將2017年1月至2018年6月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心接受早孕胎兒異常篩查的9980例孕婦作為研究對(duì)象。孕婦年齡 21～43 歲，平均年齡（29.2±4.5）歲，檢查孕周為 11～13+ 6周，單胎妊娠，無明顯的結(jié)構(gòu)性畸形，如無腦兒、腦膨出、嚴(yán)重的臍膨出等。

采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)GE公司Voluson730 Expert及Voluson E8)對(duì)孕婦進(jìn)行NT超聲檢測(cè),選擇凸陣探頭，設(shè)置探頭頻率為 3.5 MHz～5.0 MHz。孕婦取仰臥位，先對(duì)胎兒的頭臂徑（45～84 mm）進(jìn)行常規(guī)測(cè)量，確定孕周，對(duì)于符合孕周范圍的孕婦檢測(cè)胎兒的數(shù)目，胎心以及胎兒的頭部，有無鼻骨，腹部，四肢發(fā)育情況等,了解其是否存在發(fā)育異常。要求符合以下測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)：

（1）在胎兒的正中矢狀切面自然俯曲位；

（2）放大圖像，顯示胎頭部和上胸部占據(jù)75%的圖像；

（3）選擇皮膚與頸椎筋膜層的高回聲線內(nèi)側(cè)緣上作為測(cè)量點(diǎn),測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明層厚度最寬處的厚度，測(cè)量2～3次, 取平均值（本研究以NT厚度≥3.0 mm 為胎兒異常）。

同時(shí)測(cè)量胎兒靜脈導(dǎo)管頻譜有無異常，靜脈導(dǎo)管頻譜參數(shù)包括：

(1)心室收縮峰值血流速度(peak systole velocity of ventricle，S)；

(2)心房收縮期最大流速(A)；

(3)靜脈搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index for veins，PIV)；

(4)阻力指數(shù)(resistance index，RI)。靜脈導(dǎo)管頻譜測(cè)量取三次平均值，以靜脈導(dǎo)管a波反流或消失為血流異常頻譜（陽性指標(biāo)）。在告知檢測(cè)結(jié)果并征得孕婦及家屬同意，簽署知情同意書之后，對(duì)頸項(xiàng)透明層厚度檢測(cè)異常的胎兒進(jìn)行染色體核型分析，主要檢測(cè)手段包括胎兒絨毛穿刺活檢、羊膜腔羊水穿刺。

根據(jù)孕婦情況選擇

（1）絨毛穿刺：妊娠11～14周超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹絨毛穿刺，取絨毛組織0.1～0.2 ml送檢；

（2）羊水穿刺：妊娠18～24周超聲引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺，取羊水20 ml送檢。

采用G顯帶320條帶染色和熒光原位雜交法。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用 SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用  2檢驗(yàn)。P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

9980例孕婦接受早孕期產(chǎn)前篩查，胎兒有頸項(xiàng)透明層異常增厚的共104例，占1.0%。104 例NT異常增厚的胎兒均進(jìn)行了介入性產(chǎn)前診斷，通過對(duì)胎兒染色體核型分析發(fā)現(xiàn)有28例胎兒異常，其中染色體數(shù)目異常22例（居前3位的是21-三體綜合征、18-三體綜合征和47，XXX），結(jié)構(gòu)異常6例；并且隨著NT厚度的增加，染色體異常的檢出率相應(yīng)增加，NT介于3.0～4.0 mm的孕婦73例，染色體異常15例，檢出率為20.54%；NT介于4.0～5.0 mm的孕婦16例，染色體異常6例，檢出率為37.50%；NT大于5.0 mm的孕婦15例，染色體異常7例，檢出率為46.67%。

104例NT異常增厚的孕婦中，86例胎兒靜脈導(dǎo)管血流頻譜正常，其中染色體異常者18例，發(fā)生率20.93%；18例胎兒靜脈導(dǎo)管血流頻譜異常同時(shí)染色體異常者10例，染色體異常發(fā)生率55.56%，兩者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ c 2＝7.07，P＜0.01)。

在早孕期(孕周＜14周)，胎兒的淋巴系統(tǒng)發(fā)育不健全，淋巴液在頸部淋巴囊或淋巴管內(nèi)聚集，形成頸項(xiàng)透明層。隨著淋巴系統(tǒng)的發(fā)育成熟，胚胎淋巴管與頸靜脈竇相通，頸項(xiàng)透明層逐漸變薄并消失。ＮＴ厚度的測(cè)量是由Benacerraf等［6］首創(chuàng)并用于檢測(cè)唐氏綜合征。Nicolaides等［7］對(duì)染色體異常的胎兒測(cè)量頸項(xiàng)透明層，發(fā)現(xiàn)染色體異常胎兒大部分出現(xiàn)頸項(xiàng)透明層增厚。近年，NT已經(jīng)被認(rèn)為是妊娠早期篩查染色體非整倍體最有價(jià)值的標(biāo)志物，既往研究表明，NT增厚與胎兒各種異常引起的頸后皮下液體積聚有關(guān)，其可能的機(jī)制包括心臟、大血管異常導(dǎo)致的心衰，羊膜破裂引起的頭頸靜脈充血，先天性膈疝或骨發(fā)育不良致胸廓狹小引起的上縱隔壓迫，淋巴系統(tǒng)發(fā)育異?；蜻t緩，各種神經(jīng)肌肉疾病致胎動(dòng)異常引起淋巴回流不暢,皮下結(jié)締組織組成改變，胎兒貧血或低蛋白血癥，先天性感染引起貧血或心功能異常等［8-10］。本研究對(duì)9980例孕婦進(jìn)行超聲NT檢查顯示，NT增厚胎兒的染色體核型異常的發(fā)生率明顯高于胎兒NT正常的孕婦，隨著ＮT增厚的程度越高，則胎兒發(fā)生異常的檢出率也越高。

靜脈導(dǎo)管是連接胎兒臍靜脈與下腔靜脈，與右心房臨近，其流速反應(yīng)臍靜脈與右心房的壓力差，頻譜與胎兒心臟功能關(guān)系密切，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的變化敏感。當(dāng)右心負(fù)荷過大，心功能失代償時(shí)，靜脈回流發(fā)生困難，在多普勒上表現(xiàn)為下腔靜脈的a波升高增大，返流百分比增加，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)a波血流消失或返流(本研究以a波消失或返流為異常指標(biāo))。國(guó)外有研究認(rèn)為，妊娠早期靜脈導(dǎo)管舒張末期血流反轉(zhuǎn)或缺失(absent or reversed end-diastolic flow，AREDF)對(duì)胎兒染色體異常和先天性心臟病有預(yù)測(cè)意義［11］。胎兒染色體異常通常合并心臟畸形，其中50%的21-三體胎兒同時(shí)伴有先天性心臟缺陷，95%的18-三體胎兒有心臟畸形［12］。胎兒靜脈導(dǎo)管血流頻譜異?？勺鳛樵缭衅诤Y查胎兒異常的超聲指標(biāo)，對(duì)胎兒染色體異常有預(yù)測(cè)價(jià)值。

Mavrides等［13］報(bào)道，聯(lián)合應(yīng)用靜脈導(dǎo)管a波測(cè)量與 NT 增厚篩查，21-三體陽性率達(dá)94%，假陽性率<1%。染色體異常的胎兒常伴有心肌發(fā)育遲緩，心室順應(yīng)性降低，心房收縮期代償性收縮亢進(jìn)，導(dǎo)致靜脈導(dǎo)管血流阻力增大，出現(xiàn)a波倒置。本研究結(jié)果顯示，胎兒NT增厚同時(shí)合并有靜脈導(dǎo)管血流頻譜異常的患者，染色體異常的檢出率明顯增高，約為55.56%。說明在早孕期胎兒篩查中靜脈導(dǎo)管血流頻譜的檢測(cè)具有重要意義。對(duì)于無法行介入性產(chǎn)前診斷的孕婦，加測(cè)靜脈導(dǎo)管血流頻譜，若靜脈頻譜血流正常，聯(lián)合孕中期胎兒結(jié)構(gòu)性畸形的篩查，也能較高程度地發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常。所以NT增厚者聯(lián)合靜脈導(dǎo)管血流頻譜的檢測(cè)值得在基層醫(yī)院推廣，對(duì)提高胎兒異常的檢出率,降低圍生兒死亡率有重要的應(yīng)用價(jià)值。

綜上分析，NT 增厚與靜脈導(dǎo)管血流頻譜異常與胎兒染色體異常的相關(guān)性極為密切，可以作為早期篩查胎兒異常的有效手段，并且采用NT與靜脈導(dǎo)管血流頻譜檢測(cè)相結(jié)合的方法更能夠提高早期發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常的準(zhǔn)確率。然而本研究還存在一些不足之處，研究數(shù)據(jù)只是一個(gè)中心的數(shù)據(jù)，缺乏大樣本研究，并且在超聲診斷，臨床資料收集中存在偏倚，尚需要多中心、大樣本、前瞻性的研究來佐證。