這是【小北價投圈】這周整理的關于生物創(chuàng)新藥行業(yè)的一篇研報，由于昨天寫復星醫(yī)藥的時候提到了企業(yè)關于生物藥研發(fā)的一些動作，有粉絲便在后臺問起來“生物藥與化學藥”的區(qū)別，因此我們就把這篇行業(yè)研報拿出來分享給大家，讓我們一起來看一下生物創(chuàng)新藥行業(yè)現(xiàn)在以及未來的一個發(fā)展情況。

如果說標題太過于悲觀的話，我還想說的是生物藥高成長的背后還有我們不斷發(fā)展的創(chuàng)新力，持續(xù)增多的發(fā)病人數(shù)和不斷發(fā)展的創(chuàng)新力或許就是醫(yī)藥行業(yè)偏成長的兩大原因吧。

以下是生物創(chuàng)新藥行業(yè)的研報。

創(chuàng)新藥是個比較難研究的領域，但創(chuàng)新藥的發(fā)展從來沒有過止步。

由于工作原因，我最近一直在跟蹤上市的新股，近期便發(fā)現(xiàn)了不少還在虧損中的醫(yī)藥企業(yè)，甚至有的連收入都沒有，不用多說，他們一定是做創(chuàng)新藥的企業(yè)，而且主要在科創(chuàng)板上市。

還沒有上市的榮昌生物和海創(chuàng)藥業(yè)便是兩家創(chuàng)新藥企業(yè)，它們均屬于生物制品行業(yè)下的其他生物制品企業(yè)，截至2020年，二者的歸母凈利潤分別為-6.98億元、-4.9億元，雖然虧損幅度/研發(fā)投入程度遠不及同行業(yè)企業(yè)百濟神州，但二者的研發(fā)管線正日益成熟。

其他生物制品主要與生物疫苗、血液制品相區(qū)別，包括生物靶向藥物和免疫治療類藥物，適應癥涵蓋腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化道及代謝等諸多治療領域。

1、主要生物藥腫瘤和生物技術

首先區(qū)分一下免疫治療和靶向治療，二者的治療機制有所不同。

首先是靶向治療，它是在細胞分子水平上針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式，這個點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段，通過設計相應的靶向藥物（抗體），使其進入體內(nèi)特異性地與致癌位點（抗原）相結合，使腫瘤細胞特異性死亡。而對正常細胞來說，靶向藥物是沒有攻擊作用的，所以靶向治療又稱為生物導彈；

靶向藥物按分子類型或者說治療原理劃分，還可以分為小分子靶向藥物和生物靶向藥物。其中，生物靶向藥主要有融合蛋白、ADC、單克隆抗體、雙特異性抗體等大分子藥物，小分子靶向藥則包括諸多小分子化合物。

而生物靶向藥主要是阻止信號分子和受體的結合，小分子靶向藥是抑制激酶的催化過程，這也是為什么很多小分子靶向藥都叫XX激酶抑制劑。

但事實上是，靶向治療無論是生物靶向藥還是小分子靶向藥都區(qū)別于化療（化學藥物治療）。

其次，免疫治療的原理為激活人體免疫系統(tǒng)，依靠人體自身免疫機能，調(diào)動T細胞和免疫記憶細胞來殺傷腫瘤細胞，目前主要包括PD-1治療和CAR-T治療。其中PD-1治療主要是讓免疫藥物（抗體）通過與PD-1受體和配體結合，使腫瘤細胞重新暴露于T細胞的識別和殺傷范圍內(nèi)；

CAR-T療法則主要是通過基因工程技術，將T細胞激活，并裝上CAR（腫瘤嵌合抗原受體），使其專門識別體內(nèi)腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。

可知，從上述的了解中，不僅生物藥的研發(fā)需要重視，生物技術的發(fā)展也是不可忽視的一點。

目前來看，隨著基因工程、抗體工程、結構生物學、抗體修飾、偶聯(lián)技術和連接子-毒素組合平臺等領域研究的不斷深入，以融合蛋白、ADC（抗體-藥物偶聯(lián)物）、雙特異性抗體（雙抗）、靶向蛋白降解等為代表的創(chuàng)新生物藥技術平臺快速發(fā)展。

相比傳統(tǒng)的單克隆抗體藥物，新創(chuàng)新技術潛在具備更好的靶向性和靶點親和力，已成為未來生物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點技術方向，并已在腫瘤、自身免疫性疾病、眼科疾病等重大疾病領域顯示出良好的療效和安全性，提升了患者的生存獲益，促進生物藥行業(yè)高速發(fā)展。

除此之外，結合其他藥物及治療技術的聯(lián)合治療也在腫瘤治療中顯示出極大開發(fā)潛力。

2、生物藥行業(yè)技術特點和競爭壁壘

生物藥作為醫(yī)藥行業(yè)最重要的一個分支，主要有著高研發(fā)、生產(chǎn)及質(zhì)量管理技術壁壘、專業(yè)人才壁壘和技術投入壁壘，使得研發(fā)實力較強的企業(yè)不僅有著高進入壁壘還伴隨著高風險和高收益性。

相比小分子藥，生物藥的分子量更大、分子結構更復雜。分子量方面，小分子藥的分子量一般在900道爾頓以下，而生物藥的分子量往往是小分子藥的數(shù)百倍。分子結構方面，小分子藥的分子結構較為單一，而生物藥往往具備復雜的多級結構。

分子量和分子結構的復雜性使得生物藥相比小分子藥的研發(fā)難度更大、生產(chǎn)過程更繁瑣、質(zhì)量管理要求更高，具備較高的技術壁壘。

創(chuàng)新生物藥從早期藥物發(fā)現(xiàn)到完成臨床試驗往往需要10年至15年，且需要數(shù)千萬美元到上億美元的巨額研發(fā)投入；即使已成功上市的生物藥，建設商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)設施也需花費2億至7億美元的建造成本，而類似規(guī)模的小分子藥設施只需花費3,000萬至1億美元的建造成本。

1、生物制劑將取代化療藥物成為治療癌癥的主要藥物

癌癥是生物創(chuàng)新藥研發(fā)涵蓋的最大的一個治療領域，隨著治療方法的改進及社會經(jīng)濟的發(fā)展，中國抗腫瘤藥在整體醫(yī)藥市場中的占比將持續(xù)上升，預計2022年成為中國第一大醫(yī)藥市場。

我國癌癥的新發(fā)病率較高，且腫瘤治療市場存在較大未被滿足的臨床需求。2020年，中國癌癥新發(fā)病人數(shù)達到456.88萬，約占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的四分之一，受人口老齡化、環(huán)境污染、吸煙、運動缺乏、高熱量飲食等不健康生活方式的影響，預計到2025年中國癌癥新發(fā)病人數(shù)將進一步增長到519.57萬。

2020-2025年，預計中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模會由1,975億元增長至4,162億元，復合年增長率為16.1%，到2030年將達到6,831億元。

與此同時，生物制劑將取代化療藥物成為治療癌癥的主要藥物。

2020年，在腫瘤治療方式的分布上，我國抗腫瘤藥物市場仍以化療藥物為主，占整體市場的63.4％，但預計到2030年，靶向治療和免疫治療在腫瘤藥物市場中的占有率將快速提升，將分別達到45.9%和39.9%，靶向治療和免疫治療藥物的未來市場空間巨大。

全球來看，目前靶向藥物已取代化療藥物成為主要的治療藥物，但未來免疫治療藥物還將會表現(xiàn)出更大的增長潛力。

2、生物藥市場將保持快速增長趨勢

2016年至2020年，全球生物藥市場從2,202億美元增長至2,979億美元，復合年增長率達7.8%，未來預期全球生物藥市場將繼續(xù)保持快速增長，到2025年增長至5,301億美元，2020年至2025年復合年增長率達12.2%。預計全球生物藥市場到2030年進一步增長至8,049億美元。

同時，國內(nèi)生物藥市場保持更快增長，2016年至2020年，中國生物藥市場規(guī)模由1,836億元增長到3,457億元，2016年至2020年復合年增長率高達17.1%。預計2025年中國生物藥市場規(guī)模將達到8,116億元，2020年至2025年復合年增長率為18.6%，并于2030年進一步增長至12,943億元，2025年至2030年復合年增長率為9.8%。

3、創(chuàng)新藥將邁入商業(yè)化關鍵時期

為鼓勵藥企源頭創(chuàng)新，提升中國制藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）在2021年11月19日正式發(fā)布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，明確了以臨床價值為導向的創(chuàng)新藥開發(fā)方向，推動醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)模式加速邁向FIC（first-in-class，同類首創(chuàng)）領域。

據(jù)上游醫(yī)藥研發(fā)服務外包企業(yè)藥明康德稱，國內(nèi)新藥研發(fā)服務部客戶需求由Fast-Follow轉(zhuǎn)向FIC，政策變化導致部分客戶轉(zhuǎn)向創(chuàng)新研發(fā)項目。

隨著藥品注冊審批監(jiān)管體系持續(xù)完善，不具臨床價值或臨床方案有爭議的產(chǎn)品已難以獲批，近幾年FIC項目增多，創(chuàng)新藥行業(yè)景氣度持續(xù)升溫；

在中國創(chuàng)新藥的一級市場，融資額持續(xù)增長，2021年達到了1091億元，較2020年同比增長了36.89%，投資方的早期投入為行業(yè)早期發(fā)展注入活力。

上圖：1類化藥指境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品；1類治療用生物制品指境內(nèi)外均未上市的治療用生物制品。

與此同時，創(chuàng)新藥獲批上市數(shù)量以及創(chuàng)新藥銷售額迅速增長，創(chuàng)新藥銷售額快速放量與創(chuàng)新藥本身的需求和加入醫(yī)保政策密切相關。

2019年、2020年、2021年上半年NMPA（藥品監(jiān)督管理局）批準上市的創(chuàng)新藥數(shù)量分別為10、16、21個；

根據(jù)PDB樣本醫(yī)院統(tǒng)計的銷售數(shù)據(jù)，近年上市的PD-1產(chǎn)品上市后銷售額增速明顯高于5或10年前上市產(chǎn)品的上市后銷售額增速。

截至目前來看，多數(shù)創(chuàng)新藥企已有或即將擁有商業(yè)化品種，行業(yè)進入密集收獲階段；

但商業(yè)化確實需要一個過程，會經(jīng)過主要四個階段，不同的Big-pharma，Biopharma，Biotech企業(yè)（分別對應傳統(tǒng)大藥廠、生物制藥企業(yè)、生物科技公司）可能會處于不同的階段，其中大多數(shù)企業(yè)仍處于第一~第三階段。

1、四家Big-Pharma企業(yè)，厚積薄發(fā)

Big-Pharma利用“研產(chǎn)銷”三方面的領先優(yōu)勢不斷擴大自身規(guī)模，進一步提高研發(fā)力度，豐富產(chǎn)品布局，最終形成閉環(huán)的經(jīng)營模式。

其中，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團、中國生物制藥、復星醫(yī)藥四家企業(yè)2016年至2020年的營收CAGR分別為25.7%、22.5%、13.7%和19.17%，研產(chǎn)銷三位一體為Big-Pharma企業(yè)構筑商業(yè)護城河。

當前，中國Big-Pharma逐漸走向海外市場，研發(fā)管線也日益豐富。以恒瑞為例，截至2021年底，公司已取得國外授權專利478項，現(xiàn)有20多個創(chuàng)新藥項目獲準開展全球多中心或地區(qū)性臨床研究。

2、Biopharma迅速崛起，需要關注靶點質(zhì)量

以信達生物、百濟神州、貝達藥業(yè)、君實生物等典型Biopharma為例，少量產(chǎn)品已實現(xiàn)商業(yè)化，同時在研管線豐富，具有完整的臨床、生產(chǎn)和銷售能力，由高速成長期逐漸走向穩(wěn)健發(fā)展期，同時具備國際化潛力。

但同時靶點搶占也愈演愈烈。Biopharma快速搶占PD-1、TIGIT、VEGF、CTLA-4等最具開發(fā)價值的靶點，同時加速尋找“冷門”靶點，如君實生物BTLA。目前已遞交IND的在研靶點百濟神州超過25個，信達生物和君實生物超過20個，貝達藥業(yè)超過10個。

3、Biotech具有差異化優(yōu)勢，但商業(yè)化不足

Biotech公司專注細分賽道的研發(fā)管線，以榮昌生物、基石藥業(yè)、康寧杰瑞、德琪醫(yī)藥等典型的Biotech為例，但目前管線較少，且多數(shù)處于研發(fā)早期，但重點管線多具有差異性優(yōu)勢。

注明：以上分析涉及標的僅作為投資參考，不作為具體投資建議。