尿毒癥現(xiàn)狀

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國慢性腎臟病的患病率為10.8%，現(xiàn)患者人數(shù)已超過一億。

預(yù)測到2040年，慢性腎臟病將成為全球第五位的致死病因，而慢性腎病的進(jìn)一步發(fā)展結(jié)果就是尿毒癥！??！

干細(xì)胞治療尿毒癥有著天然的優(yōu)勢，今天咱們就針對尿毒癥的傳統(tǒng)療法與干細(xì)胞療法進(jìn)行全面分析，更直觀地將干細(xì)胞療法的優(yōu)勢呈現(xiàn)出來！

什么是尿毒癥

尿毒癥，簡單來說就是腎臟功能衰竭，無法將人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物、廢物、尿素和多余的水分等排出體外，導(dǎo)致人“中毒”的一系列綜合癥。

慢性腎臟病是一個長期持續(xù)進(jìn)展的過程，共分為5個時期。前3個時期中，腎臟的代償作用可以基本完成腎臟的功能，病人通常沒什么不舒服。

而到了第4期，腎功能的損害進(jìn)入不可逆的階段，病人的食欲減退、貧血、血鉀高、消化道出血等癥狀日漸明顯，甚至心臟等其他器官也開始衰竭。

當(dāng)慢性腎臟病進(jìn)展到終末期，就是我們常說的“尿毒癥”了。

尿毒癥現(xiàn)有治療方式的局限性

目前，治療尿毒癥主要就是“三板斧”：血液透析、腹膜透析和腎移植。

血液透析（腎透析的缺點）：

每次需要扎針；貧血比較嚴(yán)重；透析前后血壓會受影響，對心血管疾病和糖尿病病人較不利；無法任意更改透析時間；感染乙型肝炎和丙型肝炎的風(fēng)險大大增加；透析費一年大約需要6萬元左右。

腹膜透析的缺點

在腹腔內(nèi)置入腹透管，操作不當(dāng)容易感染，每年需要4-5萬元。

腎移植的缺點

供體的缺乏：目前全國每年接受腎移植者僅有5000多例，大約每150個等待的患者，只有一人可能得到腎移植的機會。

一次腎移植手術(shù)，在我國大約需要30-60萬元，對于普通家庭來說，這是一個沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

血液透析、腹膜透析、腎移植的種種局限性，給尿毒癥患者的經(jīng)濟條件與身體狀況都造成了影響。

而干細(xì)胞療法的出現(xiàn)為尿毒癥患者帶來了曙光，有望告別透析和腎移植。

干細(xì)胞在尿毒癥治療中的探索

對于一種全新的療法，首先要搞清楚的就是其作用機理。

基于此，科學(xué)家們通過反復(fù)的實驗，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞在修復(fù)腎臟損傷、保護腎臟功能和結(jié)構(gòu)從而延長動物存活方面具有治療潛力。

其中，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是最常用的一種，其很容易在實驗室中擴增，產(chǎn)生大量的治療劑量；此外，間充質(zhì)干細(xì)胞不表達(dá)血型、DR抗原和共刺激分子等，免疫原性低，使得使用同種異體細(xì)胞成為可能。

MSCs主要通過以下機制發(fā)揮作用

MSCs轉(zhuǎn)分化為腎臟特異性細(xì)胞以重新填充腎臟受損缺失細(xì)胞。

MSCs的旁分泌效應(yīng)：分泌大量的細(xì)胞因子、趨化因子和生長因子，包括IL-6和IL-11、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)等，以及外泌體，促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖和血管生成。

刺激腎細(xì)胞分泌促紅素。而促紅素可以促使紅細(xì)胞的生成，緩解機體貧血的狀況。

另外，干細(xì)胞通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子而抑制T細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮免疫重建的功能，減少腎臟移植后的免疫排斥反應(yīng)。

干細(xì)胞治療尿毒癥臨床案例

干細(xì)胞療法主要有三種形式：干細(xì)胞移植治療、干細(xì)胞輔助腎移植、3D打印腎移植。

干細(xì)胞移植治療

Cantaluppi等人總結(jié)了Clinical Trials.gov干細(xì)胞治療各種腎病的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，大部分探究目的是確定干細(xì)胞治療的安全性和有效性。

Packham DK等人開展一項Ⅰ期臨床試驗，納入30例糖尿病腎病患者，靜脈注射干細(xì)胞，并隨訪60周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞輸注安全且耐受性良好，患者各項腎臟指標(biāo)有所改善。

2011年國內(nèi)發(fā)表的文獻(xiàn)顯示，研究人員對一名24歲的男性尿毒癥患者進(jìn)行了兩次干細(xì)胞移植。

患者干細(xì)胞移植前尿素氮26.54 mmol/L、肌酐 826.9μmol/L。干細(xì)胞移植后兩次復(fù)查患者血常規(guī)及腎功能，報告顯示患者抗基底膜抗體由陽性轉(zhuǎn)陰性，尿素氮、肌酐等指標(biāo)均下降，表明干細(xì)胞療法對患者腎臟的修復(fù)起到了很好的作用。

干細(xì)胞輔助腎移植

2020年，一篇發(fā)表在《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)雜志》的文章表明：活體腎移植在間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后可停用維持性抗排斥藥物，移植器官能夠長期存活，不發(fā)生器官排異反應(yīng)！

2010年，意大利的幾位科學(xué)家們將基礎(chǔ)研究的成果應(yīng)用于人體實驗。一位37歲，接受了親屬活體腎移植的男性，參與了這項研究。

在移植后的六天內(nèi)，每天靜脈接受低劑量的兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白輸注治療，作為輔助。

在移植后第2年，患者開始逐漸減少免疫抑制劑，一共用了5年多的時間完全停了所有的藥物。

3D打印腎移植

2018年2月8日，一項具有突破性進(jìn)展的研究成果刊登在著名學(xué)術(shù)期刊《干細(xì)胞報告》上。

曼徹斯特大學(xué)的研究團隊將人類胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)成腎小球，然后將腎小球與類似結(jié)締組織的凝膠物混合后注入到實驗小鼠真皮下。

三個月后，腎臟的基本單位—近端腎小管、遠(yuǎn)端腎小管、腎小球囊和亨利氏套等在小鼠體內(nèi)形成。

該項目負(fù)責(zé)人、曼徹斯特大學(xué)Susan Kimber教授說，如果這個過程可以被完善和擴大的話，它也可以用來生長整個移植器官。

這一研究引起了全球轟動，這或?qū)⒊蔀槟I病治療史上一個重要的里程碑，尤其是近年來3D打印技術(shù)的興起，人工腎移植或許會加速到來。

干細(xì)胞技術(shù)，作為一門先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)，不僅為一些疑難雜癥的干預(yù)帶來了希望，也勢必引領(lǐng)新的醫(yī)療革命。解決患者疼痛困擾，造福人類。