【原創(chuàng)】澳洲梁博士
話說當(dāng)年德意志帝國(德國)，奧斯曼帝國(土爾其)和奧匈帝國(奧地利和匈牙利)等同盟國與大英帝國，法國，沙皇俄國以及塞爾維亞等協(xié)約國在1914年7月開始的第一次世界大戰(zhàn)開架，並開始在政治上和經(jīng)濟上相互制裁包括禁運，當(dāng)時身為大英帝國一份子的澳大利亞也參與了這次世界大戰(zhàn)，也對同盟國進行了制裁，其中之一是不再承認和保護德國拜爾公司原創(chuàng)神藥阿司匹林在澳洲所擁有的專利權(quán)，開始蠢蠢欲動公開“合法”仿制這個藥品。
要仿制這個專利藥品，就要研究和解析這個專利申請書。當(dāng)時拜爾公司除了德國外，于1899年和1900年分別在英國和美國申請並獲得了專利。但專利文件的寫作，是大有講究的：專利申請文件既要讓政府專利局信服，其所發(fā)明的藥品具有原創(chuàng)性和獨特性以及所藥品合成的過程具有科學(xué)的合理性，但又不能讓人看了申請書后就能輕易模仿制造。拜爾公司的阿司匹林專利文件也寫得凌模二可，對于關(guān)鍵的步驟屬于商業(yè)機密，在專利上是不會出現(xiàn)的。當(dāng)然，澳洲當(dāng)?shù)厮帉W(xué)家尼古拉斯也不是吃干飯的，最終根據(jù)以下的化學(xué)方程式將其仿制出來：
阿司匹林藥品的關(guān)鍵原材料是一種被叫做水楊酸的化學(xué)物質(zhì)，最早是從柳樹皮上提煉出來用作鎮(zhèn)痛消炎，但其酸性和腐蝕性很強，對人體的皮膚特別是食道有極大的傷害。如果化學(xué)合成和純化的條件控制不佳，就會被帶入阿司匹林藥品中作為雜質(zhì)而傷害人體，尼古拉斯粗制出來的藥品即含有這個雜質(zhì)，后經(jīng)過史密斯的提純最終仿造出純凈的阿司匹林原藥。

為了證明澳洲仿制的阿司匹林不含水楊酸，仿制廠家將阿司匹林的熔點與標(biāo)準(zhǔn)樣品的熔點進行對比：真正純凈的阿司匹林這種結(jié)晶固體的熔點是136度，如果藥品含有雜質(zhì)，一般情況下其熔點就會發(fā)生變化。而這個仿制的阿司匹林原藥的熔點正好是136度，廠家在當(dāng)時就理直氣壯地宣稱，這個仿制藥不含有雜質(zhì)，與正宗的阿司匹林一樣，因而具有同樣的醫(yī)藥效果。
但審批該仿制藥的政府科學(xué)家則要謹慎科學(xué)得多，他們不僅根據(jù)熔點，還采用了化學(xué)鑒定法確定這個仿制藥是否含有水揚酸這個有害雜質(zhì)。其檢測原理是，水楊酸能與桔黃色的氯化鐵(FeCl3)水溶液發(fā)生反應(yīng)而生成紫堇色的水揚酸鐵絡(luò)合物，而阿司匹林的活性成分藥是乙酰水揚酸，它不會與FeCl3反應(yīng)，自然也不會變色。實際檢驗結(jié)果表明，當(dāng)氯化鐵水溶液滴到仿制的阿司匹林上，並沒有發(fā)生顏色的變化，由此可以確定，這個仿制的阿司匹林與正宗的並無本質(zhì)上的差別，于是該仿制藥在一年后的1915年9月被澳洲政府藥品管理局(TGA前身)正式批準(zhǔn)上市銷售[1]。

隨著第二次世界大戰(zhàn)的結(jié)束，德國成了西方國家的一員，這種制裁也不復(fù)存在，但這個阿司匹林的專利也早就過期，各國也大量生產(chǎn)銷售了這種仿制藥。為了區(qū)別于拜爾公司的正宗藥品，現(xiàn)在這種仿制藥被稱為普通阿司匹林(Aspirin)，而拜爾的阿司匹林被特稱為“拜阿司匹靈(Bayaspirin)”或“拜爾阿司匹靈(Bayer Aspirin)”，多了”拜”或“拜爾”這二個字，以示正宗。

參考文獻：見圖三
澳洲梁博士2022年4月30日