自古以來，新概念的出現(xiàn)往往是質(zhì)疑與機(jī)遇同存的矛盾局面。大到廣播媒體、互聯(lián)網(wǎng)，小到生活中每一處細(xì)微的變化，新事物誕生之初往往都少不了質(zhì)疑的聲音。

面對(duì)未知，通常情況下抱有質(zhì)疑是每個(gè)人與生俱來的本能；但面對(duì)質(zhì)疑，如何求證卻成為了個(gè)人智慧的最終體現(xiàn)，往往成功者都是那些能抗拒本能，從求證中把握住機(jī)遇的人。

如今，隨著醫(yī)療改革迫使整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)規(guī)則變化越來越大，新的需求也催生了不少新的制藥行業(yè)輔助技術(shù)的誕生，AI醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)正是近幾年繼CRO后最被寄予厚望之一，被認(rèn)為是有可能顛覆整個(gè)制藥行業(yè)的存在。

AI制藥作為如今制藥行業(yè)中的“網(wǎng)紅產(chǎn)品”，從誕生之初就從不缺造勢(shì)，近兩年更是被資本市場(chǎng)捧上了神壇，所享受的資源前所未有。2015年至2021年國(guó)內(nèi)AI制藥領(lǐng)域融資金額不斷刷新歷史紀(jì)錄。特別是自2018年開始，隨著融資企業(yè)數(shù)量下降，融資總金額卻反而增長(zhǎng)迅速，這充分說明了AI制藥領(lǐng)域逐漸轉(zhuǎn)入了穩(wěn)定期，市場(chǎng)出清效果顯著，優(yōu)質(zhì)企業(yè)比例更大，資本市場(chǎng)資源配比達(dá)到前所未有的階段。

但正如上述所言，AI制藥這個(gè)新的事物自誕生以來，不斷被資本市場(chǎng)捧上了神壇的同時(shí)，隨之而來的質(zhì)疑也在成倍放大，市場(chǎng)對(duì)AI制藥技術(shù)的短期成效也愈發(fā)追尋，“不信任、用處不大、邏輯未清、商業(yè)化前景未明”等聲音越來越大、越來越多，甚至有人開始懷疑AI制藥行業(yè)僅僅只是資本助推下的另一次泡沫狂歡！

AI制藥企業(yè)“如何自證”成為了關(guān)乎行業(yè)未來的關(guān)鍵。

在AI制藥早期階段，不少迫切轉(zhuǎn)型的藥企率先選擇了與之合作，由于AI制藥實(shí)際產(chǎn)生的作用與藥企過于理想化的期望不符，導(dǎo)致后續(xù)合作無法開展，也使不少企業(yè)認(rèn)為AI制藥之前的宣傳作用過于夸大，口碑一落千丈。

但其實(shí)，在制藥這件事上，AI并非無所不能，煥一生物文總表示，AI制藥作為醫(yī)藥研發(fā)工具，并且大部分醫(yī)藥研發(fā)人對(duì)技術(shù)能做什么和不能做什么認(rèn)知不全面，現(xiàn)實(shí)和期望的差距是不可避免的。在10年10億美金的新藥研發(fā)流程中，有上百個(gè)細(xì)分環(huán)節(jié)和產(chǎn)業(yè)生態(tài)的密切合作環(huán)環(huán)相扣，最終才能產(chǎn)出一個(gè)成功的藥物，缺一不可。有些傳統(tǒng)制藥行業(yè)的人會(huì)期望某一個(gè)算法就能解決所有問題，并且保證一個(gè)100%成功的藥物，而現(xiàn)在AI公司的技術(shù)大都是賦能在某一個(gè)環(huán)節(jié)的降本增效，某一個(gè)環(huán)節(jié)可能在整個(gè)藥物研發(fā)流程中價(jià)值占比較小，所以這就導(dǎo)致了期望和現(xiàn)實(shí)存在的差距。 

隨著技術(shù)的發(fā)展，越來越多的AI公司在一些制藥人最關(guān)心的價(jià)值點(diǎn)做工作，利用各種技術(shù)手段針對(duì)未滿足的臨床需求，提升賦能臨床試驗(yàn)的成功率，包括不可成藥靶點(diǎn)的突破，新靶點(diǎn)及生物標(biāo)志物的挖掘，新型載體等等，相信未來幾年會(huì)有更多的價(jià)值慢慢體現(xiàn)。

未知君譚驗(yàn)譚總也表示，其實(shí)AI技術(shù)本身并不是解決研發(fā)過程中“是與否”的問題，而是解決更大概率的問題，另外合作過程中還要考慮藥企傳統(tǒng)研發(fā)路徑是否很好的承接了AI研發(fā)的結(jié)果，并且AI技術(shù)本身也需要較長(zhǎng)的時(shí)間才能最終驗(yàn)證是否真正有效的縮短了整體的藥物研發(fā)周期和降低成本。任何技術(shù)的發(fā)展都有一個(gè)過程，未來AI、算法、大數(shù)據(jù)或許也極可能會(huì)是驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)的發(fā)展的新動(dòng)力。

談及AI制藥同質(zhì)化問題，燧坤智能?？偙硎具@對(duì)于對(duì)于AI制藥而言并不一定是件壞事，并坦言任何行業(yè)里面的任何問題，解決都不是一兩家公司可以做到的，而是需要多方參與、群策群力，況且以目前AI制藥企業(yè)的現(xiàn)存狀態(tài)來看，相較CRO等行業(yè)而言，也遠(yuǎn)未達(dá)到飽和狀態(tài)。

煥一生物的文總也表示，雖然AI制藥在資本市場(chǎng)非?；馃?，但其實(shí)由于整個(gè)制藥產(chǎn)業(yè)鏈條非常長(zhǎng)，每個(gè)環(huán)節(jié)都有提高效率的空間，AI制藥企業(yè)間差別還是顯著的，涉及包括靶點(diǎn)、分子篩選、設(shè)計(jì)、晶型、劑型到合成等不同環(huán)節(jié)，在新藥研發(fā)過程中所帶來的價(jià)值與各自優(yōu)勢(shì)都有所不同，產(chǎn)業(yè)鏈里的上下游的企業(yè)之間合作關(guān)系大于競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。

至少以目前AI制藥行業(yè)的內(nèi)容看來，AI制藥無疑是一個(gè)既相對(duì)空白也及其復(fù)雜的問題，別看AI制藥企業(yè)融資一家接著一家，但短時(shí)間仍不用過分擔(dān)心出現(xiàn)創(chuàng)新藥一樣的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)問題。

不少人任務(wù)，目前至少國(guó)內(nèi)尚無一家AI制藥企業(yè)完成上市，也并無任何一家AI企業(yè)完全實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，絕大多數(shù)AI企業(yè)還在依靠融資生存，行業(yè)到底是曇花一現(xiàn)，還是萬古長(zhǎng)青，都是未知數(shù)。

但經(jīng)過十?dāng)?shù)年的摸索，AI制藥本身的商業(yè)化邏輯已經(jīng)發(fā)了改變，最終的本質(zhì)正在回歸制藥行業(yè)本身。例如，早期AI企業(yè)在完成天使輪、種子輪階段時(shí)，通常會(huì)被投資人建議將商業(yè)模式定位為VIC模式，卻在之后的A輪、B輪融資階段被建議將商業(yè)模式變更為“AI-Driven模式”，其原因就是后者的商業(yè)空間更大，成長(zhǎng)空間更廣。

燧坤智能的?？傄脖硎?，VIC模式作為早期AI企業(yè)的主要商業(yè)模式，其收入來源是具備天花板的，單純依靠軟件等服務(wù)能有多少收入，一目了然，且后期維護(hù)、售后等人工成本也會(huì)相當(dāng)?shù)母?。這也是薛定諤在軟件服務(wù)之后，選擇AI-Driven模式的根本原因，而“AI-Driven模式”這由于企業(yè)更大的商業(yè)空間與成長(zhǎng)空間，不僅意味著更高的融資金額，還能印證AI企業(yè)本身“核心競(jìng)爭(zhēng)力”，在biotech企業(yè)眾多的時(shí)代抓住特色。

而煥一生物則表示，其實(shí)在以上兩種商業(yè)模式之間，還有一項(xiàng)與創(chuàng)新biotech企業(yè)合作的“高訂”模式，根據(jù)不同創(chuàng)新管線的差異，進(jìn)行差異化AI輔助醫(yī)藥研發(fā)。這種模式在國(guó)外大型藥企與AI制藥行業(yè)的合作較為常見，未來國(guó)內(nèi)領(lǐng)域或許會(huì)有機(jī)會(huì)可以挖掘。

當(dāng)然，“AI-Driven模式”相比于合作開發(fā)藥物，雖是目前最強(qiáng)風(fēng)口，但其階段性成果也是最難以達(dá)成的，自研也將會(huì)把更大的失敗壓力集中于AI企業(yè)本身，但理想中讓AI企業(yè)把握住產(chǎn)業(yè)鏈中最具價(jià)值一方，從乙方變?yōu)榱思追降哪繕?biāo)，似乎更有吸引力。

總之，如今的AI制藥尚很年輕，誰也不敢保證哪條路是正確的，摸著石頭過河，未來之路任重而道遠(yuǎn)。

正如上述質(zhì)疑與自證的過程中透露出的未來方向，AI制藥企業(yè)意識(shí)到，如果利用企業(yè)本身的AI技術(shù)優(yōu)勢(shì)成功研發(fā)出藥物，不僅意味著更高的商業(yè)價(jià)值實(shí)現(xiàn)，也或許能打破整個(gè)行業(yè)對(duì)AI技術(shù)的質(zhì)疑，得到全行業(yè)認(rèn)可。

因此，近段時(shí)間以來，大量AI制藥企業(yè)不斷開拓自研管線的落實(shí)，儼然成為了這個(gè)AI制藥企業(yè)的最強(qiáng)風(fēng)口。

不過，雖說AI自研無論風(fēng)口與必要性，都是目前最佳，但其階段性成果也是最難達(dá)成的。目前，全球領(lǐng)域內(nèi)除了薛定諤、Exscientia等國(guó)外企業(yè)開發(fā)的候選化合物進(jìn)入了臨床階段，國(guó)內(nèi)大多數(shù)AI企業(yè)基本都還只是在摸著石頭過河，僅僅幾家頭部企業(yè)的自研項(xiàng)目有了初步成效。

如果說2020年是AI“制藥”爆發(fā)元年，實(shí)現(xiàn)了從“0”到“1”的突破，那么經(jīng)過兩年的持續(xù)升溫，這個(gè)賽道已經(jīng)以突飛猛進(jìn)之勢(shì)走進(jìn)了從“1”到“10”的新階段。多位業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，AI“制藥”重新定義制藥流程，給整個(gè)制藥行業(yè)帶來了一場(chǎng)巨大變革。

英矽智能作為藥明康德投資的第三家AI藥物研發(fā)公司。在資金、實(shí)驗(yàn)室及市場(chǎng)資源三者的共同支持下，成長(zhǎng)迅速。

• 2022年2月，由英矽智能的人工智能藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)生成的首個(gè)抗纖維化小分子抑制劑ISM001-055，啟動(dòng)I 期臨床試驗(yàn)，用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）?？倸v時(shí)僅32個(gè)月。

• 2022年3月22日，藥審中心承辦了英矽智能科技（上海）有限公司1類化藥的INS018_055膠囊的臨床申請(qǐng)。這是英矽智能（Insilico）在國(guó)內(nèi)提交的首個(gè)IND。

就目前的英矽智能而言，或許已是碩果累累，一個(gè)全新的靶點(diǎn)，兩款該靶點(diǎn)全新化合物，兩個(gè)PHD2臨床候選化合物，以及靶向QPCTL的臨床前候選化合物。包括ISM012-077、ISM012-042在內(nèi)的三十多條自研管線集中在熱門的腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，以及肺纖維化和腎纖維化。

名氣大增后，英矽智能項(xiàng)目合作開始逐漸代替軟件售賣占營(yíng)收的比重，相較軟件服務(wù)，英矽智能未來或許還將在項(xiàng)目合作中掌握更多自主權(quán)，獲得的利益也更豐厚。

另外，根據(jù)未知君透露的內(nèi)容，其團(tuán)隊(duì)已在腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)等疾病領(lǐng)域完成布局，擁有多條First-in-class微生態(tài)藥物管線，覆蓋了腸菌移植、配方菌、基因工程微生物、菌代謝物等全部主流的藥物形態(tài)。

其中，治療抗移植宿主病的FMT藥物XBI-302、治療糖尿病足的基因工程菌藥物AUP-16、治療潰瘍性結(jié)腸炎的配方菌藥物M201已邁入臨床階段。且XBI-302作為未知君自主研發(fā)的FMT藥物，取得了該領(lǐng)域亞洲地區(qū)第一個(gè)獲得美國(guó)FDA臨床批件。

煥一生物表示，目前已簽署國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)聯(lián)合研發(fā)項(xiàng)目，涉及腫瘤、自體免疫疾病等多個(gè)和免疫關(guān)聯(lián)緊密的領(lǐng)域，此外其自研管線也在自體免疫領(lǐng)域及神經(jīng)系統(tǒng)疾病展開深度布局。煥一生物的技術(shù)平臺(tái)專注于全球范圍內(nèi)免疫相關(guān)疾病領(lǐng)域的First in Class的藥物研發(fā)，利用多組學(xué)數(shù)據(jù)和免疫知識(shí)圖譜深度理解人體免疫系統(tǒng)，賦能更精準(zhǔn)高效的免疫調(diào)控靶點(diǎn)研發(fā)，公司成立到現(xiàn)在已經(jīng)完成了3項(xiàng)First in Class的靶點(diǎn)驗(yàn)證，并且已經(jīng)有一個(gè)管線在分子設(shè)計(jì)階段，預(yù)計(jì)一年之內(nèi)能有2項(xiàng)PCC，并于5年之內(nèi)實(shí)現(xiàn)至少一項(xiàng)藥物的獲批，以此惠及更多患者。

之后，還有如燧坤智能等諸多AI制藥企業(yè)同樣也表示，在2022年計(jì)劃會(huì)有多個(gè)自研項(xiàng)目陸續(xù)開啟IND臨床前研究，可見大多數(shù)AI企業(yè)都非常看重“AI自研”領(lǐng)域。

并且，就目前更大AI藥企的自研管線推進(jìn)情況而言，企業(yè)間并沒有拉開較為明顯的差距，這也就意味著，這片尚未得到開墾的“藍(lán)海市場(chǎng)”，誰都有可能成為那個(gè)戴草帽的“海賊王”。