有效降低2型糖尿?。═2D）患者的糖化血紅蛋白，顯著降低餐后兩小時(shí)血糖，在無低血糖條件下血糖達(dá)標(biāo)率高，具有良好的安全性和耐受性，持續(xù)改善β細(xì)胞功能和降低胰島素抵抗。

10年攻堅(jiān)走通葡萄糖激酶調(diào)節(jié)血糖藥物研發(fā)之路

華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、CEO、首席科學(xué)官、兩篇論文的通訊作者陳力博士表示：“將多格列艾汀的臨床研究成果發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志上，這說明了國際醫(yī)學(xué)界對GK機(jī)理和GKA藥物的高度關(guān)注和重視。

早在1968年，葡萄糖激酶之父Franz Matschinsky教授發(fā)現(xiàn)了GK在葡萄糖刺激胰島素分泌中的核心作用，并提出葡萄糖激酶是糖尿病基因和葡萄糖傳感器，積極推進(jìn)葡萄糖激酶激活劑的藥物研發(fā)。

10多年前，張江的創(chuàng)新藥公司華領(lǐng)醫(yī)藥以葡萄糖激酶（GK）為靶點(diǎn)研發(fā)治療2型糖尿病的創(chuàng)新藥。經(jīng)過華領(lǐng)醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)和中國臨床專家攻堅(jiān)克難，大大提高了對葡萄糖激酶在血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控和糖尿病治療中的作用機(jī)理的認(rèn)識，建立了全球領(lǐng)先的糖尿病治療的科學(xué)概念，并成功地將其轉(zhuǎn)化為突破性新藥多格列艾汀的研發(fā)成果。

華領(lǐng)醫(yī)藥大樓。

去年3月，華領(lǐng)醫(yī)藥向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了多格列艾汀用于治療T2D的新藥上市申請，并于4月獲得受理。目前，多格列艾汀處于審核沖刺階段，華領(lǐng)醫(yī)藥正在積極配合NMPA的工作，爭取盡快獲得該藥的新藥上市批準(zhǔn)。

多扎格列艾汀有望成為在中國首先上市的全球首創(chuàng)新藥（FIC）。它作用于胰腺、肝臟、腸道等血糖調(diào)控器官的葡萄糖激酶，通過修復(fù)T2D患者的GK功能，修復(fù)人體對血糖水平變化的敏感性，改善胰島素早相分泌和β細(xì)胞功能，降低血糖波動，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，控制和延緩2型糖尿病的進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)糖尿病停藥緩解。

中國專家主導(dǎo)全球首創(chuàng)糖尿病新藥臨床研究

從2014年起，華領(lǐng)醫(yī)藥及其臨床專家每年都會在世界上最大、最重要的糖尿病會議——美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會展示多格列艾汀的基礎(chǔ)和臨床研究結(jié)果，《自然-醫(yī)學(xué)》編輯正是通過ADA科學(xué)年會關(guān)注到多格列艾汀的創(chuàng)新性和突破性，并主動向華領(lǐng)醫(yī)藥提出約稿。此次發(fā)表的兩篇文章分別呈現(xiàn)了多格列艾汀SEED研究和DAWN研究兩項(xiàng)III期臨床研究的結(jié)果。

國家藥品監(jiān)督管理局受理華領(lǐng)醫(yī)藥36萬頁新藥研究報(bào)告。

一直以來，新藥的臨床研究大多采用外國標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，華領(lǐng)醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官、藥品開發(fā)部高級副總裁、多格列艾汀臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人張怡博士表示，多格列艾汀III期臨床研究是GKA類藥物在全球范圍首次完成的確證性臨床研究，也是首個(gè)以中國臨床團(tuán)隊(duì)為主導(dǎo)，以中國受試者為研究對象完成的全球首創(chuàng)糖尿病新藥臨床研究。

SEED研究（播種研究）為多格列艾汀單藥研究，是在新診斷未用藥的T2D患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期注冊臨床研究，在463名T2D患者中開展。前24周為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照治療期，用以評估試驗(yàn)的主要療效和安全性終點(diǎn)，后28周為多格列艾汀開放治療期，用以持續(xù)觀察和評估多格列艾汀的安全性。SEED研究由中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病醫(yī)學(xué)中心主任朱大龍教授領(lǐng)銜研究。

DAWN研究（黎明研究）是一項(xiàng)在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中使用多格列艾汀聯(lián)合二甲雙胍治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期注冊臨床研究，共納入767位受試者。該研究由前中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員、現(xiàn)任亞洲糖尿病學(xué)會副主席、中日友好醫(yī)院楊文英教授領(lǐng)銜，在中國72家臨床中心進(jìn)行。

作者：沈湫莎

責(zé)任編輯：任荃