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抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADC) 已被納入實(shí)體瘤患者的治療，例如卵巢癌。在接受采訪時(shí)，美國婦科腫瘤學(xué)家Birrer博士進(jìn)一步討論了新技術(shù)如何改變 ADC、upifitamab rilsodotin （XMT-1536，UpRi）可能在治療卵巢癌患者中發(fā)揮作用，以及為什么 NaPi2B 生物標(biāo)志物可能是一個(gè)重要的目標(biāo)。 
卵巢癌的總體數(shù)字是 75% 的晚期患者最終會(huì)復(fù)發(fā)。一旦復(fù)發(fā)，大多數(shù)專家仍然認(rèn)為這種疾病是無法治愈的，所有這些患者都會(huì)發(fā)展為鉑耐藥疾病。鉑類耐藥疾病的總生存期約為 11 至 12 個(gè)月，無進(jìn)展生存期 [PFS] 約為 4 至 5 個(gè)月。一線希望是 AURELIA 3 期研究，其中貝伐單抗被添加到化療中，PFS顯著延長。如果你看一下紫杉醇和貝伐單抗的組合，就會(huì)發(fā)現(xiàn) PFS 長達(dá) 11 個(gè)月，總生存期 [OS] 長達(dá) 20 個(gè)月。鉑耐藥性卵巢癌仍然是上皮性卵巢癌及其治療中未滿足的主要需求。3 期 SOLO-1 試驗(yàn)，其中 PARP 抑制劑用于[攜帶] BRCA1和BRCA2 [突變] 的患者維持治療。您能否詳細(xì)介紹一些正在開發(fā)的晚期卵巢癌 ADC？ADC 是一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域。有效的 ADC 之所以有效，是因?yàn)樗鼈兙哂袕?qiáng)大的旁觀者效應(yīng)。對(duì)于卵巢癌，大部分工作都集中在葉酸受體 α [FRα]。它在上皮性卵巢癌中差異過表達(dá)。在高級(jí)別漿液疾病中，大約有50％至60％具有高表達(dá)。它在正常組織中不高水平表達(dá)。另一個(gè)即將到來的目標(biāo)是 NaPi2B，它是一種磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。它在大約 60% 的卵巢癌中以相當(dāng)高的水平表達(dá)。它在正常組織中的表達(dá)水平不高，是 ADC 的理想目標(biāo)。不僅需要知道靶標(biāo)的表達(dá)，它對(duì)于正常組織是差異表達(dá)的，而且需要知道它是否異質(zhì)表達(dá)，是否在某些腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，而在其他任何腫瘤細(xì)胞中不表達(dá)，或者腹部內(nèi)有晚期卵巢癌的解剖位置。如果[非表達(dá)者占]患者腫瘤的 30%，那么最多將獲得部分反應(yīng)并迅速發(fā)展出耐藥性腫瘤。對(duì)于 FRα 和 NaPi2B，我們有很好的數(shù)據(jù)表明可能存在輕微的異質(zhì)性。upifitamab rilsodotin (UpRi) ，響應(yīng)率在 30% 到 35% 之間。毒性特征不僅可以接受，而且比在其他 ADC 中看到的要好。ADC 在卵巢癌中是否還有其他新興標(biāo)志物？我們一直在嘗試鑒定卵巢癌中差異表達(dá)的蛋白質(zhì)。NaPi2B 或 FRα、TROP-2、組織因子您認(rèn)為 ADC 在哪些方面影響了卵巢癌治療的未來？對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，您可以使用 FRα ADC。對(duì)于鉑類耐藥患者，他們隨后會(huì)進(jìn)展并轉(zhuǎn)向 NaPi2B。從理論上講，您可以考慮擁有一系列 ADC，患者從一個(gè)到另一個(gè)。一旦他們?cè)阢K類耐藥方面獲得 FDA 批準(zhǔn)，就會(huì)被沖到前線設(shè)置。我們已經(jīng)討論過對(duì)新診斷的卵巢癌患者使用 ADC 并擺脫紫杉醇，因?yàn)橹挥?2%的患者對(duì)紫杉醇有反應(yīng)。下一步將研究ADC與卡鉑結(jié)合，即使獲得相同的反應(yīng)率，患者也將有一個(gè)更好的生活質(zhì)量。
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