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2020年10月12日，Seagen Inc.（SGEN）和Astellas Pharma Inc.（安斯泰來制藥集團）聯(lián)合發(fā)表公告，公布了Ⅱ期EV-201研究第二批患者的療效數(shù)據(jù)。 研究結(jié)果證實，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）制劑PADCEV?（enfortumab vedotin-ejfv）治療曾接受過PD-1/PD-L1藥物治療且未接受包括順鉑在內(nèi)的含鉑化療的患者，取得了陽性的結(jié)果，療效顯著。 整體緩解率52%，中位緩解持續(xù)時間10.9個月 Ⅱ期EV-201研究第二批患者的療效數(shù)據(jù)顯示，接受PADCEV治療的患者，整體緩解率52%，中位緩解持續(xù)時間10.9個月。 在安全性方面，3級或以上不良事件發(fā)生率5%，最常見的不良事件包括中性粒細胞減少、皮疹、疲勞、脂肪酶升高、腹瀉、食欲下降、貧血和高血糖癥。 2019年12月曾獲加速批準，整體緩解率44% 2019年12月，PADCEV曾獲得FDA加速批準，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者，患者先前需接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療的治療，且疾病持續(xù)進展。 該加速批準基于EV-201研究第一批研究的結(jié)果，群組1的患者接受PADCEV治療，整體緩解率為44%，其中完全緩解率為12%，部分緩解率為32%；中位無進展生存期5.8個月，中位緩解持續(xù)時間7.6個月。 值得注意的是，無論患者是否使用過PD-1/PD-L1抑制劑治療，或是否存在肝轉(zhuǎn)移，所有患者亞組中均取得了良好的療效。所有達到臨床緩解的患者，達到緩解的治療時間中位數(shù)為1.8個月，至結(jié)果發(fā)布時仍有44%的患者保持臨床緩解。 在安全性方面，最常見的治療相關(guān)不良事件包括疲勞（50%）、脫發(fā)（49%）和食欲下降（44%）等；最常見的3級或以上不良事件為皮疹（12%）、周圍神經(jīng)病變（3%）和高血糖癥（6%）。 因嚴重不良事件導(dǎo)致治療中斷的患者比例為12%，主要原因為周圍神經(jīng)病變。此外，研究中發(fā)生了1例死亡病例，初步分析由間質(zhì)性肺疾病引起；但經(jīng)過仔細評估，研究人員懷疑這可能是一起特殊的肺部感染病例，并非治療相關(guān)死亡病例。 中位生存15個月的惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移患者生存期令人擔(dān)憂 膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，至2020年，約有58萬人被診斷為膀胱癌，同時因膀胱癌死亡的患者數(shù)量預(yù)計達到21萬。尿路上皮癌是膀胱癌的主要組織學(xué)類型，占所有膀胱癌的90%以上。除膀胱部位，尿路上皮癌也可偶見于腎盂、輸尿管和尿道等部位。 約25%的膀胱癌伴有基層浸潤，通常伴有轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移風(fēng)險極高。而局部晚期或轉(zhuǎn)移性的尿路上皮癌患者，主要治療方案為化療，中位生存期約15個月，5年生存率約15%。流行病學(xué)研究結(jié)果還顯示，發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移或肝轉(zhuǎn)移且體能欠佳的患者，中位總生存期僅約4個月。 免疫檢查點抑制劑的問世，為這部分尿路上皮癌患者帶來了全新的治療希望。但整體來說，患者的生存期仍不理想，亟待更多有效方案面世。 抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）用于殺滅癌細胞的有效成分為小分子化療藥物，但在化療藥物的基礎(chǔ)上添加了一個“導(dǎo)彈頭”單克隆抗體作為“定位器”，使傳統(tǒng)化療藥具備了高度的靶向性，兼顧療效的同時降低了不良反應(yīng)，可以說是一種比傳統(tǒng)化療藥更強的新式化療藥。 PADCEV是一款針對Nectin-4的ADC藥物。Nectin-4是一種細胞表面蛋白，在膀胱癌細胞中高度表達。通過在化療藥的基礎(chǔ)上結(jié)合配體，能夠使藥物在抵達靶細胞或組織后再釋放有效成分，并導(dǎo)致癌細胞細胞周期停滯（停止分裂）和凋亡（程序性細胞死亡）。 與傳統(tǒng)化療相比，ADC藥物的不良反應(yīng)更少，同時由于藥物更集中于病灶部位，療效更好。 新藥彌補治療空白，有望成為晚期患者治療標準 紐約大學(xué)勞拉分校醫(yī)學(xué)副教授、泌尿生殖腫瘤醫(yī)學(xué)主任Arjun Balar博士說：“已經(jīng)接受過免疫治療，且不適合接受順鉑等化療的患者，是尿路上皮癌患者當(dāng)中尤其難治的一個群體。通常情況下，這部分患者的基礎(chǔ)情況很差，除了尿路上皮癌本身以外還會合并多種疾病，根本無法耐受任何其他治療，最終只能選擇終止治療?！?/p> 而PADCEV的誕生是一個突破性的成功。Seagen的首席醫(yī)學(xué)官羅杰·丹西（Roger Dansey）醫(yī)師表示：“作為能夠應(yīng)用于已經(jīng)接受免疫療法、但由于腎功能不佳或其他原因而無法接受順鉑治療的晚期尿路上皮癌患者的藥物，PADCEV的療效是具有突破性的。EV-201研究的結(jié)果有希望支持PADCEV獲得FDA的批準與認可，以擴大其在不適合接受化療的患者中的應(yīng)用?！?/p> Astellas高級副總裁兼腫瘤治療領(lǐng)域負責(zé)人Andrew Krivoshik博士同樣對于PADCEV的前景表達了期待，希望能夠進一步拓展其應(yīng)用范圍。 目前，相關(guān)研究正在持續(xù)推進。 尿路上皮癌也有靶向藥？我國自主研發(fā)ICP-192招募患者！ ICP-192為我國藥企自主研發(fā)的第二代泛FGFR抑制劑，對FGFR家族四個激酶均有很強的抑制效果。 FGFR全稱成纖維細胞生長因子受體，是一類原癌基因，其突變可能導(dǎo)致的癌種包括肝內(nèi)膽管癌和膀胱癌等。多種FGFR抑制劑的臨床試驗數(shù)據(jù)表明，很多FGFR變異類型的患者均可在FGFR抑制劑治療中獲益。 作為二代泛FGFR抑制劑藥物，ICP-192具有特異性更強、藥效更持久、對耐藥突變?nèi)匀挥行矣行约鞍踩愿?/strong>的特點，臨床前研究已經(jīng)展現(xiàn)出了出色的潛力。 目前，ICP-192治療膽管癌和膀胱癌的臨床試驗均在招募患者中。 基本信息 名稱：ICP-192 類型：二代泛FGFR抑制劑 靶點：FGFR 癌種：膀胱尿路上皮癌，肝內(nèi)膽管癌 |
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