最近關(guān)于“益生菌”的風(fēng)很大，我們?cè)絹?lái)越容易從各種渠道聽(tīng)到關(guān)于補(bǔ)充益生菌的科普，但依然一知半解。

我們每個(gè)人都需要補(bǔ)充益生菌嗎？

不同益生菌有什么不同，如何選擇？

為什么有的人補(bǔ)充有效，有的人無(wú)效？

益生菌真的能定植嗎？與什么因素有關(guān)？

.....

本文我們來(lái)逐一解答這些問(wèn)題。

每個(gè)人都需要補(bǔ)充益生菌嗎？

對(duì)于這個(gè)問(wèn)題而言，我們要明確的是，補(bǔ)充益生菌的目的是為了通過(guò)改善菌群，從而達(dá)到更健康的狀態(tài)。補(bǔ)充益生菌是改善菌群的一種方式。

并不是每個(gè)人都需要補(bǔ)充益生菌，也并不是每個(gè)人都適合補(bǔ)充益生菌，所以首先第一步是判斷：

目前已有研究的，與菌群相關(guān)的疾病包括：

消化系統(tǒng)（腹瀉、腹脹、便秘等）；

神經(jīng)系統(tǒng)（自閉癥、精神障礙等）；

免疫系統(tǒng)（哮喘等）；

代謝系統(tǒng)（肥胖、糖尿病等）；

心血管疾病（高血壓、中風(fēng)等）；

癌癥（胰腺癌、結(jié)腸癌等）；

...

本號(hào)里有各類(lèi)與菌群相關(guān)疾病的研究進(jìn)展。

假如你本身非常健康，同時(shí)也一直遵循著健康的飲食和生活方式，那就不需要補(bǔ)充。

假如在你身上出現(xiàn)的癥狀和菌群完全沒(méi)有關(guān)聯(lián)，補(bǔ)充益生菌可能起不到太大的效果。

如果癥狀與菌群有關(guān)，或者正經(jīng)歷慢性壓力、營(yíng)養(yǎng)不良、藥物、環(huán)境變動(dòng)、衰老、疾病、旅行、腸道菌群紊亂等情況，可以通過(guò)補(bǔ)充益生菌的方式來(lái)改善菌群從而緩解癥狀。

然而，不同益生菌有不同的功效，并不是可以隨意補(bǔ)充，究竟該如何選擇？

下一章節(jié)我們來(lái)詳細(xì)了解。

如何選擇益生菌？

目前市面上的益生菌種類(lèi)五花八門(mén)，要從這么多益生菌中選擇適合自己的能發(fā)揮作用的，并不是一件容易的事兒，我們可以嘗試從以下幾個(gè)方面來(lái)了解益生菌。

最可靠的益生菌是那些經(jīng)過(guò)雙盲測(cè)試的益生菌。如果不進(jìn)行雙盲試驗(yàn)，益生菌測(cè)試可能會(huì)有偏差這些信息應(yīng)該清楚地印在包裝上。要檢查包裝確認(rèn)益生菌廠家是否告知檢測(cè)結(jié)果。

使用標(biāo)準(zhǔn)化流程的可追溯性確保了消費(fèi)者安全和產(chǎn)品注冊(cè)，盡可能選擇嚴(yán)格規(guī)范的公司生產(chǎn)的益生菌。

對(duì)于無(wú)活菌標(biāo)識(shí)、無(wú)菌株號(hào)、無(wú)任何文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持的類(lèi)型，則需謹(jǐn)慎。

益生菌每個(gè)屬內(nèi)都有很多種和菌株，益生菌的作用因這些種和菌株而不同。哪怕同屬于乳酸桿菌，菌株不同效果也不同，比如：

嗜酸乳桿菌有助于血壓、膽固醇、過(guò)敏和消化；鼠李糖乳桿菌可以幫助降低血糖、免疫功能和膽固醇；瑞士乳桿菌可以降低血壓、改善睡眠質(zhì)量和骨骼健康。

這里提供一些常見(jiàn)的益生菌及目前已知的功能作為參考。

<來(lái)源：谷禾健康數(shù)據(jù)庫(kù)>

補(bǔ)充益生菌需要注意什么？

研究表明最好空腹服用，通常是在早上。服用益生菌的是為了讓它到達(dá)大腸，因?yàn)檫@是菌群存活率最高的地方。當(dāng)有食物時(shí)，胃酸分泌較多，益生菌可能會(huì)被胃酸殺死，因此最好空腹服用。

一天中，最佳時(shí)間是早上空腹時(shí)，其余的話飯前或睡前也可以，飯后服用效果較差。

絕大多數(shù)人開(kāi)始服用益生菌是安全的。在開(kāi)始服用前幾天，可能會(huì)出現(xiàn)胃部不適、脹氣、腹瀉或腹脹等癥狀。這些癥狀通常會(huì)在身體習(xí)慣后消失。

如果是小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)等疾病患者，則需要注意，可能會(huì)出現(xiàn)腹脹、便秘等消化疾病問(wèn)題。

此外，它也可能會(huì)跟某些藥物相互作用，如果長(zhǎng)期服用藥物，或有嚴(yán)重感染和近期做過(guò)手術(shù)的人群，使用益生菌前請(qǐng)遵醫(yī)囑。

如有牛奶過(guò)敏或乳糖不耐癥、懷孕或哺乳等情況，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生是否適合服用。

在通過(guò)胃腸道的不利和波動(dòng)條件的運(yùn)輸過(guò)程中，包埋可以為益生菌提供顯著的保護(hù)。

微膠囊化對(duì)益生菌的貯藏穩(wěn)定性和貯藏后性能有顯著的影響。微膠囊化可以提高其在不利環(huán)境條件下的存活率，確保一定數(shù)量的益生菌進(jìn)入人體并且在腸道中釋放，提高益生菌的使用價(jià)值。

益生菌的種類(lèi)不同，存儲(chǔ)方式可能也有所不一，

益生菌產(chǎn)品的儲(chǔ)藏方式一般可以分為常溫，冷藏和冷凍三種，市場(chǎng)上的很多益生菌產(chǎn)品都需要冷藏。請(qǐng)檢查包裝去了解如何儲(chǔ)存。對(duì)于干性益生菌補(bǔ)充劑，一般來(lái)說(shuō)需要在干燥、黑暗的地方存儲(chǔ)（潮濕條件會(huì)導(dǎo)致代謝發(fā)酵或降解）。

關(guān)于這部分詳見(jiàn)《益生菌的靶向遞送：研究和商業(yè)化前景》

跟其他食品一樣，益生菌也要看生產(chǎn)日期或到期日期。隨著時(shí)間的推移，CFU 的數(shù)量可能會(huì)下降。因此最好檢查包裝上的日期。

如果已經(jīng)使用某種益生菌補(bǔ)充劑幾周甚至幾個(gè)月了，但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)健康狀況有所改善，那么是時(shí)候嘗試換一種新的益生菌了。

與藥物不同，更換益生菌補(bǔ)充劑不會(huì)產(chǎn)生重大副作用。

此外，可以利用好腸道菌群檢測(cè)這個(gè)工具。可以從兩個(gè)方面入手：

• 一個(gè)是輔助判別。

  在服用益生菌前后均進(jìn)行腸道菌群檢測(cè)，通過(guò)菌群變化情況判斷益生菌服用效果；

• 一個(gè)是輔助干預(yù)。

  可以進(jìn)行腸道菌群檢測(cè)查看體內(nèi)菌群比例，如發(fā)現(xiàn)某些菌群過(guò)高，可選擇相應(yīng)的益生菌來(lái)抑制致病菌的大量增殖。具體如下圖：

益生菌抑制其他菌群生長(zhǎng)

<來(lái)源：谷禾健康數(shù)據(jù)庫(kù)>

注：以上紅色代表雙歧桿菌，藍(lán)色代表乳桿菌，綠色則為其他菌群，箭頭指向代表抑制的菌群。

我們知道，抗生素可以在殺死致病菌的同時(shí)，也會(huì)誤傷體內(nèi)的有益菌，破壞原有的菌群平衡狀態(tài)。那能不能在抗生素使用的時(shí)候，補(bǔ)充一些益生菌使其恢復(fù)平衡？

目前針對(duì)益生菌和抗生素同時(shí)服用的研究，支持和不支持的都有。

√ 支持益生菌和抗生素同時(shí)服用的研究：效果顯著

對(duì)給予益生菌的23項(xiàng)研究(3938名參與者)進(jìn)行調(diào)查，22個(gè)試驗(yàn)報(bào)告了抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)生率，結(jié)果顯示，與活性、安慰劑或無(wú)治療對(duì)照組相比，益生菌組顯著受益(益生菌組8%，對(duì)照組19%)。

研究副作用的16項(xiàng)試驗(yàn)(n = 2455)中，沒(méi)有一項(xiàng)記錄了可歸因于益生菌的任何嚴(yán)重副反應(yīng)。作者認(rèn)為益生菌對(duì)預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉具有保護(hù)作用。相對(duì)危險(xiǎn)度為0.46 (95% CI為0.35 ~ 0.61)，NNT為10。

作者認(rèn)為鼠李糖乳桿菌或布氏酵母菌Saccharomyces boulardii 形成單位為每天50 - 400億個(gè)是最合適的選擇。

× 反對(duì)益生菌和抗生素同時(shí)服用的研究：菌群恢復(fù)難

研究人員發(fā)現(xiàn)在服用抗生素4周后，接受11株益生菌治療的人的腸道微生物群需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能恢復(fù)正常。這是在益生菌有效地在腸道定植的情況下。問(wèn)題是新的細(xì)菌和酵母菌株的存在使腸道微生物群在整個(gè)6個(gè)月的研究期間無(wú)法恢復(fù)正常。

而那些沒(méi)有服用益生菌的人的腸道菌群在停用抗生素三周后恢復(fù)正常。作者得出的結(jié)論是，這項(xiàng)研究只是檢測(cè)了一種益生菌，不同的益生菌可能對(duì)服用不同抗生素的患者有幫助。不過(guò)他們也認(rèn)為，在服用抗生素之后再服用益生菌可能是沒(méi)有益處的。

有什么方式可以增強(qiáng)益生菌效果？

除了直接服用益生菌這種方式之外，有些食物中也富含益生菌，如：

• 乳制品：酸奶、牛奶、開(kāi)菲爾等

• 發(fā)酵食品：泡菜、酸菜、味噌湯、豆豉等

還有其他方式也可以獲取益生菌或者協(xié)助益生菌生長(zhǎng)。

益生元是一種可溶于水的可溶性纖維，可以作為益生菌的“食物”。

益生元可以通過(guò)小腸到達(dá)大腸和結(jié)腸，然后有益細(xì)菌會(huì)把它消化或發(fā)酵，形成乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽等代謝物。

最廣泛認(rèn)可的益生元包括低聚果糖 (FOS)、菊粉和低聚半乳糖 (GOS) 等。

此外還包括抗性淀粉、果膠寡糖 (POS)、多酚等。

菊粉型果聚糖和阿拉伯木聚糖低聚糖等益生元表現(xiàn)出雙歧化和產(chǎn)丁酸作用。產(chǎn)丁酸菌正需要這些益生元，例如直腸真桿菌、普拉氏糞桿菌和羅氏菌屬。

有機(jī)酸的產(chǎn)生還可以形成對(duì)病原體的防御并增加礦物質(zhì)的吸收。通過(guò)益生元和有益菌繁殖結(jié)合將導(dǎo)致較低的管腔 pH 值，阻止病原體在腸粘膜中的粘附和生長(zhǎng)，并增加盲腸和結(jié)腸對(duì)礦物質(zhì)，特別是鈣和鎂的吸收。

★ 哪些食物中含有益生元？

蒲公英嫩葉

蒲公英綠葉植物是菊粉和其他纖維的重要來(lái)源，每100克含有4克纖維。

蒲公英綠色植物也因其抗炎、抗氧化、降低膽固醇的功效而聞名，同時(shí)也有助于減輕便秘。

菊芋

每 100 克菊芋含有約 2 克膳食纖維，其中 3/4 由菊粉組成。它們還富含硫胺素和鉀，可支持神經(jīng)系統(tǒng)并促進(jìn)適當(dāng)?shù)募∪夤δ?/span>

青香蕉或青香蕉粉

未成熟的（綠色）香蕉富含抗性淀粉，繞過(guò)小腸的消化（可消化的淀粉轉(zhuǎn)化為葡萄糖）并攜帶到結(jié)腸，被有益細(xì)菌發(fā)酵成代謝物。

香蕉中的纖維已被證明可以增加健康的腸道細(xì)菌并減少腹脹。

大麥和燕麥

大麥和燕麥由 3-8% 的 β-葡聚糖組成，這是一種益生元纖維，可促進(jìn)腸道中有益細(xì)菌的生長(zhǎng)。

還發(fā)現(xiàn)大麥和燕麥中的 β-葡聚糖可以降低 LDL 膽固醇（壞膽固醇）和血糖水平

大麥富含硒 - 支持甲狀腺功能，抗氧化益處與預(yù)防多種癌癥有關(guān)。

由于其酚酸含量，燕麥還提供抗氧化和抗炎保護(hù)。

魔芋根

魔芋根，也稱(chēng)為葡甘露聚糖，原產(chǎn)于亞洲部分地區(qū)，用于中藥以及烹飪中作為增稠劑。它因其減肥益處和幫助降低低密度脂蛋白膽固醇而得到普遍認(rèn)可。

除魔芋外，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)有助于減少粉刺并改善患者的整體皮膚健康。它還被發(fā)現(xiàn)有助于減少過(guò)敏。

菊苣根

菊苣根與蒲公英來(lái)自同一個(gè)家族，新鮮菊苣根由高達(dá) 70% 的菊粉組成，研究發(fā)現(xiàn)它有助于改善血糖控制，尤其是對(duì)糖尿病患者而言，并且還被發(fā)現(xiàn)有助于減輕體重。

菊苣根可以整個(gè)煮熟后與食物一起食用，也可以作為熱飲沖泡，或者作為補(bǔ)充劑。

牛蒡根

通常作為茶飲用，具有廣泛的益處，包括治療癌癥、糖尿病和炎癥。其他好處包括幫助降低血糖水平和治療糖尿病治療和預(yù)防感染。

牛蒡可以作為茶服用，也可以作為補(bǔ)充劑的粉末服用。

亞麻籽

亞麻籽具有多種相關(guān)的健康益處。除了高纖維含量外，亞麻籽還富含蛋白質(zhì)、omega-3 脂肪酸，以及一些維生素和礦物質(zhì)的豐富來(lái)源。

一湯匙亞麻籽含有 3 克纖維，占每日推薦攝入量的 10%。亞麻籽有助于促進(jìn)腸道中有益細(xì)菌菌株的生長(zhǎng)，有助于降低血糖水平和治療糖尿病、治療和預(yù)防感染。

雪蓮果根

雪蓮果根的外觀與甘薯相似，富含果糖（FOS），使其具有甜味。

豆薯根

豆薯根是一種可食用的根莖類(lèi)蔬菜，原產(chǎn)于墨西哥，通常被稱(chēng)為墨西哥蘿卜，由大約 5% 的膳食纖維組成。

海藻

海藻含有大量的生物活性化合物，如多糖和酚類(lèi)物質(zhì)，長(zhǎng)期以來(lái)因其對(duì)健康的益處以及作為益生元的價(jià)值而得到認(rèn)可。

海藻中發(fā)現(xiàn)的許多化合物對(duì)小腸的消化有抵抗力，但會(huì)刺激有益腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)及其發(fā)酵成短鏈脂肪酸。

土豆

土豆（以及土豆泥、薯?xiàng)l和炸薯?xiàng)l等土豆產(chǎn)品），一聽(tīng)就覺(jué)得是容易長(zhǎng)胖的食物。確實(shí)，煮沸或油炸時(shí)，很容易在小腸中消化成葡萄糖。

然而，當(dāng)土豆煮熟然后完全冷卻至室溫時(shí)，或者更好的是放在冰箱里，就會(huì)形成抗性淀粉?？剐缘矸蹖儆谏攀忱w維的一種，抗性淀粉不被消化，進(jìn)入結(jié)腸，作為菌群的營(yíng)養(yǎng)源，菌群通過(guò)發(fā)酵，將碳水化合物代謝后生成丁酸等短鏈脂肪酸，促進(jìn)腸道健康。

蘋(píng)果

蘋(píng)果含有豐富的纖維、維生素C、抗氧化劑和鉀，具有顯著的健康益處。它含有果膠，一種可溶性纖維，具有益生元作用并促進(jìn)健康的腸道菌群。果膠會(huì)增加丁酸鹽（短鏈脂肪酸），可以滋養(yǎng)有益的腸道細(xì)菌并減少有害細(xì)菌的數(shù)量。

? 適當(dāng)鍛煉

干預(yù)研究支持鍛煉對(duì)腸道微生物群的有益影響?？v向研究表明，經(jīng)常中等強(qiáng)度的耐力運(yùn)動(dòng)對(duì)腸道微生物產(chǎn)生最有益的影響，但是不同類(lèi)型的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方案（例如，阻力、間歇、伸展/柔韌性、耐力/有氧等）對(duì)腸道微生物群的影響存在差異。其他如訓(xùn)練狀態(tài)，共享訓(xùn)練環(huán)境，自愿性，健康或疾病狀況，年齡，性別等因素也是評(píng)估運(yùn)動(dòng)和腸道菌群的混雜因素。

關(guān)于運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)菌群的影響，詳見(jiàn)：運(yùn)動(dòng)如何影響腸道微生物群，如何正確運(yùn)動(dòng)

? 足夠睡眠

某些菌群會(huì)在睡覺(jué)時(shí)會(huì)大量繁殖，這些菌群在白天不會(huì)很好地繁殖。

如果你縮短睡眠時(shí)間，這些菌群可能會(huì)受到影響，沒(méi)有機(jī)會(huì)增殖，從而影響腸道菌群的整體平衡。保持足夠的睡眠對(duì)于健康的身體、腸道極為重要。

需要多少睡眠時(shí)間取決于年齡，并且因人而異。大多數(shù)成年人每晚至少需要七個(gè)或七個(gè)以上的睡眠時(shí)間。

當(dāng)然以上只是參考，并不是所有人必須達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)，少數(shù)人的需要的睡眠時(shí)間本來(lái)就不多，且沒(méi)有睡眠困擾或不適癥狀，則無(wú)需參考以上標(biāo)準(zhǔn)。

關(guān)于睡眠與腸道菌群詳見(jiàn)：

腸道菌群與睡眠：雙向調(diào)節(jié)

深度解析|睡眠健康與腸道健康之間的雙向聯(lián)系

補(bǔ)充的益生菌真的能定植嗎？

有人說(shuō)，益生菌在體內(nèi)不能定植，很快就會(huì)被排出體外了...... 益生菌究竟能不能定植？

可以定植，但不容易。

首先，我們來(lái)看口服的益生菌在體內(nèi)經(jīng)歷了什么？

經(jīng)歷以上重重考驗(yàn)，益生菌的定植之路看起來(lái)并不容易。

而以上這些只是其中一部分原因。

等益生菌到了結(jié)腸之后，有更多的考驗(yàn)等著它。

由于定植抗性，大多數(shù)益生菌在口服后和消耗停止后不久隨糞便排出結(jié)腸。

那么，什么是定植抗性？

通俗地說(shuō)，在人類(lèi)的菌群中，一個(gè)新的物種想要入侵并定居下來(lái)，也就是定植。但是本身存在的菌群會(huì)用各種方式，拒絕新的物種一起生活，就是所謂的“定植抗性”。

對(duì)于病原體而言，常駐微生物群的這種定植抗性，可以使其更難生長(zhǎng)和繁殖，從而預(yù)防疾病的發(fā)生。

舉個(gè)例子：

鼻腔微生物群的存在，可以保護(hù)人體免受呼吸道金黃色葡萄球菌感染，金黃色葡萄球菌想要入侵得過(guò)鼻腔微生物群這一關(guān)...

換句話說(shuō)，益生菌如果想要定植，必須與宿主菌群競(jìng)爭(zhēng)養(yǎng)分和粘附部位，爭(zhēng)到了資源，活下來(lái)，才能繁衍后代。

具體的爭(zhēng)搶資源的方式是什么？

包括以下各種方式：改變資源可用性、占領(lǐng)生態(tài)位、捕食、競(jìng)爭(zhēng)等。

我們大致分成兩種機(jī)制：直接和間接。

指嚴(yán)格通過(guò)與腸道菌群相關(guān)的因素，來(lái)限制外源微生物定植，獨(dú)立于與宿主的任何相互作用。

這就涉及到菌群之間的相互作用。

一般這樣的相互作用分為兩種情況：

互利共生和競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。

以擬桿菌為例。

? 互利共生（定植成功）：

不同的擬桿菌種之間存在廣泛的互利共生作用，也就說(shuō)，擬桿菌群在腸道中團(tuán)結(jié)友愛(ài)，穩(wěn)定存在。

比如說(shuō)，一些擬桿菌能夠分解某種多糖，并釋放出小分子物質(zhì)，從而促進(jìn)不能利用該多糖的擬桿菌生長(zhǎng)。更有甚者，這種交互共生關(guān)系有時(shí)是以過(guò)量消耗某一種擬桿菌能量的前提下實(shí)現(xiàn)的。

延伸到其他菌群，可能會(huì)出現(xiàn)的情況：

里應(yīng)外合：

準(zhǔn)備入侵的菌與本地菌群偶然相互作用，促進(jìn)定植；

抱團(tuán)取暖：

兩個(gè)非本地菌群之間的良好相互作用，可以使定植更加成功。

? 競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系（一爭(zhēng)高下）：

非病原菌與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)腸道上皮細(xì)胞刷狀緣的結(jié)合位點(diǎn)，阻止病原菌的黏附、侵襲；

細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)性利用營(yíng)養(yǎng)素，消耗掉維持各自種群的生長(zhǎng)原料。

有些菌群不直接和新來(lái)的菌群產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)，而是可以通過(guò)改變環(huán)境（改變pH值，膽汁酸濃度等）或釋放抑制因子（如，代謝產(chǎn)物、細(xì)菌素等），從而決定另一個(gè)物種是否能成功定植。

結(jié)合肽聚糖抑制其他菌生長(zhǎng)：

例如，擬桿菌的結(jié)構(gòu)分子及代謝產(chǎn)物，能通過(guò)激活一系列的免疫細(xì)胞而參與宿主腸道免疫。

擬桿菌還能夠更大量地刺激腸上皮細(xì)胞分泌RegIIIγ，它能夠強(qiáng)力結(jié)合大部分革蘭氏陽(yáng)性菌表面的肽聚糖，抑制脂磷壁酸的合成從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。

環(huán)境的改變?nèi)绾斡绊懫渌海?/span>

Ratzke C, et al., Nat Ecol Evol. 2020 

在較高的營(yíng)養(yǎng)濃度下，細(xì)菌會(huì)更強(qiáng)烈地改變環(huán)境pH值。

在較高的營(yíng)養(yǎng)濃度下，細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生更具生長(zhǎng)抑制性的環(huán)境。

參考上圖c，直接（紫色）或補(bǔ)充資源（綠色）后使用不同細(xì)菌的廢培養(yǎng)基重新培養(yǎng)細(xì)菌。每個(gè)相互作用對(duì)的相對(duì)增長(zhǎng)顯示為散點(diǎn)圖。

高營(yíng)養(yǎng)濃度會(huì)減少相互作用對(duì)之間的共存。

低營(yíng)養(yǎng)成分包括0.1%酵母抽提物和0.1%大豆酮。高營(yíng)養(yǎng)的培養(yǎng)基與添加1%葡萄糖和0.8%尿素的培養(yǎng)基相同。所有28種共培養(yǎng)結(jié)果均顯示為一個(gè)群體圖。

再看常見(jiàn)的益生菌，例如，乳酸桿菌和雙歧桿菌：

乳酸桿菌和雙歧桿菌在碳水化合物發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生乙酸鹽和乳酸，有機(jī)酸可以通過(guò)交叉喂養(yǎng)相互作用被其他細(xì)菌轉(zhuǎn)化為丁酸鹽。這些產(chǎn)生的有機(jī)酸降低了腔內(nèi)的 pH 值，抑制了病原體的生長(zhǎng)并增加了礦物質(zhì)的吸收。

注：丁酸鹽和其他短鏈脂肪酸對(duì)腸道健康至關(guān)重要，但也可能進(jìn)入體循環(huán)并直接影響新陳代謝或外周組織的功能。短鏈脂肪酸在脂肪組織、骨骼肌中發(fā)揮重要作用和肝臟底物代謝和功能，有助于改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素敏感性。

以上，我們了解菌群之間相互作用機(jī)制。

可見(jiàn)菌群的定植并不容易，它們要面臨的，可能是同伴的幫助，也可能是其他菌群的競(jìng)爭(zhēng)或殺戮，又或者是受到環(huán)境的考驗(yàn)。

在經(jīng)歷此番折騰后，益生菌如果能順利定植，它會(huì)在哪里，如何定植？

腸道粘膜的益生菌定植

胃腸道的成功定植，是益生菌能夠發(fā)揮足夠的作用，是賦予健康益處的關(guān)鍵。粘膜粘附是益生菌定植的重要步驟。

在本小節(jié)中，我們將討論腸道粘液層的組成和與益生菌粘附相關(guān)的特定蛋白質(zhì)。

? 腸道粘液為定植的細(xì)菌提供了巨大的生態(tài)生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)

什么是腸粘膜和粘液層？

腸粘膜由上皮層、固有層和肌層組成。小腸絨毛由上皮細(xì)胞和伸入腸腔的固有層組成，覆蓋在黏膜表面，負(fù)責(zé)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收。

上皮細(xì)胞由吸收細(xì)胞、杯狀細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞組成。杯狀細(xì)胞分散在吸收細(xì)胞之間，分泌覆蓋整個(gè)小腸腔的粘液，由碳水化合物、脂類(lèi)、鹽、蛋白質(zhì)、細(xì)菌和細(xì)胞碎片組成。

粘液厚度約為 30 ~ 300 μm；從腸道到直腸的厚度都在增加。主要的蛋白質(zhì)是粘蛋白，它聚合形成一個(gè)連續(xù)的凝膠基質(zhì)，為粘膜層提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，保護(hù)腸道免受病原體、酶、毒素、脫水和磨損。

同時(shí)，腸道粘液中含有維生素、礦物質(zhì)等外源性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，為定植于腸道粘液中的細(xì)菌提供了巨大的生態(tài)生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)?？梢哉f(shuō)，粘液是益生菌和病原體的絕佳生態(tài)位。

? 粘附的兩個(gè)階段

細(xì)菌粘附粘膜的過(guò)程包括可逆階段和穩(wěn)定階段。

益生菌可以編碼大量的細(xì)胞表面因子，這些因子參與粘液蛋白或上皮細(xì)胞的粘附。

除蛋白質(zhì)外，益生菌中還存在非蛋白分子，如磷壁酸和胞外多糖，它們可以與宿主細(xì)胞相互作用，影響粘附。

從目前的研究可以推斷，沒(méi)有固定的分子可以適用于所有菌株的益生菌。

許多粘附素似乎是種或株依賴(lài)性的。這些與粘附相關(guān)的益生菌表面分子和粘附相關(guān)的機(jī)制將在下面詳細(xì)討論(下表)。

表 益生菌中的粘附相關(guān)分子

粘液層的組成和與益生菌表面蛋白的結(jié)合

杯狀細(xì)胞分散在吸收細(xì)胞之間，吸收細(xì)胞可以分泌覆蓋整個(gè)小腸的粘液。粘液主要由富含半胱氨酸的粘蛋白組成。粘液蛋白之間廣泛的二硫鍵形成黏液特有的粘彈性。

益生菌表面的特異蛋白在益生菌粘附粘液中起著重要作用。例如，粘液結(jié)合蛋白可以通過(guò)與粘液蛋白的糖基修飾相互作用而與粘液層結(jié)合。

以上是益生菌的定植給人體帶來(lái)益處，當(dāng)然這也不一定會(huì)發(fā)生在每個(gè)人身上。

益生菌在什么環(huán)境更容易定植？

益生菌定植的效果因人而異。

看一項(xiàng)有趣的研究，志愿者被分為兩組，“允許型”和“抵抗型”。在允許組的人的腸道粘膜中益生菌菌株顯著增加，而在抵抗組的人的腸道中沒(méi)有檢測(cè)到益生菌。

同樣是補(bǔ)充益生菌，有些人身上可以看到非常明顯的效果，而有些人的效果則不明顯，這是為什么呢？

常駐微生物群對(duì)人類(lèi)健康很重要，因?yàn)樗鼈冋紦?jù)了可能被病原微生物占據(jù)的生態(tài)位。

就嬰兒而言，影響初始菌群定植的因素包括：胎齡（足月or早產(chǎn)）、分娩方式（自然分娩or剖腹產(chǎn)）、喂養(yǎng)方式（母乳or配方奶）、藥物使用（抗菌藥物）、生長(zhǎng)環(huán)境（城市or農(nóng)村）等。

就成年人而言，年齡、飲食、生活方式、疾病狀況、藥物使用、環(huán)境等多因素都會(huì)影響腸道菌群多樣性，這在前面的文章《菌群多樣性是如何形成的，與健康的關(guān)系，如何改善？》已經(jīng)詳細(xì)闡述。

這些所有疊加后會(huì)形成一個(gè)具有高度特異性的個(gè)體菌群，構(gòu)成的整體菌群環(huán)境會(huì)影響到其他新的菌群的定植。

那么，益生菌在什么樣的菌群中更容易定植？

再來(lái)看一項(xiàng)研究，為了評(píng)估定植抗性，該研究建立了一種電子入侵分析方法，在該方法中，穩(wěn)定的菌群受到不同種群規(guī)模的入侵者的挑戰(zhàn)。

根據(jù)入侵者和常駐菌群的命運(yùn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分類(lèi)。

有四種可能的結(jié)果：

• “抵抗”（入侵者滅絕，所有常住物種保持）

• “增強(qiáng)”（入侵者維持，所有常住物種保持）

• “破壞”（入侵者滅絕，一些常住物種也滅絕）

• “位移”（入侵者維持，一些常住物種滅絕）

增加入侵者的數(shù)量不會(huì)增加入侵者定植的概率。

類(lèi)比到益生菌，高劑量的益生菌可能并不會(huì)因此帶來(lái)明顯的定植效果。

基礎(chǔ)增長(zhǎng)率較高的入侵者更有可能取代常駐菌群，這可能是競(jìng)爭(zhēng)潛力的主要指標(biāo)。

常駐菌群和入侵者之間的

有效互動(dòng)會(huì)改變?nèi)肭值慕Y(jié)果

如果常駐菌群創(chuàng)造的化學(xué)環(huán)境有利于入侵者，入侵者會(huì)更成功。

這就說(shuō)明，常駐菌群本身的結(jié)構(gòu)特征也比較重要。益生菌帶來(lái)的健康益處可能不僅是由單獨(dú)補(bǔ)充的益生菌菌株引起的，而是與常駐腸道微生物群相互作用的結(jié)果。

研究人員在宏基因組和宏轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究中表明，在 12 名健康老年人中食用鼠李糖乳桿菌GG益生菌菌株改變了常駐菌群的活性，而不會(huì)影響腸道微生物群組成本身。

益生菌雖然沒(méi)有在菌群構(gòu)成上帶來(lái)改變，但是菌群的表達(dá)特征發(fā)生較大變化。尤其是益生菌服用后會(huì)大大促進(jìn)雙歧桿菌和主要丁酸產(chǎn)生菌：Roseburia和Eubacterium的鞭毛、運(yùn)動(dòng)，趨化性和粘附相關(guān)基因的表達(dá)。表明其能促進(jìn)這些關(guān)鍵菌主動(dòng)滲透進(jìn)入腸粘膜的能力，提高宿主對(duì)于丁酸鹽的利用度。

那么對(duì)于部分人群，益生菌不能有效定植，是否意味著益生菌無(wú)效？

益生菌的其他作用方式

有時(shí)候，益生菌并不是完全依靠在腸道的定植來(lái)產(chǎn)生影響。就算不能定植，它也有其他很多種方式來(lái)發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。

Yan F, Polk DB. Front Immunol. 2020

(1)通過(guò)產(chǎn)生抗菌物質(zhì)和與病原體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合上皮細(xì)胞來(lái)阻斷致病細(xì)菌的作用

(2)通過(guò)增加屏障功能、粘液生成、存活和細(xì)胞保護(hù)反應(yīng)來(lái)促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)

(3)通過(guò)增加先天免疫，如IgA和防御素的產(chǎn)生，上調(diào)抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，確定必要和過(guò)度防御免疫之間的平衡

(4)通過(guò)產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)和迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)腸腦軸

益生菌源因子對(duì)宿主反應(yīng)的調(diào)控。一些益生菌衍生因子，包括產(chǎn)物和代謝物，對(duì)宿主發(fā)揮促進(jìn)健康的作用。

益生菌的這些功能因子有助于增強(qiáng)腸道屏障功能，刺激抗炎免疫反應(yīng)，從而改善腸道炎癥紊亂。

Yan F, Polk DB. Front Immunol. 2020

益生菌補(bǔ)充劑可以減少腸道中潛在的耐藥性或致病性腸桿菌，但有時(shí)候不能完全根除。

多聯(lián)益生菌減少腸桿菌：

為了根除潛在的腸桿菌，益生菌混合物（Bactiol duo ?：S. boulardii、L. acidophilus NCFM、L. paracasei Lpc-37、B. lactis Bl-04、B. lactis Bi-07 )的臨床試驗(yàn)表明 ，在阿莫西林-克拉維酸治療后，產(chǎn) AmpC腸桿菌的定植會(huì)暫時(shí)增加，而在益生菌干預(yù)后會(huì)下降。

嗜酸乳桿菌CL1285、干酪乳桿菌LBC80R 和鼠李糖乳桿菌CLR2 (Bio-K+ ? )的混合物在預(yù)防成人抗生素相關(guān)性腹瀉和初級(jí)預(yù)防艱難梭菌感染方面也表現(xiàn)出顯著效果。

益生菌-益生元聯(lián)合使用減少腸桿菌：

60名健康絕經(jīng)前日本女性連續(xù)攝入發(fā)酵豆奶（含異黃酮）和干酪乳桿菌Shirota，能夠降低腸道桿菌的糞便水平，并提高異黃酮的生物利用度。

當(dāng)然以上只是小規(guī)模研究，還需進(jìn)一步研究。

在人類(lèi)中，一些臨床干預(yù)可能會(huì)促進(jìn)腸桿菌的腸道攜帶。益生菌可能有助于根除腸道攜帶的致病性或耐藥性腸桿菌。

 doi:10.3390/antibiotics10091086

綜上，益生菌不能定植并不能說(shuō)就是無(wú)效的，它有各種方式來(lái)影響人體健康。

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主要參考文獻(xiàn)：