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豬圓環(huán)病毒3型（PCV3）是一種新發(fā)傳染病，區(qū)別于豬圓環(huán)病毒2型（PCV2），二者在基因組結(jié)構(gòu)和蛋白序列存在著顯著差異。筆者近年來接觸到多起PCV 3感染或混合感染導(dǎo)致豬群出現(xiàn)臨床癥狀等問題。本文就PCV3的病原和致病力作一綜述，便于廣大養(yǎng)殖從業(yè)人員做好綜合防控。 首先需要明確，PCV3與PCV2只是基因組呈圓環(huán)狀（見圖1），所以依據(jù)這種特征都被命名為圓環(huán)病毒。但二者的基因組差異巨大，基因組同源率約為40%。PCV3基因組長2000bp，其主要免疫原性基因Cap基因長645bp；PCV2基因組長1767/1768bp，其主要免疫原性基因Cap基因長701bp，二者Cap基因同源率39%～41%，屬于不同蛋白，因此豬免疫了PCV2疫苗不能阻止PCV3的感染和繁殖。
圖1 PCV3閱讀框與豬圓環(huán)病毒1型（PCV1）、PCV2之間的差異基于PCV3 全基因組序列或者存在兩個氨基酸突變（A24V 和 R27K）的 PCV3 Cap 蛋白氨基酸序列構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹可以將 PCV3 劃分為PCV3a、PCV3b 和 PCV3c 3 種基因型，其中 PCV3a又可劃分為 PCV3a-1、PCV3a-2和 PCV3a-IM 3種基因亞型。Qi 等基于來自中國 21 個省份的 51 株P(guān)CV3 的研究發(fā)現(xiàn)，PCV3a、PCV3b 和 PCV3c 所占的比例分別為 29.4%、41.2% 和 29.4%，可見 PCV3b占比最高，推測其可能成為中國最主要的流行株；PCV3a 主要流行于中原地區(qū)，PCV3b 主要流行于東北地區(qū)，PCV3c 則廣泛分布于我國北部、東北、中原、東部、西南和南部等 6 個地區(qū)。此外，目前美國只發(fā)現(xiàn)了PCV3a 和 PCV3c 兩個亞型，且美國的 PCV3a與我國的 PCV3a 處于相同的進化分支。PCV3的檢出率近幾年呈急劇增長趨勢，在信得科技集團豬病檢測中心一季度送檢的病料中，檢出率高達16.3%。在很多回顧性監(jiān)測以及大范圍流調(diào)的過程中，檢測率更高。根據(jù)不同的報道，圓環(huán)病毒在全球都有檢出報道， PCV3 很可能早就在全球豬群中流行了。Ye 等對 1993 —2007 年在瑞典采集的豬臨床樣本進行了 PCV3 檢測，陽性率高達 20.4%，且最早的陽性樣本可以追溯到 1993 年；Sun 等對1990 — 1999 年在中國采集的豬臨床樣本進行了PCV3 檢測，發(fā)現(xiàn)陽性率為 6.5％，最早的陽性樣本可以追溯到 1996 年；Rodrigues 等對 1967 —2018年在巴西采集的樣本進行 PCV3 檢測，發(fā)現(xiàn)其陽性率高達 40%。此外，西班牙的一項流行病學(xué)調(diào)查表明，自 1996 年以來，PCV3 一直在該國豬群中流行。PCV3 在亞洲、歐洲、美洲等多個國家的豬群中廣泛流行，且有較高的流行率。研究表明，德國豬群PCV3 的流行率為 75％，波蘭豬群的流行率為 86%（見圖2）。
圖2 自2016開始PCV3在全世界的感染情況（數(shù)據(jù)來源：Molly Kroeger，F(xiàn)ive years of porcine circovirus 3: What have we learned about the clinical disease, immune pathogenesis, and diagnosis） 中國豬群的流行率為PCV3 的陽性率介于10%～60%，個別豬場達到 100%，且自 2015 年后也呈上升趨勢（見圖3）。
圖3 PCV3在中國目前檢出情況（數(shù)據(jù)來源：Zhuo Ha，Molecular detection and genomic characterization of porcine circovirus 3 in pigs from Northeast China） PCV3的宿主廣泛，豬是其主要宿主，可感染各階段的豬只，尤其是妊娠母豬與仔豬；研究發(fā)現(xiàn)在出現(xiàn)腹瀉、呼吸道癥狀等疾病的豬群身上，相較于健康豬只或輕癥的豬只，更容易分離到病毒。也有報道在狗、牛、野豬等動物體內(nèi)有病毒檢出，而且豬場中蚊子帶毒量與豬只帶毒量呈正相關(guān)（圖4）。
圖4 不同動物之間病毒可進行相互傳播（數(shù)據(jù)來源：Ting Ouyang，Recent progress on porcine circovirus type 3） 可水平傳播，也可以垂直傳播，病豬和隱性感染豬是主要傳染源。水平傳播：感染豬的鼻液、糞便、唾液等排出體外，污染運輸設(shè)備、衣服、飲水和飼料等周邊環(huán)境，并經(jīng)消化道、呼吸道途徑感染其他健康豬。垂直傳播：可在母乳以及流產(chǎn)胎兒中檢出。在公豬的精液中也可檢出。 根據(jù)現(xiàn)有研究與報道總結(jié)，當前整體情況是高感染率、低死亡率，很多豬場呈現(xiàn)隱性感染的狀態(tài)。但會與其他病毒混感，加重病情，也會導(dǎo)致繼發(fā)細菌性疾病的發(fā)生。被感染的母豬表現(xiàn)為厭食、皮膚變色、多灶性丘疹、斑點和皮炎等癥狀，同時其生殖機能與受孕率也呈下降趨勢，不同周齡的孕胎均可發(fā)生流產(chǎn)，嚴重時可導(dǎo)致豬急性死亡。心肌炎導(dǎo)致急性死亡；呈現(xiàn)機體多器官系統(tǒng)功能紊亂、先天性震顫；感染仔豬出現(xiàn)體重下降，咳嗽、腹瀉，繼而嚴重的呼吸頻率增多、嗜睡、耳朵和皮膚干燥發(fā)紅，丘疹、震顫等相關(guān)癥狀。育肥豬感染后癥狀不明顯，厭食，個別發(fā)燒、丘疹、咳喘等癥狀。PCV3 可逃避宿主的天然免疫系統(tǒng)反應(yīng)，入侵機體并造成損傷。PCV3 的感染可引起豬各組織器官的炎性病變，進而導(dǎo)致淋巴細胞發(fā)育不良和壞死，造成免疫系統(tǒng)的破壞。混合感染是圓環(huán)病毒感染的主要方式。研究發(fā)現(xiàn)，PCV3可以和多種病毒共感染，包括PCV1、PCV2、豬瘟病毒（CSFV）、豬繁殖與呼吸綜合征病毒（豬藍耳病毒，PRRSV）、豬流感病毒（SIV）、豬偽狂犬病毒（PRV）、豬細小病毒（PPV）、豬流行性腹瀉病毒（PEDV）、豬細環(huán)病毒（PTTSuV）、豬星狀病毒 4 型（PAstV4）、輪狀病毒A 型（RotavirusA）、豬巨細胞病毒（PCMV）和豬血凝性腦脊髓炎病毒（PHEV）等。其中，PCV3 和 PCV2 是最常見的混合感染。PCV3引起的豬只癥狀不明顯，單純依靠經(jīng)驗從臨床判斷很困難，因此就需要結(jié)合實驗室的抗原檢測來進行確診，對樣本中 PCV3 的檢測方法包括聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR）、實時熒光定量 PCR（qPCR）、原位雜交技術(shù)（ISH）、免疫組織化學(xué)技術(shù)（IHC）、間接酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）、間接免疫熒光（IFA）、環(huán)介導(dǎo)等溫擴增技術(shù)（LAMP）等。信得科技集團旗下子公司的信達基因也研發(fā)自己專利的抗原和抗體檢測試劑盒，來配套為豬場進行服務(wù)。其中抗原檢測試劑盒可用于檢測PCV3的核酸，可以進行PCV2和PCV3的鑒別診斷；抗體檢測試劑盒，可用于評估豬場的感染比例和狀態(tài)。如表1檢測數(shù)據(jù)，兩個豬場通過抗體檢測發(fā)現(xiàn)，感染率都比較高，但2場的抗體均值比1場顯著增高，2場在臨床上的表現(xiàn)也更加嚴重。同時對其他病原進行檢測發(fā)現(xiàn)，2場混合感染了PRRSV，PCV3的致病力也顯著增強。
與PCV2類似，PCV3是非囊膜病毒，對消毒劑和外界環(huán)境的抵抗力很強。常見消毒劑很難殺滅該病毒。此外PCV3的宿主廣泛，通過人流、物流和車流傳播途徑多樣，因此很難切斷其傳播途徑。自2015年開始，信得科技集團研發(fā)中心開展了PCV3疫苗的研制工作，目前在亞單位疫苗和二聯(lián)疫苗上已取得喜人的進展。（1）PCV3亞單位疫苗：PCV3培養(yǎng)困難，制作全病毒疫苗現(xiàn)階段較為困難。因此，更多的精力在通過大腸桿菌或者桿狀病毒進行培養(yǎng)，來制作PCV3的CAP蛋白亞單位疫苗。（2）圓環(huán)病毒多價苗：在臨床中會發(fā)現(xiàn)，PCV2與PCV3混感的情況較多，二者協(xié)同會加重彼此的致病力，因此研發(fā)二聯(lián)苗進行免疫，也是很好的防控這兩種病原協(xié)同混感的措施。PCV3進入大眾的視線比較晚，但在非洲豬瘟暴發(fā)后，全國范圍內(nèi)的種群調(diào)動，也致其快速擴散。PCV3的致病力、傳播途徑和免疫抑制病的特點與PCV2類似，其影響和危害也日漸顯現(xiàn) PCV3進入大眾的視線比較晚，但在非洲豬瘟暴發(fā)后，全國范圍內(nèi)的種群調(diào)動，也致其快速擴散。PCV3的致病力、傳播途徑和免疫抑制病的特點與PCV2類似，其影響和危害也日漸顯現(xiàn)，希望廣大養(yǎng)殖業(yè)從業(yè)人員引起重視。有關(guān)PCV3的診斷試劑和防控問題，也歡迎讀者來電咨詢。（作者：信得科技家畜市場技術(shù)部 蘇圣華） |
