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肺上皮細(xì)胞單細(xì)胞亞群

 健明 2022-04-15

肺癌單細(xì)胞數(shù)據(jù)集也有好幾十個(gè)了,拿到表達(dá)量矩陣后的第一層次降維聚類分群通常是:

  • immune (CD45+,PTPRC),
  • epithelial/cancer (EpCAM+,EPCAM),
  • stromal (CD10+,MME,fibo or CD31+,PECAM1,endo)

參考我前面介紹過(guò) CNS圖表復(fù)現(xiàn)08—腫瘤單細(xì)胞數(shù)據(jù)第一次分群通用規(guī)則,這3大單細(xì)胞亞群構(gòu)成了腫瘤免疫微環(huán)境的復(fù)雜。比如 Science Advances 27 Jan 2021:   的文章《 Decoding the multicellular ecosystem of lung adenocarcinoma manifested as pulmonary subsolid nodules by single-cell RNA sequencing》,就是如此:

腫瘤免疫微環(huán)境的復(fù)雜

絕大部分文章都是抓住免疫細(xì)胞亞群進(jìn)行細(xì)分,包括淋巴系(T,B,NK細(xì)胞)和髓系(單核,樹(shù)突,巨噬,粒細(xì)胞)的兩大類作為第二次細(xì)分亞群。但是也有不少文章是抓住stromal 里面的fibo 和endo進(jìn)行細(xì)分,并且編造生物學(xué)故事的。

反而是上皮細(xì)胞,大家很少涉及到,但是肺癌既然是來(lái)源于結(jié)直腸這樣的組織, 它的上皮細(xì)胞就不可能是一個(gè)純粹的上皮,理論上是可以細(xì)分的。上面的這個(gè)文章其實(shí)也接下來(lái)部分細(xì)分:

正常的肺的上皮細(xì)胞細(xì)分

可以看到來(lái)自于正常的肺的上皮細(xì)胞約2000個(gè),可以分成如下所示的5個(gè)亞群:

  • alveolar type I cell (AT1; AGER+)
  • alveolar type II cell (AT2; SFTPA1)
  • secretory club cell (Club; SCGB1A1+)
  • basal airway epithelial cells (Basal; KRT17+)
  • ciliated airway epithelial cells (Ciliated; TPPP3+)

上皮細(xì)胞的細(xì)分亞群數(shù)量肯定是不止這些,比如文章:《Pre-activated antiviral innate immunity in the upper airways controls early SARS-CoV-2 infection in children》,就列出來(lái)了近十種細(xì)胞亞群:

近十種細(xì)胞亞群

大家也可以去測(cè)試一下這些基因在你的肺部單細(xì)胞數(shù)據(jù)集里面是否好用。

代碼給大家;

library(ggplot2) 
genes_to_check =  c(SPRR3","GDPD3","SPRR1A","SPRR2A","RARRES2","TMPRSS11E",
"
ASCL3","CFTR","FOXI2","1SG20","FOXI1",
"
SAA4","SAA2","EFHC1","CCDC153","CCDC113","SAA1","CDC20B","FOXJ1",
"
MYCL","FOXN4","CCNO",
"
PIGR","BP1","MUC5A","VMO1","SCGB3A1","CYP2A13","CYP2B6","SCGB1A1",
"
BCAM","KRT1","RT5","P63")

當(dāng)然了,這樣的生物學(xué)認(rèn)知還需要自己深入這個(gè)領(lǐng)域。

練習(xí)題

我給幾個(gè)數(shù)據(jù)集給大家,去試試看,能不能從里面把上皮細(xì)胞拿出來(lái),并且進(jìn)行細(xì)分亞群,看看能不能有上面列出來(lái)的亞群。

  • 2019-GSE117570-4個(gè)NSCLC病人的N-T配對(duì)
  • 2020-GSE131907_-44個(gè)luad病人的58個(gè)10x樣品.pdf
  • 2020-GSE131907-metastatic-LUAD
  • 2021-GSE146100-多原發(fā)肺癌
  • 2021-GSE146100-LUAD-3個(gè)治療時(shí)間點(diǎn).pdf
  • 2021-GSE148071-單細(xì)胞晚期肺癌

其實(shí)這樣的基礎(chǔ)認(rèn)知,也可以看基礎(chǔ)10講:

最基礎(chǔ)的往往是降維聚類分群,參考前面的例子:人人都能學(xué)會(huì)的單細(xì)胞聚類分群注釋

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