作 者:邵帥,李廣平 作者單位:天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心臟科,天津市心血管病離子與分子機(jī)能重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,天津心臟病學(xué)研究所 摘 要 植入式心臟除顫器(implantable cardioverter defibrillator, ICD)作為預(yù)防缺血性心肌病血運(yùn)重建后心臟性猝死(sudden cardiac death, SCD)的主要手段,目前已廣泛應(yīng)用于臨床,但臨床醫(yī)生仍不能準(zhǔn)確把握其應(yīng)用的時(shí)機(jī)以及適應(yīng)證。本文就冠心病患者血運(yùn)重建后SCD的發(fā)生情況以及ICD的應(yīng)用進(jìn)行綜述,旨在強(qiáng)調(diào)ICD的正確及合理應(yīng)用,以挽救更多患者的生命。 關(guān)鍵詞 冠心?。唤?jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入;冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù);心臟性猝死;植入式心臟復(fù)律除顫器;血運(yùn)重建 引用格式 邵帥,李廣平.冠心病血運(yùn)重建后心臟性猝死的預(yù)防[J].實(shí)用心電學(xué)雜志,2022,31(1):60-64. 心臟性猝死(sudden cardiac death, SCD)是指患者在心臟疾病癥狀出現(xiàn)后1 h內(nèi)突然死亡。在歐美國(guó)家,有超過20%的死因源于SCD,歐洲每年死于SCD的患者達(dá)25萬(wàn)例,美國(guó)2016年全年死于SCD的患者超過34萬(wàn)例。中國(guó)每年發(fā)生的SCD估測(cè)為54.4萬(wàn)例,且男性高于女性。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)注冊(cè)研究對(duì)1 018例急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)合并心力衰竭患者進(jìn)行平均2.8年的隨訪,發(fā)現(xiàn)SCD發(fā)生率為5%,年發(fā)生率約1.8%。由此可見,SCD的預(yù)防任重而道遠(yuǎn)。 1 冠心病患者SCD的預(yù)防 1.1 冠心病血運(yùn)重建的作用 冠心病是成年人發(fā)生SCD的主要原因,其根本機(jī)制在于心肌梗死后瘢痕的形成導(dǎo)致心肌局部電傳導(dǎo)紊亂,從而引起室性心律失常(包括持續(xù)性室速、心室顫動(dòng)等)。對(duì)于院外出現(xiàn)過心臟停搏的患者,一旦排除非心源性因素,就可及早進(jìn)行血運(yùn)重建,從而顯著提高患者生存率,使冠狀動(dòng)脈血栓栓塞性疾病引起的SCD發(fā)生率降低。2015年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)和2017年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)在ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)管理指南中明確提出,對(duì)于院外出現(xiàn)心臟停搏的STEMI患者,推薦及時(shí)進(jìn)行血運(yùn)重建。 1.2 血運(yùn)重建后心臟性猝死的發(fā)生 單純的血運(yùn)重建并不能完全預(yù)防SCD的發(fā)生。AMI合并心力衰竭患者2年死亡率平均為30%,其中室速為主要死亡原因。冠脈血運(yùn)重建減少了心肌缺血的發(fā)生,從而減少了室性心律失常的發(fā)生,降低了SCD的發(fā)生率。但除心肌缺血因素外,心力衰竭、兒茶酚胺分泌過多、電解質(zhì)紊亂及心肌瘢痕組織周圍異常電活動(dòng)等因素亦可引起冠心病患者SCD的發(fā)生。2014年的一項(xiàng)研究觀察了2 804例STEMI患者血運(yùn)重建后的長(zhǎng)期預(yù)后,發(fā)現(xiàn)一個(gè)月內(nèi)死亡的主要原因?yàn)樾脑葱孕菘撕托呐K驟停導(dǎo)致的缺氧性腦損傷;遠(yuǎn)期死亡原因中,SCD繼心源性休克和腫瘤之后位居第三位。因此,對(duì)于冠心病患者尤其是心肌梗死患者,血運(yùn)重建后進(jìn)行SCD的預(yù)防尤為重要。 1.3 心肌梗死合并心力衰竭患者心臟性猝死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 心肌梗死合并心力衰竭患者發(fā)生致命性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于單純心肌梗死患者。一項(xiàng)平均隨訪3.2年的研究顯示,LVEF≤35%的心肌梗死患者經(jīng)血運(yùn)重建后死亡風(fēng)險(xiǎn)更高,且早期死亡率遠(yuǎn)高于遠(yuǎn)期,其原因在于直接經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(primary percutaneous coronary intervention, PPCI)并不能很好地逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)(reverse left ventricular remodeling, r-LVR),而r-LVR被認(rèn)為是AMI患者遠(yuǎn)期預(yù)后良好的重要預(yù)測(cè)因素之一。一項(xiàng)多中心研究觀察了PPCI對(duì)AMI患者r-LVR的作用,研究者對(duì)接受PPCI的110例AMI患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查,將“左室收縮末容積下降>10%”作為r-LVR的標(biāo)準(zhǔn),并進(jìn)行平均2年的臨床隨訪,結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅有39%的患者能夠?qū)崿F(xiàn)r-LVR,這部分患者2年內(nèi)的SCD發(fā)生率為2.7%。 2 心臟性猝死高風(fēng)險(xiǎn)人群的識(shí)別 目前已證實(shí),SCD高風(fēng)險(xiǎn)患者植入植入式心臟復(fù)律除顫器(implantable cardioverter defibrillator, ICD)可有效提高生存率,利用QT/QRS比值可預(yù)測(cè)植入ICD 作為SCD一級(jí)預(yù)防的有效性。近期一項(xiàng)針對(duì)美國(guó)ICD植入患者的長(zhǎng)期預(yù)后觀察研究指出,缺血性心肌病患者ICD放電或超速抑制的發(fā)生率更高。然而,如何識(shí)別SCD高風(fēng)險(xiǎn)患者是目前臨床中亟待解決的問題。 2.1 心臟性猝死高風(fēng)險(xiǎn)因素 SCD的高風(fēng)險(xiǎn)因素主要包括冠心病、LVEF≤40%、無(wú)癥狀性非持續(xù)性室速及可誘發(fā)的持續(xù)性室速或心室顫動(dòng)。2017年AHA/ACC/HRS指南明確指出,對(duì)于有心肌梗死病史患者,若同時(shí)合并有LVEF<35%且NYHAⅡ—Ⅲ級(jí),或LVEF<30%且NYHA Ⅰ級(jí),則推薦在心肌梗死后40 d或冠脈血運(yùn)重建后90 d給予ICD植入治療作為一級(jí)預(yù)防(ⅠA類推薦),暫時(shí)不適宜接受ICD植入者可采用可穿戴式心臟除顫器(wearable cardioverter defibrillator, WCD)進(jìn)行橋接治療,利用WCD自動(dòng)程序和遠(yuǎn)程心電監(jiān)護(hù)干預(yù)可確保WCD的療效和安全性。ICD適用于二級(jí)預(yù)防的人群包括存在SCD或室性心律失常病史且排除了可逆性因素的患者(ⅠA類推薦);有心肌梗死病史、存在非持續(xù)性室性心律失常且LVEF<40%、電生理檢查可誘發(fā)室性心律失常的患者(ⅠB類推薦)。目前,我國(guó)電生理與起搏專家共同提出了1.5級(jí)預(yù)防的概念,即在國(guó)際公認(rèn)的一級(jí)預(yù)防適應(yīng)證的基礎(chǔ)上,增加四大危險(xiǎn)因素之一(如EF<30%、頻發(fā)室性早搏、非持續(xù)性室速、暈厥及暈厥前兆等高風(fēng)險(xiǎn)因素),有利于科學(xué)識(shí)別心臟性猝死高危人群,并加強(qiáng)防治。 2.2 心臟性猝死危險(xiǎn)因素分層的作用 2020年日本的一項(xiàng)真實(shí)世界研究入選1 409例LVEF≤35%的急性失代償性心力衰竭患者,選擇年齡更小[(69.3±12.9)/(74.2±13.6)歲]、LVEF更低(25.4%±7.4% / 29.5%±6.9%)、有室性心律失常病史的患者接受ICD治療;對(duì)這部分患者隨訪1年后發(fā)現(xiàn),ICD治療可顯著降低SCD及心律失常相關(guān)死亡的發(fā)生率,但全因死亡率無(wú)明顯改善。而有相當(dāng)一部分SCD患者的LVEF沒有明顯降低,因此單純使用LVEF進(jìn)行患者篩選可能會(huì)導(dǎo)致一部分患者錯(cuò)過最佳預(yù)防性治療時(shí)機(jī)。由此可見,根據(jù)SCD危險(xiǎn)因素分層,特別是“1.5級(jí)預(yù)防”概念的引入,能夠更加合理地為SCD高風(fēng)險(xiǎn)患者提供最佳治療方案。 2.3 老年患者植入心臟復(fù)律除顫器的探討 國(guó)際上對(duì)老年患者(尤其是≥75歲)行預(yù)防性ICD治療能否獲益仍存在爭(zhēng)議。有研究者認(rèn)為,≥65歲且LVEF≤35%的心肌梗死患者在接受血運(yùn)重建后行預(yù)防性ICD治療可顯著降低死亡率;也有研究者指出,一般狀況差的老年患者并不能從預(yù)防性的ICD治療中獲益。雖然目前指南中并未明確行ICD 治療患者的年齡限制,但 2017年AHA指南中強(qiáng)調(diào),對(duì)于老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估ICD相關(guān)并發(fā)癥和綜合考慮其生存時(shí)間?!?020室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)》也特別強(qiáng)調(diào)了要考慮預(yù)期生存時(shí)間>1年這個(gè)因素,對(duì)于符合冠脈血運(yùn)重建后SCD一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防適應(yīng)證的患者,若同時(shí)滿足預(yù)期生存時(shí)間>1年,則推薦ICD治療。由此可見,對(duì)于高齡患者應(yīng)綜合評(píng)估其整體健康情況,并對(duì)相關(guān)癥狀的嚴(yán)重程度、并發(fā)癥以及中遠(yuǎn)期預(yù)后做出客觀細(xì)致的評(píng)價(jià)。 3 心臟性猝死預(yù)防的相關(guān)臨床研究 3.1 一級(jí)預(yù)防相關(guān)研究 MADIT研究入選196例有心肌梗死病史的患者,符合NYHAⅠ—Ⅲ級(jí)、LVEF≤35%、存在無(wú)癥狀性非持續(xù)性室速且電生理檢查可誘發(fā)室速,隨機(jī)給予ICD植入治療或常規(guī)藥物治療,平均隨訪27個(gè)月,發(fā)現(xiàn)對(duì)于存在室速高風(fēng)險(xiǎn)的心肌梗死病史患者,給予ICD預(yù)防性治療可有效提高其生存率。MADIT-Ⅱ研究在LVEF≤30%的有心肌梗死病史患者中,同樣發(fā)現(xiàn)與常規(guī)藥物治療相比,預(yù)防性ICD治療可顯著提高患者生存率。在針對(duì)血運(yùn)重建患者的亞組分析中,研究者發(fā)現(xiàn)對(duì)于缺血性心肌病患者,血運(yùn)重建后ICD治療的獲益呈時(shí)間依賴性:血運(yùn)重建后6個(gè)月給予ICD治療可顯著降低全因死亡率,而早期接受ICD治療的患者預(yù)后并無(wú)顯著改善。MUSTT研究入選704例LVEF≤40%、6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過無(wú)癥狀性非持續(xù)性室速,且40 d內(nèi)無(wú)心肌梗死或未行血運(yùn)重建治療的患者,經(jīng)電生理檢查誘發(fā)出持續(xù)性室速,證實(shí)ICD治療能夠顯著減少SCD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)提高生存率。SCD-HeFT研究觀察了ICD對(duì)心力衰竭患者的作用,證實(shí)ICD治療將全因死亡率降低了23%;AL-KHATIB等在SCD-HeFT研究中選取882例缺血性心肌病患者進(jìn)行亞組分析,認(rèn)為在血運(yùn)重建后6個(gè)月行ICD治療可顯著提高患者的生存率;另有研究者對(duì)SCD-HeFT研究的患者進(jìn)行平均11年的隨訪,發(fā)現(xiàn)其中的缺血性心力衰竭患者以及NYHA Ⅱ級(jí)患者應(yīng)用ICD的臨床獲益更為顯著。 3.2 二級(jí)預(yù)防相關(guān)研究 AVID研究入選4年內(nèi)出現(xiàn)過室速或心室顫動(dòng),同時(shí)合并暈厥或LVEF≤40%的1 016例患者,隨機(jī)給予ICD(507例)或抗心律失常藥物(509例)治療,證實(shí)ICD治療組患者的生存率高于抗心律失常藥物治療組。CASH研究納入288例既往因室性心律失常導(dǎo)致心臟驟停的患者,排除72 h內(nèi)AMI、心臟手術(shù)、電解質(zhì)紊亂或藥物因素,證實(shí)在心臟事件發(fā)生后的5年內(nèi)植入ICD獲益更大。CIDS研究進(jìn)一步證實(shí)了ICD對(duì)于既往有過持續(xù)性室速、心室顫動(dòng)或SCD患者的長(zhǎng)期獲益。 CONNOLLY等匯總AVID、CASH和CIDS三項(xiàng)研究進(jìn)行薈萃分析,證實(shí)與抗心律失常藥物治療相比,ICD治療可以將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%,心律失常死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%,且LVEF≤35%的患者較射血分?jǐn)?shù)保留的患者從ICD治療中獲益更大。由此可見,ICD一級(jí)預(yù)防降低死亡率的效果遠(yuǎn)超二級(jí)預(yù)防。 4 心臟除顫器在我國(guó)的應(yīng)用情況 我國(guó)2017年的一項(xiàng)20家醫(yī)院的注冊(cè)研究分析了ICD在我國(guó)的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀,結(jié)果顯示,接受ICD治療的患者中,冠心病患者占28.6%,且一級(jí)預(yù)防(40.9%)遠(yuǎn)低于二級(jí)預(yù)防(59.1%)。而2013年歐洲全年植入ICD 85 289例,平均植入比為176例/百萬(wàn)人口。相較之下,我國(guó)ICD的植入量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足,尤其是對(duì)冠心病患者和一級(jí)預(yù)防人群。 5 結(jié)語(yǔ) SCD作為心血管疾病的第一大殺手,往往讓人猝不及防。有相當(dāng)一部分冠心病患者在接受血運(yùn)重建后仍需要接受ICD治療,以預(yù)防SCD的發(fā)生。在臨床工作中,我們必須正確識(shí)別SCD高?;颊?。對(duì)于血運(yùn)重建后合并有以下至少一項(xiàng)的患者應(yīng)視為高危:① 有心臟驟停史;② 心肌梗死≥40 d且LVEF≤35%;有心肌梗死病史、LVEF<40%,且電生理檢查可誘發(fā)持續(xù)性室速;③ 缺血性心肌病、NYHAⅡ—Ⅲ級(jí)、LVEF<35%。如果符合上述危險(xiǎn)因素且合并以下任一情況者,強(qiáng)烈建議植入ICD或心臟再同步化治療除顫器(cardiac resynchronization therapy with a defibrillator, CRT-D):① 有暈厥前兆或暈厥史;② 發(fā)生非持續(xù)性室速或頻發(fā)室性早搏,尤其是多形性室性早搏;③ 更低的LVEF值(LVEF<25%~30%)??傊?,對(duì)冠心病患者行血運(yùn)重建治療后,應(yīng)充分評(píng)估SCD風(fēng)險(xiǎn),并據(jù)此采取相應(yīng)的治療措施:對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者,建議實(shí)施ICD或CRT-D治療以挽救生命;對(duì)于高齡患者,則需要從臨床癥狀、并發(fā)癥、預(yù)期生存時(shí)間等多方面綜合評(píng)估,以制定合理的治療方案。 |
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