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2020年，一篇來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的問卷調(diào)查[1]結(jié)果分析報告中指出，在該院10個月中收治、并接受了調(diào)查的538例癌癥患者當(dāng)中，43.3%的患者曾經(jīng)參加過臨床試驗，93.3%的患者愿意參加或愿意推薦親友來參加臨床試驗。 不論是參加過或未參加過臨床試驗的患者，愿意嘗試臨床試驗的主要原因都是希望獲得更好的治療效果（“期待最佳治療效果”，100.0% vs 99.3%），次要原因分別是“可減輕經(jīng)濟負擔(dān)”（56.0% vs 38.6%）和“主治醫(yī)生建議”（45.8% vs 43.7%）。 過去的十年里，我國抗腫瘤藥物臨床試驗的數(shù)量高速增長，年均增幅33.4%。參與臨床試驗，正在逐漸成為中國癌癥患者的一種選擇。 哪些患者適合參加臨床試驗？ 從上面的統(tǒng)計結(jié)果當(dāng)中我們可以看出，臨床試驗的優(yōu)勢是很多的。參加臨床試驗，對于患者們來說，是一個在減輕經(jīng)濟負擔(dān)的同時、追求更好療效的合理渠道，超過九成的癌癥患者愿意將臨床試驗納入自己的選擇。 那么，哪些患者更適合參加臨床試驗、更有希望從新藥、新方案的治療當(dāng)中獲益呢？ 符合適應(yīng)癥的患者 申請臨床試驗是一個雙向選擇的過程?；颊咴谔暨x療效更好的藥物，藥企也在挑選更符合適應(yīng)癥的患者。 從根源上來說，藥企選擇開展臨床試驗，是為了獲得能夠“說服”NMPA（或者FDA等等）的療效數(shù)據(jù)。 想要藥物上市，自然需要進行對應(yīng)群體的安全性和有效性試驗，證明這款新藥是有效的、甚至超越了現(xiàn)有方案的。為了這樣的目的，藥企會開展藥物臨床試驗。 既然有這樣明確的目的，那么抗腫瘤藥物的臨床試驗對于患者的要求自然也非常明確——必須符合適應(yīng)癥。 健康人群就更不用說了。如果不是為了治病，健康人可千萬別亂吃抗癌藥。 體力情況比較好的患者 患者體力情況如何，通過ECOG評分就能夠評估得出來。一般來說，各類臨床試驗對于患者ECOG評分的要求都是0~1分，偶爾有項目要求患者ECOG評分0~2或者0~3分，也有少數(shù)項目要求患者體重在一定范圍內(nèi)。 0分：活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異； 1分：能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務(wù)或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動； 2分：能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動； 3分：生活僅能部分自理，日間一半以上時間臥床或坐輪椅； 4分：臥床不起，生活不能自理； 5分：死亡。 體力情況是患者耐受治療的基礎(chǔ)。已經(jīng)臥床不起，等同于從體力的角度體現(xiàn)出患者的整個身體技能已經(jīng)衰敗，臟器功能、肌肉力量、免疫能力等等都已經(jīng)不足以支撐日常的活動，自然更是無法耐受抗腫瘤藥物的治療。 這句話在醫(yī)療當(dāng)中怎么體現(xiàn)呢？聽到“平車推入病房”，所有的醫(yī)生心里首先都會一個咯噔。 主治醫(yī)生推薦的患者 沒有人能夠比主治醫(yī)生更熟悉患者的疾病情況，因此當(dāng)主治醫(yī)生都強烈推薦一名患者去尋找臨床試驗的時候，必然是因為臨床新藥的效果已經(jīng)有很大的概率會超過現(xiàn)有的標準方案。 沒有標準方案，或因種種原因不能選擇現(xiàn)有方案的患者 很多臨床試驗需求的患者，就明確寫出了是“標準治療失敗或無標準治療方案的患者”。我們不止一次地遇到能夠手術(shù)治療的、或者正在用化療并且有效的患者來詢問臨床試驗，事實上這些患者是不太適合的。 為什么不合適？我們說得通俗一點?？拱┧幬镏挥羞@么多，用過一種少一種，自然要把每一款、每一類藥物的療效發(fā)掘殆盡。 很多情況下，當(dāng)患者使用一款藥物開始出現(xiàn)進展的時候，醫(yī)生都有可能在仔細評估患者仍可獲益的情況下，維持現(xiàn)有方案。更何況當(dāng)患者使用當(dāng)前的方案仍可獲益的時候，自然不能隨便放棄，更換下一種方案。 當(dāng)然，也有一部分新藥的臨床試驗，要求的是未接受過治療的患者（適用于新藥有意沖擊一線治療適應(yīng)癥的時候），或?qū)τ谀骋活愔委熌退幍幕颊?。例如第三代EGFR抑制劑的臨床試驗，可能會要求患者對于第一、二代藥物耐藥。這類患者目前是可以選擇已經(jīng)上市的奧希替尼的，但同時也可以選擇這些第三代新藥的臨床試驗。 出于經(jīng)濟因素，或者希望獲得更好療效等原因，這些患者也可以將臨床試驗納入選擇。 愿意為醫(yī)藥發(fā)展提供助力的患者 說一千道一萬，我們?nèi)詫δ切┰敢鈬L試新藥、為醫(yī)藥的發(fā)展貢獻力量的患者與健康受試者們報以崇高的敬意。 正是因為有他（她）們的勇于嘗試，我們的患者們才能夠等到一款新藥的上市。 哪些患者不適合參加臨床試驗？ 臨床試驗有各種各樣的優(yōu)點，但也不能做到適合每一個人參加。哪些患者不適合參加臨床試驗?zāi)兀?/p> 不具有對應(yīng)適應(yīng)癥的患者 每一款抗癌藥物都有自己對應(yīng)的適應(yīng)癥，舉個例子，NTRK抑制劑的療效再好，對于沒有NTRK突變的患者來說也沒有作用。 當(dāng)然，在這方面，研究者和醫(yī)生對于受試患者的適應(yīng)癥要求都很嚴格，如果大家申請了臨床試驗，就會慢慢對這些要求和限制有所了解。 這里就涉及了一個問題：健康人能不能參加臨床試驗？ 對于抗癌藥物的臨床試驗，這個問題的答案是且只能是“不能”。對于其它藥物的臨床試驗，我們的建議是，如果你有為醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展貢獻力量的覺悟與決心，我們敬重并感恩你的付出；如果你是因為其它的原因而參與試藥，那么請務(wù)必節(jié)制，以自己的健康為重。 多的就不說了，那種兩年參加幾十次試藥、甚至借別人的尿樣偽造檢查結(jié)果，最終年紀輕輕把身體搞垮的情況，我希望不要發(fā)生在任何一個人身上。 期望生存期比較短的患者 大部分抗腫瘤藥物的臨床試驗都要求患者的期望生存期在12周（大約3個月）以上，少部分試驗的要求更嚴格，在24周（大約6個月）以上。 體力評分比較差的患者 如果患者的體力情況比較差，ECOG評分到2分以上，甚至長期只能臥床、基本生活無法自理，此時參加臨床試驗的風(fēng)險也比較高，也會被研究者拒收。 尚且有更好的治療方案的患者 這種情況最明顯的例子就是，早期患者，明明有手術(shù)機會，醫(yī)生也建議患者接受手術(shù)、并認為患者能夠取得不錯的預(yù)后，患者卻堅持要參加一些針對晚期患者的臨床試驗項目。 臨床試驗也只是一種治療選擇，它能夠創(chuàng)造奇跡，但并不是一定會創(chuàng)造奇跡。如果有更好的治療選擇，我們?nèi)匀幌Ｍ魑换颊呖梢园盐兆 ?/p> 后文當(dāng)中我們?yōu)榇蠹伊谐隽艘徊糠终谡心及┌Y患者的臨床試驗項目。大家可以根據(jù)自己的適應(yīng)癥，咨詢專業(yè)的醫(yī)學(xué)顧問，在顧問的指導(dǎo)下進行選擇。 大家可以通過電話的方式與基因藥物匯-臨床試驗招募中心（400-686-1602）取得聯(lián)系，了解心儀項目的詳細招募情況；如果在列表中沒有發(fā)現(xiàn)適合自己的項目，大家也可以將檢測報告及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com），由我們安排顧問老師與您取得聯(lián)系，協(xié)助您進行申請。 如果您是醫(yī)生或來自藥企，或希望在任何領(lǐng)域與我們進行合作，都可以通過微信聯(lián)系小匯（Jonais0404），初步說明合作意向。 我們歡迎任何一款能夠為患者帶來希望的新藥。 非小細胞肺癌 目前來說，非小細胞肺癌是上市靶向藥物最多、可用于藥物研發(fā)的治療性靶點也最多的癌種之一，經(jīng)權(quán)威指南推薦檢測的靶點多達12個。 但這些獲批藥物仍然未能覆蓋所有非小細胞肺癌患者，部分類型的患者仍在面臨“無藥可用”或者“療效不佳”的困境。此時，參與臨床試驗成為了這部分患者最好的選擇。 EGFR 主要適應(yīng)癥： ①EGFR ex20ins等難治亞型； ②奧希替尼等第三代EGFR抑制劑耐藥； ③第一、二代EGFR抑制劑耐藥。  ALK/ROS1  MET  RET  KRAS  胃癌 胃癌，迄今為止最重要的靶點是HER2。但近期，另一個靶點Claudin 18.2受到了廣泛的關(guān)注，不論是靶向治療還是細胞免疫治療，在這個靶點上都取得了很不錯的成績。 Claudin 18.2 主要適應(yīng)癥： ①未接受過治療的胃癌初治患者； ②已經(jīng)接受過治療的胃癌患者。 乳腺癌 HER2抑制劑是改寫了乳腺癌治療常規(guī)的一款靶向治療藥物，其中最經(jīng)典的代表是曲妥珠單抗。近幾年，以HER2為靶點的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）成為了這一靶點新藥研發(fā)的主流。這類藥物能夠超越曲妥珠單抗等經(jīng)典靶向治療藥物，將乳腺癌（以及其它可能因HER2異常導(dǎo)致的癌癥）的療效推至一個全新的高度。 HER2 結(jié)直腸癌 結(jié)直腸癌的靶點和非小細胞肺癌有一點點重疊，但是各類突變占比不太一樣（比如結(jié)直腸癌當(dāng)中BRAF突變患者的比例更高）。不過，對于非小細胞肺癌來說非常重要的EGFR、KRAS等突變，在結(jié)直腸癌當(dāng)中的占比同樣非常之高。 EGFR KRAS 胰腺癌 胰腺癌被稱為“癌中之王”，晚期患者的治療非常困難，生存期極不理想。近幾年越來越多的治療性靶點以及靶向藥物被發(fā)掘，讓這類讓人聞風(fēng)喪膽的“癌王”，終于露出了少許“破綻”。 膽管癌 膽管癌是與胰腺癌幾乎齊名的另一個“小癌王”，同樣有晚期患者預(yù)后極差的特點。FGFR對于膽管癌來說是一個有顛覆性意義的重要治療性靶點，除此以外，HER2等靶點同樣也能夠為膽管癌的靶向治療提供助力。 肝癌 我國是肝癌大國，患者數(shù)量占世界總量接近一半，且其中大量患者同時感染乙肝病毒，治療困難重重。除了一些有潛力的肝癌治療性靶點以外，我們還為大家推薦一款能夠治療乙肝肝癌患者的細胞治療方案。 婦瘤（子宮癌、宮頸癌、卵巢癌等） 婦科腫瘤，是一類發(fā)生于女性生殖系統(tǒng)的腫瘤的統(tǒng)稱，包括宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、子宮癌、陰道癌等。這類腫瘤有一些區(qū)別于其它類型癌癥的獨特性，常用的治療性靶標與其它類型的癌癥也有一些區(qū)別。 除了上述藥物以外，由于大部分女性生殖系統(tǒng)器官位于腹腔內(nèi)，如卵巢等，因此包括卵巢癌在內(nèi)的腫瘤容易出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移等情況，進而引起腹水。腹水、胸水等常見的癌癥并發(fā)癥的治療，是婦科腫瘤患者必須重視的一個問題。 其它實體瘤 實體瘤是一種因分類而誕生的概念。臨床上，腫瘤有實體瘤（實體腫瘤）和非實體瘤（液體腫瘤）之分。其中，液體腫瘤即血液腫瘤，包括白血病、淋巴瘤。這類腫瘤在所有的惡性腫瘤中占比接近10%。 實體瘤則是指起源于實體器官的腫瘤，包括常見的肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等等?？梢哉f，上至頭頸、下至肢端，除了起源于血液、骨髓等血液組織的腫瘤以外，都可以歸作實體瘤，占到了所有腫瘤的90%以上。 通常情況下，通過影像學(xué)檢查如X線、CT、B超等，或初診等檢查方式，也可以探查到實體瘤患者體內(nèi)（也有在體外的）有形的腫塊，即實體病灶。 換句話說，對于癌癥患者們來說，只要不屬于血液腫瘤，就有機會嘗試實體瘤的臨床試驗項目。 血液系統(tǒng)腫瘤（淋巴瘤、白血?。?/strong> 血液系統(tǒng)腫瘤，自然就是實體腫瘤的并集，一類原發(fā)于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。 參考資料 [1] Huang H, Fan Q, Fang H, et al. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2020;23(1):41-49. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2020.01.07 *基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處于臨床研究階段，數(shù)據(jù)來源為已經(jīng)發(fā)表的論文或會議摘要，僅供專業(yè)人士參考，不能作為真實世界應(yīng)用效果的保障。新藥臨床試驗應(yīng)在醫(yī)生或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。 把小匯分享給更多病友吧~ ■ GENE&DRUG |
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