行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 1 基礎(chǔ)化工 證券研究報(bào)告 2022年03月02日 投資評(píng)級(jí) 行業(yè)評(píng)級(jí)強(qiáng)于大市(維持評(píng)級(jí)) 上次評(píng)級(jí)強(qiáng)于大市 作者 唐婕分析師 SAC執(zhí)業(yè)證書編號(hào):S1110519070001 tjie@tfzq.com 張峰分析師 SAC執(zhí)業(yè)證書編號(hào):S1110518080008 zhangfeng@tfzq.com 郭建奇聯(lián)系人 guojianqi@tfzq.com 資料來源:聚源數(shù)據(jù) 相關(guān)報(bào)告 1 《基礎(chǔ)化工-行業(yè)研究周報(bào):國家能源 局、發(fā)改委印發(fā)《“十四五”新型儲(chǔ) 能發(fā)展實(shí)施方案》,燒堿、有機(jī)硅價(jià)格 上漲》 2022-02-27 2 《基礎(chǔ)化工-行業(yè)研究周報(bào):國家發(fā)改 委等12部門發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)工業(yè)經(jīng)濟(jì) 平穩(wěn)增長的若干政策》,燒堿、純堿價(jià) 格上漲》 2022-02-20 3 《基礎(chǔ)化工-行業(yè)研究周報(bào):發(fā)改委發(fā) 布《高耗能行業(yè)重點(diǎn)領(lǐng)域節(jié)能降碳改 造升級(jí)實(shí)施指南(2022年版)》,純 堿、蛋氨酸價(jià)格上漲》 2022-02-13 行業(yè)走勢圖 合成生物學(xué):其命維新,引領(lǐng)未來 合成生物學(xué)是多學(xué)科高度融合的結(jié)果 合成生物學(xué)匯聚并融合了生命科學(xué)、工程學(xué)和信息科學(xué)等諸多學(xué)科,在天 然產(chǎn)物合成、化學(xué)工業(yè)、生物能源、生物醫(yī)藥等諸多領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前 景。 運(yùn)用合成生物學(xué)的手段實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化主要包含菌種改造、代謝 調(diào)控、分離純化、聚合工藝、應(yīng)用開發(fā)五個(gè)重要環(huán)節(jié)。 合成生物學(xué)能夠?qū)?現(xiàn)對(duì)產(chǎn)物的定量可控,其核心在于運(yùn)用基因工程手段實(shí)現(xiàn)對(duì)菌種的改造工 藝以及合成途徑的精確調(diào)控。 多因素推動(dòng)合成生物學(xué)快速發(fā)展,行業(yè)進(jìn)入應(yīng)用轉(zhuǎn)化落地期 基礎(chǔ)研究累積、關(guān)鍵使能技術(shù)突破、行業(yè)融資率攀新高等因素合力推動(dòng)合 成生物學(xué)行業(yè)進(jìn)入市場進(jìn)入期。 全球合成生物學(xué)公司可劃分為基礎(chǔ)層與應(yīng) 用層,基礎(chǔ)層公司掌握物體設(shè)計(jì)與自動(dòng)化平臺(tái)、DNA和RNA合成或軟件 設(shè)計(jì)等技術(shù),應(yīng)用層公司核心在于將合成生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療保健、工 業(yè)化學(xué)品、生物燃料等產(chǎn)品的開發(fā)和市場化領(lǐng)域。 我國合成生物產(chǎn)業(yè)處于 較為早期的階段,生產(chǎn)企業(yè)在基礎(chǔ)層與應(yīng)用層領(lǐng)域均有分布,多集中在基 礎(chǔ)層領(lǐng)域,部分技術(shù)具備全球領(lǐng)先優(yōu)勢。 合成生物學(xué)在綠色化工制造中具備生產(chǎn)優(yōu)勢 全球經(jīng)濟(jì)中60%的物質(zhì)投入都可以通過生物方式生產(chǎn)。 不同于傳統(tǒng)微生物 發(fā)酵生產(chǎn)模式,化學(xué)品的綠色制造是重新合成全新的人工生物體系,將原 料以較高的速率最大限度地轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。 合成生物學(xué)在化工制造領(lǐng)域具備 三大生產(chǎn)優(yōu)勢:(1)合成生物制造路線比傳統(tǒng)石化路線反應(yīng)過程更溫和, 更節(jié)能低碳;(2)部分生物法制造的產(chǎn)品具備顯著的成本優(yōu)勢;(3)一些 合成生物制造具備技術(shù)的先進(jìn)性,在產(chǎn)品品質(zhì)方面更具優(yōu)勢。 合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)化壁壘主要在于解決實(shí)現(xiàn)規(guī)模化的生產(chǎn)工藝 對(duì)于進(jìn)行生物法合成產(chǎn)品的企業(yè),從實(shí)驗(yàn)室科研成果到產(chǎn)品商業(yè)化落地的 過程重點(diǎn)在于實(shí)現(xiàn)規(guī)?;纳a(chǎn)工藝,而能否實(shí)現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn)工藝主要取 決于前端菌種改造效率與后端工藝放大效果兩個(gè)方面。 (1)高性能菌種和 最優(yōu)合成途徑的設(shè)計(jì)將實(shí)現(xiàn)提升合成生物產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化率、生產(chǎn)效率以及產(chǎn) 量規(guī)模;(2)研究開發(fā)高效低成本的分離純化技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的 重要環(huán)節(jié),也是是決定生物制造大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化實(shí)踐的重要技術(shù)瓶頸。 (3) 選擇一個(gè)具有長期市場空間的和價(jià)值的產(chǎn)品,對(duì)于進(jìn)行合成生物制造產(chǎn)業(yè) 化的企業(yè)同樣至關(guān)重要。 合成生物學(xué)在化工行業(yè)的應(yīng)用將迎來廣闊的發(fā)展空間 據(jù)CB insights和Biospace統(tǒng)計(jì),2020年,全球合成生物學(xué)市場規(guī)模為61 億美元,2017~2020年行業(yè)CAGR為16.15%,而CB insights預(yù)測,到 2024年行業(yè)規(guī)模有望增長至189億美元;從下游應(yīng)用市場結(jié)構(gòu)來看,醫(yī)療 健康和工業(yè)化學(xué)品是合成生物學(xué)最為重要的兩大應(yīng)用領(lǐng)域。 當(dāng)前諸多化工 企業(yè)已實(shí)現(xiàn)由生物制造生產(chǎn)化學(xué)品及燃料,基于合成生物學(xué)的化學(xué)品制 造、生物能源產(chǎn)品開發(fā),將有助于打破經(jīng)濟(jì)發(fā)展的資源環(huán)境瓶頸制約、構(gòu) 建新型可持續(xù)發(fā)展的綠色工業(yè)化道路。 未來10-20年合成生物學(xué)將通過改 進(jìn)現(xiàn)有的發(fā)酵過程、為生產(chǎn)現(xiàn)有材料和化學(xué)品開發(fā)新的生物途徑,以及生 產(chǎn)新型材料和化學(xué)品,對(duì)傳統(tǒng)工業(yè)生產(chǎn)方式帶來巨大影響。 重點(diǎn)公司:重點(diǎn)推薦具備平臺(tái)效應(yīng)的生物合成小品種氨基酸全球領(lǐng)先企業(yè) 華恒生物;建議關(guān)注全球生物法生產(chǎn)長鏈二元酸龍頭企業(yè)凱賽生物。 風(fēng)險(xiǎn)提示:政策執(zhí)行時(shí)間和強(qiáng)度變化;生物安全風(fēng)險(xiǎn);核心技術(shù)失密風(fēng) 險(xiǎn);技術(shù)突破瓶頸及下游應(yīng)用推廣風(fēng)險(xiǎn) -15% -7% 1% 9% 17% 25% 33% 41% 2021-032021-072021-11 基礎(chǔ)化工滬深300 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 2 內(nèi)容目錄 1.合成生物學(xué)概述.............................................................................................................................4 1.1.什么是合成生物學(xué)? ......................................................................................................................4 1.2.合成生物學(xué)為何引起關(guān)注? ........................................................................................................6 1.2.1.政策、產(chǎn)業(yè)聯(lián)合推進(jìn)行業(yè)快速發(fā)展...............................................................................6 1.2.2.量變到質(zhì)變——基礎(chǔ)研究累積、關(guān)鍵使能技術(shù)突破、行業(yè)融資率攀新高推 動(dòng)合成生物學(xué)進(jìn)入應(yīng)用轉(zhuǎn)化期....................................................................................................9 1.3.合成生物學(xué)國內(nèi)外企業(yè)商業(yè)模式有何區(qū)別...........................................................................13 1.3.1.全球合成生物學(xué)公司可劃分為基礎(chǔ)層與應(yīng)用層.....................................................13 1.3.2.我國合成生物企業(yè)處于早期發(fā)展階段........................................................................15 2.合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈在化工領(lǐng)域的應(yīng)用.....................................................................................16 2.1.合成生物學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域廣泛...........................................................................................................16 2.2.合成生物學(xué)在化工領(lǐng)域的應(yīng)用..................................................................................................17 2.2.1.合成生物制造與化學(xué)合成的區(qū)別是什么? ...............................................................17 2.2.2.合成生物路徑在化學(xué)品制造中的優(yōu)勢如何? ..........................................................18 2.2.3.合成生物學(xué)化工行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化壁壘.............................................................................21 3.相關(guān)標(biāo)的........................................................................................................................................23 4.風(fēng)險(xiǎn)提示........................................................................................................................................23 圖表目錄 圖1:合成生物學(xué)的多學(xué)科融合與應(yīng)用領(lǐng)域..........................................................................................4 圖2:合成生物學(xué)的目標(biāo)與實(shí)現(xiàn)途徑........................................................................................................4 圖3:合成生物制造環(huán)節(jié)...............................................................................................................................5 圖4:合成生物學(xué)的“工程化特質(zhì)” ........................................................................................................6 圖5:合成生物學(xué)領(lǐng)域的論文發(fā)表、專利申請(qǐng)及企業(yè)融資情況.....................................................9 圖6:合成生物學(xué)各領(lǐng)域代表性專利分布..............................................................................................9 圖7:合成生物學(xué)代表性技術(shù)史...............................................................................................................10 圖8:人均基因組測序成本不斷下降......................................................................................................10 圖9:DNA合成成本不斷下降..................................................................................................................11 圖10:CRISPR系統(tǒng)在合成生物學(xué)中的應(yīng)用........................................................................................11 圖11:2009-2021年全球合成生物學(xué)獲VC投資情況....................................................................12 圖12:2021Q1-Q3合成生物學(xué)VC投資領(lǐng)域分布...........................................................................12 圖13:2021Q1-Q3合成生物學(xué)VC投資集中在應(yīng)用領(lǐng)域.............................................................12 圖14:2016-2019年VC對(duì)全球合成生物學(xué)的投資領(lǐng)域分布......................................................12 圖15:合成生物學(xué)企業(yè)圖譜......................................................................................................................13 圖16:合成生物學(xué)主要應(yīng)用領(lǐng)域............................................................................................................16 圖17:2017-2024E全球合成生物學(xué)市場規(guī)模(億美元) ............................................................17 圖18:2019年合成生物學(xué)下游應(yīng)用市場分布....................................................................................17 圖19:合成生物學(xué)對(duì)化學(xué)品的先進(jìn)制造生產(chǎn)鏈條............................................................................18 圖20:合成生物制造的技術(shù)先進(jìn)性........................................................................................................19 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 3 圖21:利用大腸桿菌以葡萄糖為原料生物合成多種氨基酸和高級(jí)醇.......................................20 圖22:2030-2040年合成生物學(xué)將在化工領(lǐng)域每年影響1600-2700億美元的市場規(guī)模.20 圖23:菌種改造在合成生物制造環(huán)節(jié)的作用.....................................................................................21 圖24:清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)以谷氨酸棒桿菌為底盤細(xì)胞生物法1,3-丙二醇反應(yīng)過程....................22 表1:合成生物學(xué)與傳統(tǒng)發(fā)酵工藝、酶法工藝對(duì)比............................................................................6 表2:美國和英國的早期戰(zhàn)略公共投資幫助實(shí)現(xiàn)了初創(chuàng)企業(yè)、私人投資和市場份額的增長 .................................................................................................................................................................................7 表3:各國在合成生物領(lǐng)域的頂層設(shè)計(jì)(以美英法為例) ..............................................................7 表4:“973計(jì)劃”合成生物學(xué)項(xiàng)目........................................................................................................8 表5:國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“合成生物學(xué)”重點(diǎn)專項(xiàng)任務(wù)及資助情況...........................................8 表6:各省份出臺(tái)有關(guān)鼓勵(lì)和支持合成生物學(xué)行業(yè)政策...................................................................8 表7:2000-2020年合成生物學(xué)行業(yè)四個(gè)發(fā)展階段............................................................................9 表8:全鏈條生產(chǎn)的平臺(tái)型企業(yè)(市值截至20220225) ..............................................................14 表9:合成生物學(xué)應(yīng)用層典型企業(yè)情況.................................................................................................14 表10:我國合成生物學(xué)領(lǐng)域企業(yè)多集中在基礎(chǔ)層領(lǐng)域...................................................................15 表11:合成生物學(xué)不同應(yīng)用領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展情況............................................................................16 表12:化學(xué)合成和合成生物制造對(duì)比...................................................................................................17 表13:合成生物學(xué)在化工領(lǐng)域的產(chǎn)品制造..........................................................................................18 表14:化學(xué)品生物制造路線更具環(huán)境友好性(舉例) ...................................................................18 表15:生物合成法生產(chǎn)L-丙氨酸具備成本優(yōu)勢...............................................................................19 表16:提高生產(chǎn)速率的主要優(yōu)化調(diào)控技術(shù)..........................................................................................21 表17:1,3-丙二醇的不同合成工藝對(duì)比................................................................................................22 表18:常用膜分離技術(shù)的主要特性與應(yīng)用范圍.................................................................................22 表19:部分合成生物學(xué)在化學(xué)品和能源市場的開發(fā)現(xiàn)狀及潛力................................................23 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 4 1.合成生物學(xué)概述 1.1.什么是合成生物學(xué)? 合成生物學(xué)是一個(gè)非常廣泛的定義,是多學(xué)科高度融合的結(jié)果 合成生物學(xué)匯聚并融合了生命科學(xué)、工程學(xué)和信息科學(xué)等諸多學(xué)科,在天然產(chǎn)物合成、 化學(xué)工業(yè)、生物能源、生物醫(yī)藥等諸多領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。 顛覆性的生產(chǎn)方式:合成生物學(xué)不同于傳統(tǒng)的生物學(xué),基于對(duì)生物學(xué)的理解,對(duì)生物體 進(jìn)行有目標(biāo)的設(shè)計(jì)、改造、重新合成以創(chuàng)造可預(yù)知、可再生、功能明確的生物“機(jī)器” 有機(jī)體,服務(wù)于人類社會(huì)。 圖1:合成生物學(xué)的多學(xué)科融合與應(yīng)用領(lǐng)域 資料來源:《Current Developments in Biotechnology and Bioengineering》Sudhir P. Singh,天風(fēng)證券研究所 圖2:合成生物學(xué)的目標(biāo)與實(shí)現(xiàn)途徑 資料來源:Oreilly《Chapter 1. Fundamentals of Synthetic Biology》,天風(fēng)證券研究所 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 5 合成生物學(xué)的典型產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)構(gòu)是怎樣的? 運(yùn)用合成生物學(xué)的手段實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化主要包含菌種改造、代謝調(diào)控、分離純化、聚合 工藝、應(yīng)用開發(fā)五個(gè)重要環(huán)節(jié),其以合成生物為工具,利用糖、淀粉、纖維素、甚至二氧化碳 等可再生碳資源為原料,進(jìn)行化學(xué)品、藥品、食品、生物能源、生物材料等物質(zhì)加工與合成。 而合成生物學(xué)之所以能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)產(chǎn)物的定量可控,其核心在于運(yùn)用基因工程手段實(shí)現(xiàn)對(duì)菌種的 改造工藝以及合成途徑的精確調(diào)控。 圖3:合成生物制造環(huán)節(jié) 資料來源:凱賽生物招股說明書、《合成生物學(xué)工業(yè)應(yīng)用的現(xiàn)狀和展望》曾艷、《合成生物制造進(jìn)展》張媛媛、《合成生物學(xué):開啟生命科學(xué) “會(huì)聚”研究新時(shí)代》趙國屏、天風(fēng)證券研究所 合成生物學(xué)與傳統(tǒng)發(fā)酵的區(qū)別在哪里? 傳統(tǒng)發(fā)酵工藝:通過微生物(細(xì)菌、酵母和霉菌等)的發(fā)酵作用或經(jīng)過生物酶的作用, 對(duì)食品原料進(jìn)行加工使其發(fā)生生物化學(xué)及物理變化,產(chǎn)出具有獨(dú)特風(fēng)味的發(fā)酵產(chǎn)品。 以 我國傳統(tǒng)發(fā)酵食品白酒的釀造過程為例,生產(chǎn)過程需經(jīng)過多次投料、多輪次發(fā)酵以及長 期貯存等操作,且白酒口感風(fēng)格易受到曲種、發(fā)酵環(huán)境、人工勾兌效果等多重因素影響。 傳統(tǒng)發(fā)酵工藝通常帶有制造和貯存過程工藝復(fù)雜、發(fā)酵產(chǎn)物不穩(wěn)定、生產(chǎn)周期長、產(chǎn)品 風(fēng)味多受環(huán)境影響較難控制等問題。 酶法工藝:與傳統(tǒng)發(fā)酵工藝同屬于微生物法合成法,酶法又稱酶催化法,是借助酶蛋白 的催化將原料轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的一種技術(shù)方法。 以酶法合成法生產(chǎn)L-色氨酸為例,該工藝是 一種工業(yè)化中常用的成本較低的生產(chǎn)方法,其利用微生物中L-色氨酸生物合成酶系的催 化功能生產(chǎn)L-色氨酸。 相比傳統(tǒng)發(fā)酵工藝,酶法具有產(chǎn)品收率高、純度高、副產(chǎn)物少、 精致操作簡單的優(yōu)點(diǎn)。 在傳統(tǒng)發(fā)酵工藝和酶法的基礎(chǔ)上,合成生物學(xué)的“工程學(xué)特質(zhì)”實(shí)現(xiàn)了合成途徑和產(chǎn)成 品的定量可控。 合成生物學(xué)的工程學(xué)內(nèi)涵所包含的“定量生物學(xué)”“分子生物學(xué)”與“系 統(tǒng)生物學(xué)”理念實(shí)現(xiàn)了對(duì)合成產(chǎn)物的定量可控。 其采用的正向工程學(xué)“自下而上”的原 理,對(duì)生物元件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的表征,建立通用型的模塊,在簡約的“細(xì)胞”或“系統(tǒng)” 底盤上,通過學(xué)習(xí)、抽象和設(shè)計(jì),構(gòu)建人工生物系統(tǒng),其構(gòu)建生物體統(tǒng)的理念與構(gòu)建傳 統(tǒng)工程、計(jì)算機(jī)工程相同。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 6 表1:合成生物學(xué)與傳統(tǒng)發(fā)酵工藝、酶法工藝對(duì)比 工藝名稱主要生產(chǎn)環(huán)節(jié)生產(chǎn)技術(shù)菌種/催化劑特點(diǎn)舉例 傳統(tǒng)發(fā)酵工藝 菌種選育培養(yǎng)基配制滅菌擴(kuò)大 培養(yǎng)和接種發(fā)酵產(chǎn)品分離提純 傳統(tǒng)微生物發(fā)酵技術(shù) 天然菌種 (未經(jīng)改造,有生命) 白酒 酶法工藝 酶源菌體的培養(yǎng)菌體的分離洗滌 固定化和反應(yīng) 微生物資源開發(fā)利用技術(shù) 微生物菌種選育培養(yǎng)技術(shù) 固定化細(xì)胞技術(shù) 酶蛋白催化(無生 命),不參與反應(yīng) L-色氨酸、賴氨酸 合成生物學(xué) 菌種改代謝調(diào)控分離純化 聚合工藝應(yīng)用開發(fā) 基因組編輯技術(shù) DNA合成技術(shù) 人工改造菌種 (有生命) 1,3丙二醇、L-丙氨酸 (華恒生物)、長鏈二 元酸(凱賽生物) 資料來源:《發(fā)酵工程技術(shù)在食品開發(fā)中的應(yīng)用分析》陳洪明、《L-色氨酸的生產(chǎn)及其代謝控制育種》陳濤、《合成生物學(xué):開啟生命科學(xué)“會(huì)聚”研究新時(shí)代》趙 國屏、天風(fēng)證券研究所 圖4:合成生物學(xué)的“工程化特質(zhì)” 資料來源:Bilkent-UNAMIGEMTeam、《合成生物學(xué)》李春,天風(fēng)證券研究所 1.2.合成生物學(xué)為何引起關(guān)注? 1.2.1.政策、產(chǎn)業(yè)聯(lián)合推進(jìn)行業(yè)快速發(fā)展 美國在合成生物學(xué)的研究、開發(fā)和應(yīng)用上起步早,總體處領(lǐng)先地位 合成生物學(xué)是繼DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)(1953年)和人類基因組測序(2003年)之后的 “第三次生物科學(xué)革命”,其最早可以追溯至1910年,由法國物理化學(xué)家Stephane Leduc首次提出(《生命與自然發(fā)生的物理化學(xué)理論》)。 美國最早在2006年由美國國家科學(xué)基金會(huì) (NSF)向新成立的合成生物學(xué)研究中心 (SYNBERC)提供為期十年共3900萬美元的資助,為美國的合成生物學(xué)研究領(lǐng)域奠定了 基礎(chǔ)。 歐洲最早一批聚焦合成生物學(xué)的國家,頂層設(shè)計(jì)布局始于2009年,該年英國、德 國、法國研究學(xué)院分別發(fā)表在合成生物學(xué)行業(yè)研究報(bào)告或設(shè)立研發(fā)中心,旨在提升行業(yè) 的發(fā)展優(yōu)先級(jí)以及指定本國未來的行業(yè)發(fā)展目標(biāo)。 從成效上看,憑借早期(2005年-2015年)的政策支持與資金贊助,美國合成生物學(xué)市 場發(fā)展處于全球領(lǐng)先地位,目前擁有全球范圍內(nèi)最多的合成生物學(xué)領(lǐng)域初創(chuàng)公司,全球 市場份額占比為33-39%(2019年);英國緊隨其后,同期占比8-12%。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 7 表2:美國和英國的早期戰(zhàn)略公共投資幫助實(shí)現(xiàn)了初創(chuàng)企業(yè)、私人投資和市場份額的增長 國家早期公共投資規(guī)模(百萬澳元)合成生物學(xué)初創(chuàng)公司數(shù)量1私人投資規(guī)模(百萬澳元) 2019年市場份額 美國1400(2005-2015) 336530033-39% 英國550(2009-2016) 1509108-12% 澳大利亞80.7(2016-2021) 1020忽略不計(jì) 資料來源:CSIRO,天風(fēng)證券研究所;注:中法德日合計(jì)合成生物學(xué)市場份額約為6-9%;1初創(chuàng)公司數(shù)量統(tǒng)計(jì)截止日期為2021年5月 表3:各國在合成生物領(lǐng)域的頂層設(shè)計(jì)(以美英法為例) 時(shí)間美國英國法國 2006 美國國家自然科學(xué)基金會(huì)(NSF)為新成立 的合成生物學(xué)工程研究中心(SynBERC)提 供十年3900萬美元資助 2009 英國第一個(gè)國家合成生物學(xué)中心:合成生物 學(xué)與創(chuàng)新中心(CSynBI)由英國工程和自 然科學(xué)研究委員會(huì)(EPSRC)資助成立 法國高等教育和研究部發(fā)布的《國家研 究與創(chuàng)新戰(zhàn)略》(SNRI)將新興學(xué)科 “合成生物學(xué)”列為“優(yōu)先挑戰(zhàn)” 2010 法國第一個(gè)合成生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)與合 成生物學(xué)研究所( iSSB)在法國國家 科學(xué)研究中心(CNRS)、Genopole 和埃夫里大學(xué)支持下成立 2011 美國國防部高級(jí)研究計(jì)劃(DARPA)宣布名 為“生命鑄造廠”(Living Foundries)的新 計(jì)劃,專注于合成生物學(xué)項(xiàng)目的投資與開發(fā) 英國政府委托英國技術(shù)戰(zhàn)略委員會(huì)對(duì)前沿技 術(shù)進(jìn)行審查,選出的“八項(xiàng)偉大技術(shù)”其中 包括“合成生物學(xué)” 法國政府開設(shè)了“合成生物學(xué)”網(wǎng)站, 用以普及和推動(dòng)本國合成生物學(xué)發(fā)展 2012 英國商業(yè)、創(chuàng)新和技能部發(fā)布《英國合成生 物學(xué)戰(zhàn)略路線圖2012》;英國政府投入超 過3億英鎊的投資支持行業(yè)發(fā)展 2013 美國國防部高級(jí)研究計(jì)劃(DARPA)啟動(dòng)另 一計(jì)劃 “生命鑄造廠-千分子”(Living Foundries: 1000 Molecules);能源部向國 會(huì)提交《向國會(huì)報(bào)告:合成生物學(xué)》報(bào)告 2014 美國國防部發(fā)布《國防部科技優(yōu)先事項(xiàng)》,合 成生物學(xué)被列為21世紀(jì)優(yōu)先發(fā)展的六大顛覆 性基礎(chǔ)研究領(lǐng)域之一 2015 國防部發(fā)布題為《技術(shù)評(píng)估:合成生物學(xué)》 的報(bào)告:合成生物學(xué)有潛力影響與國防部相 關(guān)的廣泛領(lǐng)域 《國家研究戰(zhàn)略:法國-歐洲2020》 戰(zhàn)略文件中,合成生物學(xué)被重點(diǎn)提及 2016 SBLC發(fā)布《英國合成生物學(xué)戰(zhàn)略計(jì)劃 2016》 2017 NSF宣布征集“用于信息處理和存儲(chǔ)技術(shù)的 半導(dǎo)體合成生物學(xué)(SemiSynBio)”,布局 半導(dǎo)體與合成生物學(xué)的前沿交叉 2018 《法國國家生物生產(chǎn)戰(zhàn)略》戰(zhàn)略文件 中,合成生物學(xué)被重點(diǎn)提及 2021 美國國會(huì)參議院通過《2021美國創(chuàng)新與競爭 法案》,該法案中合成生物學(xué)名列幾大關(guān)鍵技 術(shù)重點(diǎn)領(lǐng)域 《法國健康創(chuàng)新2030戰(zhàn)略》中馬克龍 提到:法國95%的生物療法依賴進(jìn) 口,法國需要重建主權(quán)以減少依賴 資料來源:公眾號(hào)解碼合成生物,天風(fēng)證券研究所 我國國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及政策布局齊力推動(dòng)行業(yè)快速形成、發(fā)展 1997年,我國重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃啟動(dòng)(“973計(jì)劃”),主要支持國家重大需求驅(qū)動(dòng)的 基礎(chǔ)研究和重大新興交叉科學(xué)前沿領(lǐng)域。 2010年啟動(dòng)部署“合成生物學(xué)”專題研究,其 中安排了10個(gè)研發(fā)項(xiàng)目,為我國合成生物學(xué)發(fā)展奠定了重要基礎(chǔ)。 2018年,在前期發(fā) 展計(jì)劃(“973計(jì)劃”)的基礎(chǔ)上,科技部啟動(dòng)國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“合成生物學(xué)”重點(diǎn)專項(xiàng), 專項(xiàng)中重點(diǎn)部署“人工基因組合成與高版本底盤細(xì)胞”“人工元器件與基因線路”“人工 細(xì)胞合成代謝與復(fù)雜生物系統(tǒng)”以及“使能技術(shù)體系與生物安全評(píng)估”等4項(xiàng)主要任務(wù), 涵蓋了11個(gè)任務(wù)模塊、47個(gè)研究方向。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 8 表4:“973計(jì)劃”合成生物學(xué)項(xiàng)目 項(xiàng)目名稱首席科學(xué)家立項(xiàng)年份 人工合成細(xì)胞工廠馬延和2011~2015 光合作用與人工光合葉片常文瑞2011~2015 新功能人造生物器件的構(gòu)建與集成趙國屏2012~2016 微生物藥物創(chuàng)新與優(yōu)產(chǎn)的人工合成體系馮雁2012~2016 用合成生物學(xué)方法構(gòu)建生物基材料的合成新途徑陳國強(qiáng)2012~2016 抗逆元器件的構(gòu)建和機(jī)理林章凜2013~2017 合成微生物體系的適配性張立新2013~2017 微生物多細(xì)胞體系的設(shè)計(jì)與合成元英進(jìn)2014~2018 合成生物器件干預(yù)膀胱癌的基礎(chǔ)研究蔡志明2014~2018 生物固氮及相關(guān)抗逆模塊的人工設(shè)計(jì)與系統(tǒng)優(yōu)化林敏2015~2019 資料來源:《中國合成生物學(xué)發(fā)展回顧與展望》張先恩,天風(fēng)證券研究所 表5:國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“合成生物學(xué)”重點(diǎn)專項(xiàng)任務(wù)及資助情況 研究任務(wù)申請(qǐng)數(shù)立項(xiàng)數(shù)資助經(jīng)費(fèi)/億元資助率(資助經(jīng)費(fèi)/申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)) 基因組人工合成與高版本底盤細(xì)胞44204.1946.9% 人工元器件與基因線路55194.0434.2% 人工細(xì)胞合成代謝與復(fù)雜生物系統(tǒng)57244.4840.3% 使能技術(shù)體系與生物安全評(píng)估940.953.0% 資料來源:《我國“合成生物學(xué)”項(xiàng)目立項(xiàng)概況與實(shí)施管理建議》曹芹,天風(fēng)證券研究所 國內(nèi)各省份政府管理部門積極指定戰(zhàn)略規(guī)劃,促進(jìn)合成生物學(xué)的基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究與 成果轉(zhuǎn)化。 當(dāng)前國內(nèi)諸多省份已出臺(tái)并頒布重點(diǎn)鼓勵(lì)和支持合成生物學(xué)行業(yè)的政策,加 強(qiáng)頂層設(shè)計(jì),助推行業(yè)更快發(fā)展。 表6:各省份出臺(tái)有關(guān)鼓勵(lì)和支持合成生物學(xué)行業(yè)政策 省份公布時(shí)間政策名稱涉及合成生物學(xué)相關(guān)內(nèi)容 北京 2021.12.06 “十四五”時(shí)期中關(guān)村國家自主創(chuàng) 新示范區(qū)發(fā)展建設(shè)規(guī)劃 加快發(fā)展基因編輯、合成生物學(xué)、生物制造等未來生命健康產(chǎn)業(yè) 2021.11.29 中共北京市委、北京市人民政府關(guān) 于印發(fā)《北京市“十四五”時(shí)期國 際科技創(chuàng)新中心建設(shè)規(guī)劃》的通知 持續(xù)關(guān)注數(shù)字貨幣、基因編輯、合成生物學(xué)等跨界新興產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域制度需求 天津 2020.11.21 天津市人民政府關(guān)于印發(fā)天津市科 技創(chuàng)新三年行動(dòng)計(jì)劃的通知 “一設(shè)施一政策”原則,……布局建設(shè)合成生物學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施 2021.06.26 天津市人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)天 津市制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展“十四五” 規(guī)劃的通知 生物產(chǎn)業(yè)以生物技術(shù)賦能醫(yī)藥、綠色制造、種業(yè)等為重點(diǎn),加強(qiáng)技術(shù)研發(fā),布 局建設(shè)合成生物學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施和國家合成生物技術(shù)創(chuàng)新中心等創(chuàng)新 平臺(tái),加快“生物制造谷”、“細(xì)胞谷”建設(shè)。 遼寧2018.06.15 遼寧省人民政府關(guān)于全面加強(qiáng)基礎(chǔ) 科學(xué)研究的實(shí)施意見 聚焦未來可能產(chǎn)生變革性技術(shù)的基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域,圍繞物質(zhì)結(jié)構(gòu)、生命起源…… 合成生物學(xué)、深海科學(xué)等重大原創(chuàng)性研究和前沿交叉研究。 黑龍江2021.05.06 黑龍江省人民政府辦公廳關(guān)于加強(qiáng) 農(nóng)業(yè)種質(zhì)資源保護(hù)與利用實(shí)施意見 組織相關(guān)人員開展種質(zhì)資源精準(zhǔn)鑒定,加快高通量分子鑒定、經(jīng)濟(jì)性狀功能基 因挖掘、基因編輯、合成生物學(xué)、高分子設(shè)計(jì)育種等技術(shù)應(yīng)用。 上海 2021.07.14 上海市人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā) 《上海市先進(jìn)制造業(yè)發(fā)展“十四 五”規(guī)劃》的通知 建設(shè)生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,布局一批基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化平臺(tái),形成重大基礎(chǔ) 設(shè)施群;聚焦腦科學(xué)、基因編輯、合成生物學(xué)、細(xì)胞治療、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué) 等前沿生物領(lǐng)域,開展重大科技攻關(guān),推進(jìn)關(guān)鍵原材料、高端原輔料、重要制 藥設(shè)備及耗材、精密科研儀器等裝備和材料研發(fā)創(chuàng)新。 2021.7.15 上海市人民政府關(guān)于印發(fā)《上海市 衛(wèi)生健康發(fā)展“十四五”規(guī)劃》的 通知 合成生物學(xué)、微生物組、腦科學(xué)、干細(xì)胞等前沿醫(yī)學(xué)技術(shù)研發(fā)提速,新療法、 新藥物、新材料和新器械創(chuàng)新迸發(fā),……,要求衛(wèi)生健康順應(yīng)城市數(shù)字化轉(zhuǎn)型 發(fā)展戰(zhàn)略,加快行業(yè)治理變革。 浙江 2020.07.13 省發(fā)展改革委、省經(jīng)信廳、省科技 廳關(guān)于印發(fā)浙江省生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展行 動(dòng)計(jì)劃(2019-2022年)的通知 組織高校和科研機(jī)構(gòu)實(shí)施重大科技研發(fā)專項(xiàng),聚焦結(jié)構(gòu)生物學(xué)、合成生物學(xué)、 微生物組學(xué)、基因編輯技術(shù)……等前沿領(lǐng)域,開展一批前沿學(xué)科交叉研究,到 2022年,力爭突破10項(xiàng)左右原創(chuàng)性、顛覆性和前沿關(guān)鍵技術(shù)。 2019.12.27 浙江省人民政府辦公廳關(guān)于加快生 命健康科技創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施意見 支持中國工程科技發(fā)展戰(zhàn)略浙江研究院聚焦生命健康領(lǐng)域,更好發(fā)揮高端智庫 作用。 加快建設(shè)天津大學(xué)浙江化工研究院,在合成生物學(xué)、蛋白質(zhì)純化、藥物 結(jié)晶等領(lǐng)域提供有效技術(shù)支撐。 湖北2021.11.04 人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)湖北省生 物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十四五”規(guī)劃的通知 加強(qiáng)合成生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新,開展基因組編輯、復(fù)雜基因回路和代謝通路設(shè)計(jì), 探索植物藥物和化學(xué)藥物高效生物合成、生物循環(huán)合成、智能材料生物合成等 新型生物合成技術(shù)。 廣東2019.03.01 2018年國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展計(jì)劃 執(zhí)行情況與2019年計(jì)劃草案報(bào)告 部省聯(lián)動(dòng)組織實(shí)施寬帶通信與新型網(wǎng)絡(luò)、合成生物學(xué)等國家重大重點(diǎn)專項(xiàng) 資料來源:各省份政府官網(wǎng),天風(fēng)證券研究所 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 9 1.2.2.量變到質(zhì)變——基礎(chǔ)研究累積、關(guān)鍵使能技術(shù)突破、行業(yè)融資率攀新高推動(dòng)合成生 物學(xué)進(jìn)入應(yīng)用轉(zhuǎn)化期 基礎(chǔ)研究迅速累積 2020年10月發(fā)表在Nature《自然》雜志的一項(xiàng)研究將合成生物學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展以2010年 為界劃分為兩個(gè)時(shí)段:2000-2010年與2010-2020年。 整體上看,2000-2020年的20 年間,合成生物學(xué)行業(yè)快速發(fā)展體現(xiàn)在三個(gè)方面:前期基礎(chǔ)研究快速發(fā)展,研究論文產(chǎn) 出不斷增加;相關(guān)技術(shù)進(jìn)入應(yīng)用研發(fā)期,專利申請(qǐng)量快速增長;行業(yè)內(nèi)企業(yè)獲多元資金 投入,融資額不斷攀高。 具體上,可以將合成生物學(xué)行業(yè)發(fā)展劃分為四個(gè)階段,分別為基礎(chǔ)研究萌芽期(2005年 以前)、基礎(chǔ)研究成熟期(2005-2011年)、應(yīng)用開發(fā)期(2011-2015年)以及產(chǎn)業(yè)投資期 (2015年以后),各期間合成生物學(xué)的技術(shù)難題不斷突破,應(yīng)用范圍持續(xù)拓展。 表7:2000-2020年合成生物學(xué)行業(yè)四個(gè)發(fā)展階段 階段時(shí)間特點(diǎn) 第一個(gè) 十年 第一階段2005年以前以基因線路在代謝工程領(lǐng)域的應(yīng)用為代表,典型成果是青蒿素前體在大腸桿菌中的合成 第二階段2005-2011年 合成生物學(xué)研究開發(fā)處于工程化理念日漸深入、使能技術(shù)平臺(tái)得到重視、工程方法和工具不斷積淀的 階段,體現(xiàn)出“工程生物學(xué)”的早期發(fā)展特點(diǎn) 第二個(gè) 十年 第三階段2011-2015年 基因組編輯的效率大幅提升,合成生物學(xué)技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用不斷拓展,其應(yīng)用領(lǐng)域從生物基化學(xué)品、生 物能源擴(kuò)展至疾病診斷、藥物和疫苗開發(fā)、作物育種、環(huán)境監(jiān)測等諸多領(lǐng)域 第四階段2015年至今 合成生物學(xué)的“設(shè)計(jì)—構(gòu)建—測試”(DBT)循環(huán)擴(kuò)展至“設(shè)計(jì)—構(gòu)建—測試—學(xué)習(xí)”(DBTL),“半 導(dǎo)體合成生物學(xué)”(Semiconductor Synthetic Biology)、“工程生物學(xué)”(Engineering Biology)等 理念或?qū)W科的提出,生物技術(shù)與信息技術(shù)融合發(fā)展的特點(diǎn)愈加明顯 資料來源:《從全球?qū)@治隹春铣缮飳W(xué)技術(shù)發(fā)展趨勢》陳大明、天風(fēng)證券研究所 圖5:合成生物學(xué)領(lǐng)域的論文發(fā)表、專利申請(qǐng)及企業(yè)融資情況 圖6:合成生物學(xué)各領(lǐng)域代表性專利分布 資料來源:《從全球?qū)@治隹春铣缮飳W(xué)技術(shù)發(fā)展趨勢》陳大明,天風(fēng)證 券研究所 資料來源:《從全球?qū)@治隹春铣缮飳W(xué)技術(shù)發(fā)展趨勢》陳大明,天風(fēng)證 券研究所 3 3 3 4 5 7 6 7 8 8 10 20 2 2 1 1 1 1 2 3 1 2 1 1 1 1 3 1 1 1 2 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 22 1 1 1 1111 1 010203040 底盤細(xì)胞 生物設(shè)計(jì)工具 食品 生物元件 疫苗 基因編輯 蛋白質(zhì)和多肽 農(nóng)業(yè) 治療用微生物 核酸與基因組合成 基因治療和細(xì)胞治療 化學(xué)品、生物材料及生物能源個(gè) 美國英國德國法國中國日本韓國荷蘭丹麥 瑞士愛爾蘭南非意大利印度葡萄牙新西蘭加拿大 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 10 關(guān)鍵使能技術(shù)突破,提升行業(yè)轉(zhuǎn)化效率 顛覆性使能技術(shù)(enabling technology)是支撐合成生物學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵。 使能技術(shù)是指 一種推動(dòng)行業(yè)發(fā)生根本性變化的發(fā)明或創(chuàng)新技術(shù);在合成生物學(xué)領(lǐng)域,DNA合成以及高 效基因組編輯技術(shù)是兩大其核心使能技術(shù)。 圖7:合成生物學(xué)代表性技術(shù)史 資料來源:《合成生物學(xué):開啟生命科學(xué)“會(huì)聚”研究新時(shí)代》趙國屏,天風(fēng)證券研究所 (1)DNA測序與合成 高效低成本的DNA測序是實(shí)現(xiàn)DNA合成的基礎(chǔ)。 自2003年科學(xué)家完成人類基因組測 序以來,DNA測序成本的下降速率已經(jīng)突破了計(jì)算機(jī)工程中經(jīng)典的“摩爾定律”。 2019 年,人類個(gè)體全基因組測序的價(jià)格已低于1000美元,預(yù)計(jì)這一價(jià)格有望在未來10年內(nèi) 降至100美元以下。 測序成本的下降使得下一代DNA測序成為可能,在一系列現(xiàn)代技術(shù) 中,數(shù)百萬或數(shù)十億條DNA鏈可以被平行測序,然后被組裝成一個(gè)單一的序列。 圖8:人均基因組測序成本不斷下降 資料來源:McKinsey Global Institute,天風(fēng)證券研究所 注:數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)不包括與基因組測序有關(guān)的所有費(fèi)用,只包括與生產(chǎn)有關(guān)的費(fèi)用(勞動(dòng)力、儀器、信息學(xué)、數(shù)據(jù)提交) DNA合成技術(shù)突破:20世紀(jì)80年代開發(fā)的基于亞磷酰胺的DNA合成法為DNA合成儀 的創(chuàng)制奠定了基礎(chǔ)。 進(jìn)入21世紀(jì),為降低DNA合成成本,研發(fā)人員開發(fā)了光刻合成、 電化學(xué)脫保護(hù)合成、噴墨打印合成這三種芯片式原位合成技術(shù),其中噴墨打印技術(shù)因其 高通量、高效率、低成本極大地推動(dòng)了DNA合成的發(fā)展。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 11 大規(guī)模、高精度、低成本的DNA合成技術(shù)推動(dòng)合成生物學(xué)的效率提升。 目前,現(xiàn)有基因 合成的主流方法是基于寡核苷酸合成儀來合成寡核苷酸,然后在此基礎(chǔ)上利用PCR等手 段來進(jìn)行基因合成;該技術(shù)的工程化使合成通量大幅度提高,催生了眾多生物公司開展 基因合成業(yè)務(wù),合成價(jià)格也因此極大降低。 圖9:DNA合成成本不斷下降 資料來源:《從全球?qū)@治隹碊NA合成與信息存儲(chǔ)技術(shù)發(fā)展趨勢》陳大明,天風(fēng)證券研究所 (2)基因組編輯技術(shù) 突破:在2008-2013年這一階段實(shí)現(xiàn)了人工合成基因組的能力提升到了接近Mb(染色體 長度)的水平,基因組編輯技術(shù)出現(xiàn)前所未有的突破。 CRISPR-Cas基因組編輯技術(shù)高效、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)在合成生物學(xué)領(lǐng)域形成廣泛應(yīng)用。 基因組 編輯技術(shù),是指一種對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行編輯或修飾的基因工程技術(shù)。 目前,主要有3種技 術(shù):鋅指蛋白核酸酶(ZFN)、類轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶(TALEN)以及CRISPR/Cas (CRIS-PR;Cas)系統(tǒng)。 由于CRISPR系統(tǒng)的高效、方便、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn),前兩種方法在 CRISPR系統(tǒng)發(fā)展起來之后被逐漸淘汰。 從2012年起,科學(xué)家利用CRISPR-Cas體系的可 編程和精準(zhǔn)切割等特點(diǎn)陸續(xù)發(fā)展了一系列基因組編輯的工具,其宿主范圍目前已經(jīng)覆蓋 了從細(xì)菌到高等生物,而且還在不斷增加中。 圖10:CRISPR系統(tǒng)在合成生物學(xué)中的應(yīng)用 資料來源:《基因組編輯技術(shù)及其在合成生物學(xué)中的應(yīng)用》曹中正,天風(fēng)證券研究所 2014年至今,由使能技術(shù)的工程化平臺(tái)和生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)推動(dòng)的合成生物學(xué)已進(jìn)入到發(fā) 展新階段。 利用工程化平臺(tái)進(jìn)行合成生物研究能夠?qū)崿F(xiàn)依照“設(shè)計(jì)—構(gòu)建—測試—學(xué)習(xí)” (DBTL)的閉環(huán)策略組織工藝流程,進(jìn)行工程化的海量試錯(cuò),從而快速獲得具有目標(biāo)功 能的合成生命體。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 12 行業(yè)初創(chuàng)企業(yè)獲風(fēng)險(xiǎn)投資額屢創(chuàng)新高,2021年成投資元年 一級(jí)市場資金的注入對(duì)合成生物學(xué)相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用和產(chǎn)品開發(fā)具有重要推動(dòng)作用,體現(xiàn) 了行業(yè)從企業(yè)集中前端研發(fā)進(jìn)入到產(chǎn)業(yè)的市場進(jìn)入期。 2021年成為合成生物學(xué)投資元年。 2009-2020年,全球合成生物學(xué)初創(chuàng)公司共計(jì)獲融資 額215億美元,而2021年當(dāng)年就達(dá)180億美元,單年獲融資額占過去12年比例超80%; 其中,2021年第三季度單季度融資額為61億元,為歷史單季度最高水平。 2021年成為投資元年,主要體現(xiàn)在投資強(qiáng)度快速擴(kuò)大,從投資結(jié)構(gòu)上來看,依舊以應(yīng)用 為主導(dǎo)。 我們分析,主要系行業(yè)從前期技術(shù)研究階段開始轉(zhuǎn)變?yōu)樵卺t(yī)藥、食品、材料和 能源領(lǐng)域推出大量市場應(yīng)用的落地。 在2021年前三季度合成生物學(xué)領(lǐng)域籌集的150億美 元中,VC在技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域方面的投資額占比達(dá)到了87%,而生物體工程平臺(tái)(Organism Engineering Platforms)等前端技術(shù)開發(fā)端使用的籌集資金額僅占11.8%。 圖11:2009-2021年全球合成生物學(xué)獲VC投資情況 資料來源:Synbiobeta官網(wǎng),天風(fēng)證券研究所 圖12:2021Q1-Q3合成生物學(xué)VC投資領(lǐng)域分布 圖13:2021Q1-Q3合成生物學(xué)VC投資集中在應(yīng)用領(lǐng)域 資料來源:Synbiobeta官網(wǎng)、天風(fēng)證券研究所;注:按成交金額 資料來源:Synbiobeta官網(wǎng)、天風(fēng)證券研究所;注:按成交項(xiàng)目數(shù)目 圖14:2016-2019年VC對(duì)全球合成生物學(xué)的投資領(lǐng)域分布 資料來源:Synbiobeta官網(wǎng),天風(fēng)證券研究所 應(yīng)用 87.0% 生物工程平臺(tái) 11.8%應(yīng)用80.7% Bio Cad 2.5% 云計(jì)算實(shí)驗(yàn)室/自動(dòng)化 5.0%基因/基因組合成&排序4.3% 生物工程平臺(tái)7.5% 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 13 1.3.合成生物學(xué)國內(nèi)外企業(yè)商業(yè)模式有何區(qū)別 1.3.1.全球合成生物學(xué)公司可劃分為基礎(chǔ)層與應(yīng)用層 合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)可以劃分為上、中、下游三個(gè)部分,其中位于中上游的公司處于基礎(chǔ)層, 位于下游部分的為應(yīng)用層公司。 基礎(chǔ)層領(lǐng)域包括上游合成生物學(xué)使能技術(shù)公司和中游平 臺(tái)類公司,這些公司掌握物體設(shè)計(jì)與自動(dòng)化平臺(tái)、DNA和RNA合成或軟件設(shè)計(jì)等技術(shù); 對(duì)于應(yīng)用層領(lǐng)域的公司,其產(chǎn)品核心內(nèi)容在于利用合成生物學(xué)技術(shù),將其應(yīng)用于醫(yī)療保 健、工業(yè)化學(xué)品、生物燃料等產(chǎn)品的開發(fā)和市場化領(lǐng)域。 圖15:合成生物學(xué)企業(yè)圖譜 資料來源:《合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)發(fā)展與投融資戰(zhàn)略研究》曾正陽,天風(fēng)證券研究所 基礎(chǔ)層:合成生物使能技術(shù)公司+平臺(tái)類公司 合成生物使能技術(shù)公司為產(chǎn)業(yè)提供底層技術(shù)支持。 DNA和RNA的合成與軟件服務(wù)是合成 生物學(xué)研究服務(wù)市場的重要細(xì)分領(lǐng)域。 DNA合成主要包括兩部分,寡核苷酸合成和基因 合成,Twist Bioscience、DNAScript與Synthego是該領(lǐng)域的代表性公司。 以軟件服務(wù)打 開市場的企業(yè)主要通過重點(diǎn)開發(fā)軟件產(chǎn)品,該領(lǐng)域典型代表公司有Benchling和Synthace, 生產(chǎn)產(chǎn)品包括開發(fā)軟件平臺(tái)以加速新型生物或基因產(chǎn)品生產(chǎn)。 多功能、自動(dòng)化“生物制造平臺(tái)”是合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈的核心。 合成生物學(xué)從生物 的基因編輯,到產(chǎn)品和服務(wù)的商業(yè)化落地,這之間存在著超長的技術(shù)鏈條。 具備“全鏈 條生產(chǎn)”能力的平臺(tái)型企業(yè),能夠通過打通上游核心技術(shù)與下游市場應(yīng)用,適配不同領(lǐng) 域的需求提供服務(wù)。 國外代表型公司主要有Amyris,Ginkgo Bioworks,Zymergen,同時(shí), 據(jù)CBInsights統(tǒng)計(jì),我國也存有少數(shù)平臺(tái)型公司,代表企業(yè)有Bota Biosciences恩和生物。 此外,藍(lán)晶微生物與衍進(jìn)科技(LifeFoundry)兩家企業(yè)正朝著平臺(tái)型公司發(fā)展思路集中 發(fā)力。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 14 表8:全鏈條生產(chǎn)的平臺(tái)型企業(yè)(市值截至20220225) 公司名稱國家成立時(shí)間是否上市 市值 (億美元) 獲風(fēng)投融資額 (億美元) 特點(diǎn) Amyris美國2003年2010年上市14.212.14 公司搭建的自動(dòng)化菌株改造平臺(tái),是目前 全球企業(yè)界最大型的工程化平臺(tái)之一 Ginkgo Bioworks 美國2009年2021年上市65.577.98 公司擁有廣泛的基因代碼庫、高度自動(dòng)化 的菌種工程、蛋白質(zhì)工程和發(fā)酵平臺(tái) Zymergen美國2013年2021年上市4.068.74 公司擁有世界上最大的專有物理和數(shù)字 DNA圖書館數(shù)據(jù)庫 Bota Bio中國2019年否- - 公司目前已初步建成高度集成的自動(dòng)化技 術(shù)平臺(tái)Bota Freeway,可高速推進(jìn)多個(gè) 產(chǎn)品管線并行研發(fā) Bluepha中國2016年否- A輪獲投560 萬美元,種子 輪未披露 公司使用合成生物學(xué)工具編程微生物,生 產(chǎn)新的生物降解塑料產(chǎn)品并提升現(xiàn)有生物 產(chǎn)品制造過程效率,降低PHA生產(chǎn)成本 LifeFoundry中國2019年否- - 公司多功能技術(shù)易于重新編程,并能夠執(zhí) 行通常難以以高通量方式執(zhí)行的工作流程 資料來源:CBInsights,Wind,各公司官網(wǎng),Golden,天風(fēng)證券研究所 應(yīng)用層:合成生物產(chǎn)品開發(fā)/應(yīng)用類公司 位于合成生物學(xué)應(yīng)用層的公司重點(diǎn)利用合成生物底層技術(shù)開發(fā)下游廣泛應(yīng)用領(lǐng)域,涵蓋 人們生活衣食住行各方面。 前文合成生物學(xué)領(lǐng)域全球初創(chuàng)公司融資情況分布中可以看到, 當(dāng)前位于應(yīng)用領(lǐng)域的公司更獲資本市場的青睞,融資占比超80%(2021Q1-Q3)。 表9:合成生物學(xué)應(yīng)用層典型企業(yè)情況 應(yīng)用領(lǐng)域代表公司國家成立時(shí)間主要產(chǎn)品/研發(fā)方向 化學(xué)工業(yè) Genomatica美國2000 生物基BDO(主要用于塑料)、生物基丁二醇(主要用于化妝品);目前正 在開發(fā)聚酰胺中間體(尼龍)和長鏈化學(xué)品相關(guān)工藝 Lygos美國2010將低成本的糖類轉(zhuǎn)化為丙二酸等化學(xué)物質(zhì) 凱賽生物中國2000生物法長鏈二元酸系列產(chǎn)品 華恒生物中國2005生物法L-丙氨酸、DL-丙氨酸、β-丙氨酸、D-泛酸鈣和α-熊果苷等 合成能源 C16 Biosciences美國2017利用微生物發(fā)酵類生產(chǎn)棕櫚油的替代品 LanzaTech美國2005利用微生物將廢氣(如二氧化碳或甲烷)轉(zhuǎn)化為燃料和化學(xué)物質(zhì) 食品飲料 Impossible Foods美國2011通過發(fā)酵的方式萃取出大豆中天然存在的血紅蛋白,用于制作植物肉產(chǎn)品 Perfect Day美國2014 通過合成生物學(xué)技術(shù)用于合成蛋白類產(chǎn)品的開發(fā),如牛奶、蛋清、奶酪等 Clara Foods美國2014 Endless West美國2015通過分析酒中的成分,來創(chuàng)造無需發(fā)酵的酒 消費(fèi)品 Bolt Threads美國2009以培育菌絲體的方式開發(fā)出了菌絲皮革 Modern Meadow美國2011通過改造后的酵母發(fā)酵生產(chǎn)膠原蛋白,由此制造皮革 Geltor美國2015提供基于發(fā)酵過程培養(yǎng)產(chǎn)生的蛋白產(chǎn)品 農(nóng)業(yè) Pivot Bio美國2010開發(fā)一種微生物解決方案,替代氮肥,減少氮徑流,并消除相關(guān)N2O產(chǎn)生 Agrivida美國2002通過開發(fā)新一代酶解決方案滿足動(dòng)物營養(yǎng)和動(dòng)物健康的需求 GreenLight Biosciences 美國2009通過對(duì)農(nóng)產(chǎn)品RNA改造,可使其精確靶向免疫于特定害蟲,且綠色清潔 Apeel Sciences美國2012正在開發(fā)一種植物基涂層,旨在延長番茄和蘋果等易腐食品的保質(zhì)期 醫(yī)藥 Vedanta Biosciences美國- 一家以人體腸道微生物菌群為基礎(chǔ),開發(fā)免疫介導(dǎo)性疾病的人體腸道微生物 創(chuàng)新藥研發(fā)公司 Novome Biotechnologies 美國2016 正在工程化人類腸道細(xì)菌來治療疾病,目前已經(jīng)建立了基因工程微生物藥物 (GEMM)平臺(tái) Prokarium英國-使用基因工程細(xì)菌來開發(fā)微生物腫瘤免疫療法和疫苗 Eligo Bioscience法國2014 該公司的核心技術(shù)Eligobiotics能夠?qū)⒒贑RISPR的治療性DNA有效 載體傳送到微生物群的細(xì)菌群中,以精確消除有害細(xì)菌菌株 資料來源:CBInsights、Golden、凱賽生物公司公告、華恒生物公司公告,天風(fēng)證券研究所 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 15 1.3.2.我國合成生物企業(yè)處于早期發(fā)展階段 我國合成生物學(xué)生產(chǎn)企業(yè)在基礎(chǔ)層與應(yīng)用層領(lǐng)域均有分布,多集中在基礎(chǔ)層領(lǐng)域,部分 技術(shù)具備全球領(lǐng)先優(yōu)勢,合成生物產(chǎn)業(yè)處于較為早期的階段。 綜合來看,國內(nèi)的合成生 物學(xué)企業(yè)主要分為兩大類:一類借鑒國外的模式,通過整合科研院所以及社會(huì)各界的學(xué) 術(shù)資源,通過自動(dòng)化、機(jī)器學(xué)習(xí)以及大量生物數(shù)據(jù)的會(huì)聚來提高研究的發(fā)現(xiàn)、通量和產(chǎn) 量,從而構(gòu)建技術(shù)研發(fā)平臺(tái),為下游企業(yè)提供基于合成生物學(xué)的解決方案(基礎(chǔ)層);另 一類則專注于產(chǎn)品,在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中采用先進(jìn)的生物工程技術(shù),探索高效的生物合成 方法(應(yīng)用層)。 在2020年12月由EBInsights發(fā)布的《全球值得關(guān)注的50家合成生物學(xué)企業(yè)》中,中國 企業(yè)上榜9位,它們分別為:Bota Biosciences、博雅輯因、南京傳奇生物、泓迅科技、 合生基因、凱賽生物、藍(lán)晶微生物、森瑞斯生物、鑫飛生物。 除上榜企業(yè)外,華恒生物、 衍進(jìn)科技等企業(yè)在產(chǎn)品生物制造領(lǐng)域同樣具備先進(jìn)技術(shù)優(yōu)勢。 表10:我國合成生物學(xué)領(lǐng)域企業(yè)多集中在基礎(chǔ)層領(lǐng)域 公司分類公司名稱成立時(shí)間公司特點(diǎn) 基礎(chǔ)層 上游 博雅輯因2015 公司打造以基因編輯技術(shù)為基礎(chǔ)的四大平臺(tái):造血干細(xì)胞平臺(tái)、通用型CAR-T平 臺(tái)、RNA堿基編輯平臺(tái)、新藥研發(fā)平臺(tái)(高通量基因組編輯篩選) 弈柯萊生物2015 已經(jīng)建立了規(guī)模龐大的生物資源工程庫平臺(tái),在生物合成、高性能細(xì)胞工廠設(shè)計(jì)創(chuàng)制 以及產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)上積累了豐富經(jīng)驗(yàn) 衍進(jìn)科技2019 公司的多功能技術(shù)易于重新編程,并能夠執(zhí)行通常難以以高通量方式執(zhí)行的工作流 程,且具備“設(shè)計(jì)-構(gòu)建-測試-學(xué)習(xí)”完整研發(fā)周期的閉環(huán) 泓迅科技2013 公司依托于完善的“GPS平臺(tái)”,向生物醫(yī)藥、新能源、作物育種和信息技術(shù)等多個(gè) 領(lǐng)域提供高質(zhì)量的DNA等生物大分子原材料 迪贏生物2018公司為目前唯一能夠在國內(nèi)商業(yè)化完成超高通量新一代DNA合成的企業(yè) 南京傳奇生物2014 公司正推出的3大核心細(xì)胞治療平臺(tái):嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(CAR-T)、T細(xì)胞 受體T細(xì)胞療法(TCR-T)、異基因細(xì)胞療法 中游 Bota Biosciences 2019 公司為綜合的生物制造平臺(tái),開發(fā)用于微生物生產(chǎn)高性能工業(yè)化合物的高通量平臺(tái)菌 株和發(fā)酵工藝 藍(lán)晶微生物2016 通過使用合成生物學(xué)工具編程微生物,從而生產(chǎn)新的生物降解塑料產(chǎn)品并提升現(xiàn)有生 物產(chǎn)品制造過程的效率,降低PHA的生產(chǎn)成本,并合成多種不同種類的PHA材料 LifeFoundry 2019公司多功能技術(shù)易于重新編程,并能夠執(zhí)行通常難以以高通量方式執(zhí)行的工作流程 應(yīng)用層下游 凱賽生物2000 公司是目前全球具有代表性的能夠?qū)崿F(xiàn)生物法制造系列長鏈二元酸并大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的 龍頭企業(yè),同時(shí)實(shí)現(xiàn)生物基戊二胺和生物基聚酰胺生物制造技術(shù)突破 華恒生物2005 公司為全球領(lǐng)先的通過生物制造方式規(guī)?;a(chǎn)小品種氨基酸產(chǎn)品的企業(yè)之一,實(shí)現(xiàn) 了以再生葡萄糖為原料厭氧發(fā)酵生產(chǎn)L-丙氨酸的微生物細(xì)胞工廠,在國際上首次成功 實(shí)現(xiàn)了微生物厭氧發(fā)酵規(guī)模化生產(chǎn)L-丙氨酸產(chǎn)品 合生基因2014 公司逐步搭建:智能靶向腫瘤基因治療藥物平臺(tái)、基因治療藥物工藝開發(fā)平臺(tái)、基因 治療藥物轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)、合成生物學(xué)技術(shù)服務(wù)平臺(tái) 森瑞斯生物2019 通過基因組合成、基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的邏輯性設(shè)計(jì)和定向進(jìn)化,人工創(chuàng)造 具有功能的新途徑或新型酶,生產(chǎn)各種活性成分產(chǎn)品 資料來源:各公司官網(wǎng),Wind,天風(fēng)證券研究所 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 16 2.合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈在化工領(lǐng)域的應(yīng)用 2.1.合成生物學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域廣泛 合成生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步擴(kuò)展了其下游應(yīng)用領(lǐng)域,而應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展情況反過來對(duì)生物制 造的創(chuàng)新速度與程度具有積極推動(dòng)作用。 合成生物學(xué)基因測序及合成技術(shù)的進(jìn)步,標(biāo)準(zhǔn)化的基因調(diào)控元件及各種載體、底盤細(xì)胞 的開發(fā)顯著促進(jìn)了代謝工程的發(fā)展;各種復(fù)雜的基因線路的設(shè)計(jì)和構(gòu)建正逐步開始用于 疾病防治及環(huán)境污染檢測治理等方面。 另一方面,據(jù)麥肯錫研究,生物制造技術(shù)的創(chuàng)新速度與程度依賴于下游應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展。 目前,合成生物學(xué)已經(jīng)在包括醫(yī)藥、化工、農(nóng)業(yè)的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了應(yīng)用;此外,在醫(yī)藥領(lǐng)域, 目前采用生物途徑進(jìn)行藥物制造已經(jīng)展現(xiàn)出了早期商業(yè)應(yīng)用跡象;而在一些使用基因工 程植物來固定CO2的應(yīng)用中,在前端研究領(lǐng)域表現(xiàn)出可行性,但在商業(yè)應(yīng)用層面還未取 得較大突破。 圖16:合成生物學(xué)主要應(yīng)用領(lǐng)域 資料來源:《合成生物學(xué)》李春,天風(fēng)證券研究所 表11:合成生物學(xué)不同應(yīng)用領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展情況 應(yīng)用領(lǐng)域 已實(shí)現(xiàn)技術(shù)短期將實(shí)現(xiàn)技術(shù)中期將實(shí)現(xiàn)技術(shù)長期將實(shí)現(xiàn)技術(shù) 2020年之前2020-20302030-20402040之后 人類健康及 行為 載體篩查 無創(chuàng)產(chǎn)前檢測 CAR-t細(xì)胞治療液體腫瘤 液體活檢 基因驅(qū)動(dòng)減少病媒傳播疾病 CAR-t細(xì)胞治療實(shí)體腫瘤 由干細(xì)胞產(chǎn)生的可移植器官 用于醫(yī)療目的的胚胎編輯(例 如,通過CRISPR免疫系統(tǒng)) 農(nóng)業(yè),水產(chǎn) 及食品 輔助標(biāo)記育種(用于食品 的農(nóng)作物和動(dòng)物) 食品來源、安全性和真實(shí) 性的基因追蹤(如過敏 原、物種、病原體) 植物性蛋白質(zhì) 農(nóng)作物微生物組診斷和益生 菌治療 非養(yǎng)殖肉 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物——生長更快 轉(zhuǎn)基因作物——通過增強(qiáng)光合 作用加快生長 消費(fèi)品 及服務(wù) DTC基因檢測-血統(tǒng) 基于遺傳和微生物組的個(gè)性 化用餐服務(wù) DTC基因檢測-關(guān)于健康 和生活方式的個(gè)人見解 基于組學(xué)數(shù)據(jù)監(jiān)測個(gè)人健康 狀態(tài)、營養(yǎng)和健身的生物傳 感器 基因療法——皮膚老化 材料,化學(xué) 品及能源 藥物生產(chǎn)的新生物途徑 (如多肽) 新型材料-生物農(nóng)藥/生物肥 料(如RNAi農(nóng)藥) 改進(jìn)現(xiàn)有的發(fā)酵工藝——食 品和飼料原料 (如氨基酸、有機(jī)酸) 新型材料-生物聚合物 (如PLA、PET) 生物太陽能電池和生物電池 其他應(yīng)用DNA測序的取證 二氧化碳的生物固定離 污染物的生物修復(fù) 資料來源:McKinsey Global Institute、天風(fēng)證券研究所 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 17 據(jù)CB insights和Biospace統(tǒng)計(jì),2020年,全球合成生物學(xué)市場規(guī)模為61億美元, 2017~2020年行業(yè)CAGR為16.15%,而CB insights預(yù)測,到2024年行業(yè)規(guī)模有望增長 至189億美元。 從下游應(yīng)用市場結(jié)構(gòu)來看,醫(yī)療健康和工業(yè)化學(xué)品是合成生物學(xué)最為重要的兩大應(yīng)用領(lǐng) 域:2019占比分別40%、21%;而CB insights預(yù)測,到2024年食品飲料、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域占 比分別提升至14%和12%,醫(yī)療健康和工業(yè)化學(xué)品占比預(yù)計(jì)分別為26%和20%。 圖17:2017-2024E全球合成生物學(xué)市場規(guī)模(億美元) 圖18:2019年合成生物學(xué)下游應(yīng)用市場分布 資料來源:CBInsights、Biospace,天風(fēng)證券研究所 資料來源:CBInsights,天風(fēng)證券研究所 2.2.合成生物學(xué)在化工領(lǐng)域的應(yīng)用 2.2.1.合成生物制造與化學(xué)合成的區(qū)別是什么? 合成生物制造通過利用糖、淀粉、纖維素以及二氧化碳等可再生碳資源進(jìn)行有機(jī)化合物 的生產(chǎn),反應(yīng)過程具有清潔、高效、可再生等特點(diǎn),能夠減少工業(yè)經(jīng)濟(jì)對(duì)生態(tài)環(huán)境的影 響,未來有望在醫(yī)藥、食品、能源、材料、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域引發(fā)生產(chǎn)制造模式的變革。 表12:化學(xué)合成和合成生物制造對(duì)比 特征化學(xué)合成生物合成 定義從簡單分子形成大分子的人工過程活生物體細(xì)胞內(nèi)的酶催化多步驟過程,通過該過程底物被修飾或轉(zhuǎn)化為更復(fù)雜的產(chǎn)物 反應(yīng)本質(zhì)人工和化學(xué)工藝自然/生物/生化過程 反應(yīng)原料多以石油化工等不可再生資源為原料糖、淀粉、纖維素、二氧化碳等可再生碳資源 反應(yīng)發(fā)生地發(fā)生在生物體之外發(fā)生在生物體內(nèi),建立細(xì)胞工廠(人工細(xì)胞) 反應(yīng)裝置反應(yīng)釜小型搖瓶、大型發(fā)酵罐 反應(yīng)條件反應(yīng)較劇烈,部分需要高溫高壓等條件反應(yīng)較溫和 酶的作用不需要酶催化酶催化過程 產(chǎn)成品本質(zhì)合成產(chǎn)生的有機(jī)或無機(jī)化合物主要來自生物合成的有機(jī)化合物 復(fù)雜程度簡單或復(fù)雜的過程多步驟且較復(fù)雜的過程 舉例由鈉和氯合成氯化鈉(NaCl)氨基酸、脂肪酸、核酸和生物堿的形成 資料來源:PharmaEducation、天風(fēng)證券研究所 合成生物學(xué)在綠色化工中廣泛應(yīng)用。 根據(jù)麥肯錫研究,全球經(jīng)濟(jì)中60%的物質(zhì)投入都可以 通過生物方式生產(chǎn)。 不同于傳統(tǒng)微生物發(fā)酵生產(chǎn)模式,化學(xué)品的綠色制造并非依賴于對(duì) 產(chǎn)物天然合成菌株進(jìn)行優(yōu)化,而是重新合成全新的人工生物體系,將原料以較高的速率 最大限度地轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。 整個(gè)生產(chǎn)鏈條可分為原料的利用、底盤細(xì)胞的選擇和優(yōu)化以及 產(chǎn)品的生產(chǎn)三個(gè)部分。 61 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 20172018201920202024e 億美元 醫(yī)療健康科研工業(yè)化學(xué)品食品和飲料農(nóng)業(yè)消費(fèi)品 38.9345.24 53.20 188.85 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 18 圖19:合成生物學(xué)對(duì)化學(xué)品的先進(jìn)制造生產(chǎn)鏈條 資料來源:《化學(xué)品綠色制造核心技術(shù)——合成生物學(xué)》肖文海,天風(fēng)證券研究所 合成生物制造可以用來生產(chǎn)大宗產(chǎn)品、可再生化學(xué)品與聚合材料、精細(xì)與醫(yī)藥化學(xué)品以 及農(nóng)產(chǎn)品等產(chǎn)品。 同時(shí),天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜,利用化學(xué)合成途徑繁瑣,得率低、能耗高、 污染重,難以實(shí)現(xiàn)環(huán)境友好的規(guī)?;a(chǎn)。 因此,借助合成生物學(xué),構(gòu)建合理的合成途 徑及菌種為化工品和天然產(chǎn)物的產(chǎn)業(yè)長久發(fā)展提供了新的思路。 表13:合成生物學(xué)在化工領(lǐng)域的產(chǎn)品制造 應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用產(chǎn)品合成生物法制造特點(diǎn) 大宗產(chǎn)品 氨基酸、有機(jī)酸、維生 素、微生物多糖 合成生物學(xué)的發(fā)展大幅提升了菌種設(shè)計(jì)改造能力,不但可以獲得自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新菌 種,而且顯著提高原料利用能力和轉(zhuǎn)化效率等技術(shù)指標(biāo) 可再生化學(xué)品與聚合材料 丁二酸、戊二胺、1,4-丁 二醇、PBS、尼龍54等 隨著合成生物學(xué)對(duì)細(xì)胞代謝和調(diào)控認(rèn)識(shí)的不斷深入,通過優(yōu)化改造、甚至從頭設(shè)計(jì)合成 高效生產(chǎn)菌種,大幅提高可再生化學(xué)品與聚合材料的生產(chǎn)能力與效率。 精細(xì)與醫(yī)藥化學(xué)品 芳香族化合物、抗生素、 甾體激素等 通過對(duì)細(xì)胞內(nèi)代謝途徑的全新設(shè)計(jì),使精細(xì)與醫(yī)藥化學(xué)品可以通過微生物細(xì)胞以廉價(jià)的 糖類等為原料來合成,為降低精細(xì)與醫(yī)藥化學(xué)品的生產(chǎn)成本,實(shí)現(xiàn)綠色生產(chǎn)提供可能 未來農(nóng)產(chǎn)品 香蘭素、白藜蘆醇、柑橘 類、淀粉、油脂、健康 糖、牛奶、素食奶酪、各 種蛋白、肉類 對(duì)跨種屬的基因進(jìn)行組合,采用人工元件對(duì)合成通路進(jìn)行改造,優(yōu)化和協(xié)調(diào)合成途徑中 各蛋白的表達(dá),創(chuàng)建淀粉、蛋白、油脂以及其他營養(yǎng)功能因子的高效人工生物合成路 線,形成嶄新的細(xì)胞工廠,擺脫人類所需營養(yǎng)素及天然化合物對(duì)資源依賴和環(huán)境破壞為 代價(jià)的發(fā)展 資料來源:唯鉑萊生物科技有限公司官網(wǎng),天風(fēng)證券研究所 2.2.2.合成生物路徑在化學(xué)品制造中的優(yōu)勢如何? (1)合成生物制造路線比傳統(tǒng)石化路線反應(yīng)過程更溫和,更節(jié)能低碳 與化學(xué)合成方法不同,生物制造利用生物資源或化石資源在生物微工廠內(nèi)進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)化, 過程條件溫和。 和石化路線相比,目前生物制造產(chǎn)品平均節(jié)能減排30%~50%,未來潛 力有望達(dá)到50%~70%,同時(shí)減少環(huán)境影響20%~60%,這對(duì)工業(yè)基礎(chǔ)原材料的化石原料 路線替代、高能耗高物耗高排放工藝路線替代以及傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)升級(jí),將產(chǎn)生重要推動(dòng)作用。 據(jù)世界自然基金會(huì)(WWF)估測,到2030年,工業(yè)生物技術(shù)每年將有望降低10~25億 噸CO2排放,約占2020年總排放量3.1%-4.7%(2020年全球CO2排放量約320億噸)。 表14:化學(xué)品生物制造路線更具環(huán)境友好性(舉例) 產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)節(jié)能低碳程度 1,3丙二醇生物法1,3-丙二醇技術(shù)的能耗降低40%,CO2排放減少40% 1,4-丁二醇 (BDO) 生物法制備的1,4-丁二醇(BDO)比石化路線將減少56%的溫室氣體排放 維生素B2生物轉(zhuǎn)化過程替代原有8步化學(xué)過程,廢水排放減少66%,廢棄排放減少50% 己二酸 工業(yè)上己二酸的生產(chǎn)路線主要是以環(huán)己醇和環(huán)己酮混合物為原料的硝酸氧化法(KA油法),但硝酸腐蝕設(shè)備嚴(yán)重,副產(chǎn)物 氮氧化物會(huì)破壞臭氧層,造成環(huán)境污染。 資料來源:《微生物細(xì)胞工廠生產(chǎn)大宗化學(xué)品及其產(chǎn)業(yè)化進(jìn)展》于勇等、《合成生物學(xué)工業(yè)應(yīng)用的現(xiàn)狀和展望》曾艷、《精細(xì)化學(xué)品的生物合成》林建平;天風(fēng)證券 研究所 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 19 (2)部分生物法制造的產(chǎn)品具備顯著的成本優(yōu)勢 合成生物制造可以通過降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本,提升產(chǎn)業(yè)競爭力。 例如,1,3-丙二醇的合成生 物制造與石油路線相比,原料成本下降37%;巴斯夫公司開發(fā)的維生素B2的生物轉(zhuǎn)化過 程比化學(xué)過程成本降低50%;丁二酸的生物法制備路線生產(chǎn)成本比傳統(tǒng)石化路線降低20%。 此外,華恒生物公司的厭氧發(fā)酵法生產(chǎn)L-丙氨酸工藝,其產(chǎn)品生產(chǎn)成本和酶法相比可以 大幅降低50%。 表15:生物合成法生產(chǎn)L-丙氨酸具備成本優(yōu)勢 項(xiàng)目天然提取法化學(xué)合成法生物制造方法酶法生物制造方法發(fā)酵法 產(chǎn)量低高高高 產(chǎn)品成本高高較高低 核心步驟強(qiáng)酸水解化學(xué)催化生物酶催化微生物發(fā)酵 技術(shù)要求低低高高 工藝路線長長短短 產(chǎn)品質(zhì)量低高高高 原材料來源可再生石油基石油基可再生 環(huán)境友好度低低較高高 資料來源:華恒生物招股說明書,天風(fēng)證券研究所 (3)一些合成生物制造具備技術(shù)的先進(jìn)性,在產(chǎn)品品質(zhì)方面更具優(yōu)勢 飼料、食品添加劑等領(lǐng)域需求旺盛的煙酰胺,采用化學(xué)-酶法新工藝后可實(shí)現(xiàn)100%的原子 經(jīng)濟(jì)性,克服了化學(xué)催化路線中煙酸到煙酰胺的胺化反應(yīng)有4%煙酸殘留而需要重結(jié)晶分 離的問題,技術(shù)優(yōu)勢顯著。 此外,西格列汀(sitagliptin,一種可有效治療2型糖尿病的 降糖藥物)采用生物合成方法實(shí)現(xiàn)的產(chǎn)品總得率和生產(chǎn)效率均顯著高于化學(xué)合成方法。 圖20:合成生物制造的技術(shù)先進(jìn)性 資料來源:《精細(xì)化學(xué)品的生物合成》林建平,天風(fēng)證券研究所 (4)合成生物制造路線具備平臺(tái)效應(yīng),可以實(shí)現(xiàn)一個(gè)菌種生產(chǎn)多項(xiàng)產(chǎn)品 利用合成生物學(xué)手段改造大腸桿菌,可以由葡萄糖合成正纈氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、 亮氨酸和苯丙氨酸等多種氨基酸。 同時(shí),在氨基酸的合成路徑中,通過酮酸脫羧酶(KDC) 和醇脫氫酶(ADH)又可以合成一系列高級(jí)醇,包括異丁醇、1-丁醇、2-甲基-1-丁醇, 3-甲基-1-丁醇以及苯乙醇等。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 20 圖21:利用大腸桿菌以葡萄糖為原料生物合成多種氨基酸和高級(jí)醇 資料來源:《合成生物學(xué)》李春,天風(fēng)證券研究所 當(dāng)前諸多化工企業(yè)已實(shí)現(xiàn)由生物制造生產(chǎn)化學(xué)品及燃料,市場具備發(fā)展?jié)摿Α?/p> 通過系統(tǒng) 性的設(shè)計(jì)和改造,利用大腸桿菌、酵母和藍(lán)藻等底盤生物,以纖維素、木質(zhì)素、生物質(zhì) 等農(nóng)業(yè)、工業(yè)廢棄物以及二氧化碳為原料,可以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)清潔、高效、可持續(xù)的化學(xué)品 和生物能源產(chǎn)品,如乙醇、乳酸、丙烯酸等。 基于合成生物學(xué)的化學(xué)品制造、生物能源 產(chǎn)品開發(fā),將有助于打破經(jīng)濟(jì)發(fā)展的資源環(huán)境瓶頸制約、構(gòu)建新型可持續(xù)發(fā)展的綠色工 業(yè)化道路。 據(jù)麥肯錫預(yù)測,未來10-20年,合成生物學(xué)預(yù)計(jì)將每年對(duì)化學(xué)品、能源等領(lǐng)域的1600- 2700億美元市場產(chǎn)生直接經(jīng)濟(jì)影響。 不同于前文CBInsights對(duì)合成生物學(xué)2024年市場 規(guī)模將達(dá)到189億美元的預(yù)測,這里的“經(jīng)濟(jì)影響”是指對(duì)能源化工領(lǐng)域市場帶來影響。 2020年,全球化學(xué)品銷售規(guī)模達(dá)3.82萬億美元,未來10-20年合成生物學(xué)將通過改進(jìn)現(xiàn) 有的發(fā)酵過程、為生產(chǎn)現(xiàn)有材料和化學(xué)品開發(fā)新的生物途徑,以及生產(chǎn)新型材料和化學(xué) 品,對(duì)傳統(tǒng)工業(yè)生產(chǎn)方式帶來巨大影響。 其中,將在新生物生產(chǎn)路線領(lǐng)域影響700-1100 億美元市場發(fā)展,新型材料領(lǐng)域預(yù)計(jì)對(duì)60-1100億美元市場產(chǎn)生影響。 圖22:2030-2040年合成生物學(xué)將在化工領(lǐng)域每年影響1600-2700億美元的市場規(guī)模 資料來源:McKinsey Global Institute,天風(fēng)證券研究所 注:另有50-100億美元未評(píng)估在內(nèi) 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 21 2.2.3.合成生物學(xué)化工行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化壁壘 對(duì)于進(jìn)行生物法合成產(chǎn)品的企業(yè),從實(shí)驗(yàn)室科研成果到產(chǎn)品商業(yè)化落地的過程重點(diǎn)在于 解決實(shí)現(xiàn)規(guī)模化的生產(chǎn)工藝這一難題,而能否實(shí)現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn)工藝主要取決于前端菌種 改造效率與后端工藝放大效果兩個(gè)方面。 菌種改造:效率主要體現(xiàn)在生產(chǎn)產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化率、生產(chǎn)速率和產(chǎn)量3個(gè)指標(biāo) 高性能菌種可以實(shí)現(xiàn)更高的產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率、產(chǎn)品濃度和生產(chǎn)強(qiáng)度。 合成生物制造的第一步, 需要根據(jù)目標(biāo)產(chǎn)品的特性選擇一個(gè)性狀優(yōu)良的菌種,也稱底盤細(xì)胞,它是用于該產(chǎn)品生 產(chǎn)的宿主。 利用合成生物學(xué)的方法,對(duì)生物體基因組特定目標(biāo)基因進(jìn)行改造和修飾,以 達(dá)到改造微生物代謝途徑的目的,能夠構(gòu)建高效的菌種,實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)事半功倍。 圖23:菌種改造在合成生物制造環(huán)節(jié)的作用 資料來源:凱賽生物招股說明書,天風(fēng)證券研究所 生產(chǎn)速率的提升依賴于合成途徑中酶催化的反應(yīng)效率,通過多種基因編輯技術(shù)能夠提升 酶的催化效率。 化學(xué)品的生物合成途徑通常由一系列酶催化反應(yīng)構(gòu)成,而自然狀態(tài)下各 個(gè)酶的催化效率難以達(dá)到協(xié)調(diào)的狀態(tài)。 在實(shí)際操作中,多基因調(diào)控技術(shù)、基因動(dòng)態(tài)調(diào)控 技術(shù)與蛋白骨架技術(shù)三種手段可以實(shí)現(xiàn)對(duì)合成途徑進(jìn)行優(yōu)化,使各個(gè)酶達(dá)到平衡協(xié)調(diào)的 狀態(tài)以提高產(chǎn)品的生產(chǎn)速率。 表16:提高生產(chǎn)速率的主要優(yōu)化調(diào)控技術(shù) 調(diào)控技術(shù)技術(shù)內(nèi)容 多基因調(diào)控技術(shù)通過對(duì)染色體上的多個(gè)基因同時(shí)進(jìn)行改造,結(jié)合高通量篩選技術(shù),可以快速高效地鑒定出最優(yōu)的調(diào)控組合 基因動(dòng)態(tài)調(diào)控技術(shù) 與傳統(tǒng)調(diào)控系統(tǒng)相比,動(dòng)態(tài)調(diào)控系統(tǒng)具有智能性,可以根據(jù)選定的某種細(xì)胞體內(nèi)代謝信號(hào)自動(dòng)調(diào)節(jié)特定基因的表 達(dá),從而維持代謝途徑的動(dòng)態(tài)平衡,達(dá)到提高產(chǎn)品合成能力的目標(biāo) 蛋白骨架技術(shù) 通過人工合成的蛋白骨架,使酶以特定位置和序列附著在骨架上,可以控制代謝途徑中酶的空間位置,從而使合 成途徑相鄰的酶聚集在物理空間比較近的區(qū)域,使底物和酶距離接近,提高生化反應(yīng)的速率 資料來源:《合成生物學(xué)工業(yè)應(yīng)用的現(xiàn)狀和展望》曾艷,天風(fēng)證券研究所 最優(yōu)合成途徑的設(shè)計(jì)將實(shí)現(xiàn)提升合成生物產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化率、生產(chǎn)效率以及產(chǎn)量規(guī)模。 以生 物法制造1,3-丙二醇為例,自然界一些微生物將甘油轉(zhuǎn)化為1,3-丙二醇的理論轉(zhuǎn)化率為 0.75mol/mol;杜邦公司開創(chuàng)了以葡萄糖為原料的生物合成途徑,構(gòu)建出的細(xì)胞工廠1,3- 丙二醇產(chǎn)量達(dá)135g/L,并將轉(zhuǎn)化率提高至0.83 mol/mol;近日,國內(nèi)清華大學(xué)應(yīng)用化學(xué) 研究所團(tuán)隊(duì)首次實(shí)現(xiàn)了以谷氨酸棒桿菌為底盤細(xì)胞通過系統(tǒng)的代謝網(wǎng)絡(luò)模擬1,3-丙二醇 合成過程,將原料轉(zhuǎn)化率提高至0.99mol/mol。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 22 表17:1,3-丙二醇的不同合成工藝對(duì)比 生產(chǎn)方法菌種底物(原料)產(chǎn)量(g/L)生產(chǎn)速率(g/(Lh)底物轉(zhuǎn)化率(mol/mol) 天然合成部分微生物甘油- - 0.75 生物合成-杜邦公司大腸桿菌葡萄糖1353.50.83 生物合成-清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)谷氨酸桿菌葡萄糖110.42.30.99 資料來源:《合成生物學(xué)工業(yè)應(yīng)用的現(xiàn)狀和展望》曾艷,《Systems metabolic engineering of Corynebacterium glutamicum for high-level production of 1,3- propanediol from glucose and xylose》Zihua Li,天風(fēng)證券研究所 此外,清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的以谷氨酸棒桿菌為底盤細(xì)胞進(jìn)行生物法1,3-丙二醇的制造, 實(shí)現(xiàn)了更廣泛的原料底物利用譜,為工業(yè)化應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 通過利用谷氨 酸棒桿菌的丙酮酸-草酰乙酸-磷酸烯醇式丙酮酸循環(huán)可以在不破壞PTS的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系 統(tǒng)下高效地合成1,3-丙二醇,提供了不同于杜邦公司的設(shè)計(jì)與優(yōu)化方案,該路線具有更 廣的底物利用譜,可以有效地利用葡萄糖、木糖、蔗糖、纖維水解液等為原料生產(chǎn)1,3- 丙二醇。 圖24:清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)以谷氨酸棒桿菌為底盤細(xì)胞生物法1,3-丙二醇反應(yīng)過程 資料來源:《Systems metabolic engineering of Corynebacterium glutamicum for high-level production of 1,3-propanediol from glucose and xylose》Zihua Li,天風(fēng)證券研究所;注:“x”表示基因缺失 后端工藝放大:高效低成本的分離純化工藝對(duì)產(chǎn)品效果起重要作用 研究開發(fā)高效低成本的分離純化技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的重要環(huán)節(jié)。 合成生物制造的 分離純化是指從復(fù)雜的生物發(fā)酵體系中得到高質(zhì)量產(chǎn)品的關(guān)鍵性步驟,也是決定生物制 造大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化實(shí)踐的重要技術(shù)瓶頸。 作為生物合成制造產(chǎn)業(yè)化的“最后一棒”,產(chǎn)品的 分離提純成本占到總成本的60%以上,高附加值產(chǎn)品的分離成本甚至可以達(dá)到90%。 不同于傳統(tǒng)化學(xué)分離,生物產(chǎn)品分離過程需要保證產(chǎn)品的生物活性,常需要低溫、合適 的pH和一定的耐受壓力,因此對(duì)分離純化技術(shù)存在較高的要求。 常用的綠色分離純化技 術(shù)有膜分離技術(shù)、模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)和超臨界萃取技術(shù),其中膜分離技術(shù)是以選擇通 透性膜為分離介質(zhì),在外界推動(dòng)力的作用下,利用各組分?jǐn)U散速率的差異,來實(shí)現(xiàn)原料 液中各成分的有效分離。 例如,華恒生物選用超濾膜和納濾膜分離技術(shù)去除色素、蛋白 等雜質(zhì),最終得到高純度成品L-丙氨酸。 表18:常用膜分離技術(shù)的主要特性與應(yīng)用范圍 微濾超濾納濾反滲透 孔徑分布0.01-10μm 2-20nm <2nm <1nm 壓力<0.2MPa 0.1-1MPa 0.5-2.5MPa 1-10MPa 分離層厚度10-150μm 0.1-1.0μm 0.1-1μm 0.1-1.0μm 分離物細(xì)菌、酵母、懸浮顆粒蛋白質(zhì)小分子化合物、二價(jià)鹽一價(jià)鹽 資料來源:《生物技術(shù)產(chǎn)品綠色分離純化技術(shù)進(jìn)展》趙黎明,天風(fēng)證券研究所 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 23 應(yīng)用選擇:選擇一個(gè)具有長期市場空間的和價(jià)值的產(chǎn)品,對(duì)于進(jìn)行合成生物制造產(chǎn) 業(yè)化的企業(yè)同樣至關(guān)重要。 合成生物制造的產(chǎn)品研發(fā)周期長且投入大,一個(gè)產(chǎn)品從研發(fā)到落地的技術(shù)鏈條長且復(fù)雜, 需要公司在每個(gè)環(huán)節(jié)都有研發(fā)能力。 足夠的下游客戶和市場需求是支撐產(chǎn)品落地的重要 一環(huán),產(chǎn)品的成功落地又可以持續(xù)支持公司的創(chuàng)新和研發(fā);反之,公司則會(huì)面臨較大的 時(shí)間和資金的損失。 因此,如何通過調(diào)整商業(yè)模式、整合各方資源來實(shí)現(xiàn)商業(yè)閉環(huán),是 合成生物公司除了建立技術(shù)上的壁壘之外需要著重考慮的問題。 表19:部分合成生物學(xué)在化學(xué)品和能源市場的開發(fā)現(xiàn)狀及潛力 產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)(機(jī)構(gòu)) 生物基產(chǎn)品市場所有市場(生物基+石化產(chǎn)品) 生物基產(chǎn)品 占比(%) 價(jià)格 (美元/t) 規(guī)模 (100t) 市場 (百萬美元 /年) 價(jià)格 (美元/t) 規(guī)模 (100t) 市場 (百萬美元 /年) 乙醇 Qteros、Logen、BP、 帝斯曼、Proterro、Lanza Tech、Algenol、Mascoma 8157131058141823766776314193 乳酸Myriant等14504726841450472684100 丙烯酸 Myriant、 OPXBiotechnologies、 Metabolix、諾維信、嘉吉 26880.30.924695210128630.01 法尼烯Amyris 55811268558112.268近100 丁二酸 Bioamber、Myriant、 帝斯曼 29403811125007619149 1,4-丁二醇Bioamber高于300039 1800~ 3200 2500 4500~ 8000 0.1 己二酸 Verdezyne、Bioamber、 Rennovia 21500.0010.002 1850~ 2300 3019 5600~ 6900 0.00003 異丁烯Global Bioengergies 遠(yuǎn)高于 1850 0.010.02185015000277500.00006 資料來源:《合成生物學(xué)》李春、天風(fēng)證券研究所 3.相關(guān)標(biāo)的 重點(diǎn)推薦:具備平臺(tái)效應(yīng)的生物合成小品種氨基酸全球領(lǐng)先企業(yè)華恒生物;建議關(guān)注: 全球生物法生產(chǎn)長鏈二元酸龍頭企業(yè)凱賽生物。 4.風(fēng)險(xiǎn)提示 政策執(zhí)行時(shí)間和強(qiáng)度變化:生物制造過程中仍會(huì)產(chǎn)生一部分“三廢”排放,存在環(huán)保合 規(guī)風(fēng)險(xiǎn);生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷往全球,各國進(jìn)出口政策及國際貿(mào)易環(huán)境變化會(huì)對(duì)公司經(jīng)營業(yè) 績產(chǎn)生一定影響。 生物安全風(fēng)險(xiǎn):生物安全主要指無意或者疏忽引起的生物危害,包括轉(zhuǎn)基因或生物體環(huán) 境釋放對(duì)生物多樣性的威脅;生物技術(shù)研究開發(fā)對(duì)人類健康及生態(tài)環(huán)境所產(chǎn)生的負(fù)面影 響以及實(shí)驗(yàn)室生物安全問題。 核心技術(shù)失密風(fēng)險(xiǎn):生物合成制造企業(yè)的核心技術(shù)是其保持競爭地位的重要基礎(chǔ),公司 有關(guān)菌種改造等環(huán)節(jié)商業(yè)機(jī)密的泄露將增加公司維權(quán)成本,一定程度上可能會(huì)削弱競爭 優(yōu)勢,對(duì)公司造成不利影響。 技術(shù)突破瓶頸及下游應(yīng)用推廣風(fēng)險(xiǎn):政策及產(chǎn)業(yè)界對(duì)合成生物學(xué)的高度重視加速了該領(lǐng) 域科學(xué)技術(shù)的提升,公司需要實(shí)現(xiàn)更先進(jìn)的技術(shù)來占領(lǐng)市場,可能存在技術(shù)突破瓶頸; 同時(shí)產(chǎn)業(yè)化過程存在較多壁壘,下游應(yīng)用推廣情況可能對(duì)公司產(chǎn)生一定影響。 行業(yè)報(bào)告|行業(yè)專題研究 24 分析師聲明 本報(bào)告署名分析師在此聲明:我們具有中國證券業(yè)協(xié)會(huì)授予的證券投資咨詢執(zhí)業(yè)資格或相當(dāng)?shù)膶I(yè)勝任能力,本報(bào)告所表述的 所有觀點(diǎn)均準(zhǔn)確地反映了我們對(duì)標(biāo)的證券和發(fā)行人的個(gè)人看法。 我們所得報(bào)酬的任何部分不曾與,不與,也將不會(huì)與本報(bào)告中 的具體投資建議或觀點(diǎn)有直接或間接聯(lián)系。 一般聲明 除非另有規(guī)定,本報(bào)告中的所有材料版權(quán)均屬天風(fēng)證券股份有限公司(已獲中國證監(jiān)會(huì)許可的證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格)及其附 屬機(jī)構(gòu)(以下統(tǒng)稱“天風(fēng)證券”)。 未經(jīng)天風(fēng)證券事先書面授權(quán),不得以任何方式修改、發(fā)送或者復(fù)制本報(bào)告及其所包含的材 料、內(nèi)容。 所有本報(bào)告中使用的商標(biāo)、服務(wù)標(biāo)識(shí)及標(biāo)記均為天風(fēng)證券的商標(biāo)、服務(wù)標(biāo)識(shí)及標(biāo)記。 本報(bào)告是機(jī)密的,僅供我們的客戶使用,天風(fēng)證券不因收件人收到本報(bào)告而視其為天風(fēng)證券的客戶。 本報(bào)告中的信息均來源于 我們認(rèn)為可靠的已公開資料,但天風(fēng)證券對(duì)這些信息的準(zhǔn)確性及完整性不作任何保證。 本報(bào)告中的信息、意見等均僅供客戶參 考,不構(gòu)成所述證券買賣的出價(jià)或征價(jià)邀請(qǐng)或要約。 該等信息、意見并未考慮到獲取本報(bào)告人員的具體投資目的、財(cái)務(wù)狀況以 及特定需求,在任何時(shí)候均不構(gòu)成對(duì)任何人的個(gè)人推薦。 客戶應(yīng)當(dāng)對(duì)本報(bào)告中的信息和意見進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估,并應(yīng)同時(shí)考量各自 的投資目的、財(cái)務(wù)狀況和特定需求,必要時(shí)就法律、商業(yè)、財(cái)務(wù)、稅收等方面咨詢專家的意見。 對(duì)依據(jù)或者使用本報(bào)告所造成 的一切后果,天風(fēng)證券及/或其關(guān)聯(lián)人員均不承擔(dān)任何法律責(zé)任。 本報(bào)告所載的意見、評(píng)估及預(yù)測僅為本報(bào)告出具日的觀點(diǎn)和判斷。 該等意見、評(píng)估及預(yù)測無需通知即可隨時(shí)更改。 過往的表現(xiàn) 亦不應(yīng)作為日后表現(xiàn)的預(yù)示和擔(dān)保。 在不同時(shí)期,天風(fēng)證券可能會(huì)發(fā)出與本報(bào)告所載意見、評(píng)估及預(yù)測不一致的研究報(bào)告。 天風(fēng)證券的銷售人員、交易人員以及其他專業(yè)人士可能會(huì)依據(jù)不同假設(shè)和標(biāo)準(zhǔn)、采用不同的分析方法而口頭或書面發(fā)表與本報(bào) 告意見及建議不一致的市場評(píng)論和/或交易觀點(diǎn)。 天風(fēng)證券沒有將此意見及建議向報(bào)告所有接收者進(jìn)行更新的義務(wù)。 天風(fēng)證券的 資產(chǎn)管理部門、自營部門以及其他投資業(yè)務(wù)部門可能獨(dú)立做出與本報(bào)告中的意見或建議不一致的投資決策。 特別聲明 在法律許可的情況下,天風(fēng)證券可能會(huì)持有本報(bào)告中提及公司所發(fā)行的證券并進(jìn)行交易,也可能為這些公司提供或爭取提供投 資銀行、財(cái)務(wù)顧問和金融產(chǎn)品等各種金融服務(wù)。 因此,投資者應(yīng)當(dāng)考慮到天風(fēng)證券及/或其相關(guān)人員可能存在影響本報(bào)告觀點(diǎn)客 觀性的潛在利益沖突,投資者請(qǐng)勿將本報(bào)告視為投資或其他決定的唯一參考依據(jù)。 投資評(píng)級(jí)聲明 類別說明 評(píng)級(jí)體系 股票投資評(píng)級(jí) 自報(bào)告日后的6個(gè)月內(nèi),相對(duì)同期滬 深300指數(shù)的漲跌幅 行業(yè)投資評(píng)級(jí) 自報(bào)告日后的6個(gè)月內(nèi),相對(duì)同期滬 深300指數(shù)的漲跌幅 買入 預(yù)期股價(jià)相對(duì)收益20%以上 增持 預(yù)期股價(jià)相對(duì)收益10%-20% 持有 預(yù)期股價(jià)相對(duì)收益-10%-10% 賣出 預(yù)期股價(jià)相對(duì)收益-10%以下 強(qiáng)于大市 預(yù)期行業(yè)指數(shù)漲幅5%以上 中性 預(yù)期行業(yè)指數(shù)漲幅-5%-5% 弱于大市 預(yù)期行業(yè)指數(shù)漲幅-5%以下 天風(fēng)證券研究 北京??谏虾I钲? 北京市西城區(qū)佟麟閣路36號(hào) 郵編:100031 郵箱:research@tfzq.com 海南省海口市美蘭區(qū)國興大 道3號(hào)互聯(lián)網(wǎng)金融大廈 A棟23層2301房 郵編:570102 電話:(0898)-65365390 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