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免疫檢查點抑制劑+抗血管生成抑制劑，這是“免疫+”時代最有潛力的靶免聯(lián)合用藥方案之一。 而與之相對的，我們都已經(jīng)了解了被稱為免疫“雙抗”的，能夠同時抑制兩個免疫檢查點的雙特異性抗體。如果將這種思路應(yīng)用于免疫+抗血管的關(guān)鍵靶點，是否能夠制造出一種，療效超越雙藥方案、不良反應(yīng)又更輕的新型“雙抗”呢？ 這一次呢，我們將為大家介紹一款登錄了本屆CSCO大會的國研PD-1/VEGF抑制劑，AK112。 AK112 靶免“雙抗”的先驅(qū) AK112，由我國康方生物研發(fā)。這款藥物能夠同時抑制PD-1與VEGF，是一款同時具備靶向藥與免疫藥功能的“雙抗”。這款藥物的在研適應(yīng)癥也很多，包括了關(guān)鍵的婦瘤等多種實體瘤。 這次的CSCO大會上，來自中山大學(xué)腫瘤防治中心二代張力教授，為我們帶來了AK112聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌的出色研究成果。 非小細(xì)胞肺癌 01 緩解率：53.8% 在目前為止已經(jīng)接受過評估的26例患者當(dāng)中，14例患者達(dá)到了臨床緩解，整體緩解率高達(dá)53.8%；所有患者的靶病灶都出現(xiàn)了不同程度的縮小，疾病控制率高達(dá)100%！  圖中左側(cè)柱形圖：已經(jīng)完成了至少1次評估，列入本次統(tǒng)計當(dāng)中的26例患者，病灶均有不同程度的縮小；圖中右側(cè)蛛網(wǎng)圖：折線末尾有黑色箭頭標(biāo)記的患者，均仍在接受治療。 02 亞組分析：多類型患者均可獲益 亞組分析結(jié)果顯示，PD-L1表達(dá)陽性的患者中，整體緩解率為70%；尤其是在PD-L1表達(dá)陽性的腺癌患者當(dāng)中整體緩解率最高，為83.3%，此外還有一例病灶縮小比例達(dá)到27.3%的患者，非常接近臨床緩解的標(biāo)準(zhǔn)。  03 安全性：試驗藥物治療相關(guān)不良事件13.5% 3級或以上的AK112治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為13.5%，其中最常見的是感染性肺炎（5.4%）和血小板計數(shù)降低（5.4%）。  案例 01 案例一：第二次評估時，病灶縮小56.5%  02 案例二：PD-L1 TPS＜1%，病灶縮小42.6%  張力教授說，上述兩個病例的影像當(dāng)中有一個共同點——緩解后的病灶影像當(dāng)中，都沒有出現(xiàn)空洞。 什么是“空洞”？在癌癥治療當(dāng)中所謂的“空洞”，其實是一種抗血管生成抑制劑發(fā)揮療效后的特征性影像學(xué)表現(xiàn)，即病灶較前減小的同時出現(xiàn)了薄壁的空洞影像。這種“空洞”的出現(xiàn)意味著抗血管生成藥物“起效”了。 如果在治療后的分析中一直沒有見到“空洞”，那醫(yī)生就很難評估究竟是AK112抑制PD-1的作用、或方案中其它化療藥物在發(fā)揮療效，還是抑制VEGF的作用也發(fā)揮了效果。而這第三個病例中特征性的影像學(xué)表現(xiàn)，正好就解答了這種疑惑。 03 病例三：第一次評估時病灶縮小56.2%  患者肺窗第3次評估的圖像當(dāng)中，清晰地看到病灶在縮小的同時，出現(xiàn)了非常明顯的薄壁空洞。AK112抑制兩個靶點的療效協(xié)同作用得到了明確的驗證。 04 病例四：鱗癌患者，病灶縮小69%  張力教授說，鱗癌患者接受抗血管生成抑制劑治療最大的風(fēng)險之一是出血傾向。這第四個病例的患者即是鱗癌患者，接受AK112方案治療，并沒有展現(xiàn)出出血的傾向。 其它適應(yīng)癥 作為一款潛力十足的創(chuàng)新藥物，AK112的適應(yīng)癥當(dāng)然不只有非小細(xì)胞肺癌。包括卵巢癌、腹膜癌等在內(nèi)的多類實體瘤的多國中心臨床試驗項目都在進(jìn)行當(dāng)中，廣泛招募受試患者。 有需要的患者可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請。 作為“行走在世界前沿”的一款靶免“雙抗”，我們相信AK112還有更多亟待挖掘的潛力，能夠為我們帶來更多驚喜。 “匯”抗癌系列 *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進(jìn)行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。 |
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