▎Armstrong藥明生物港股IPO上市三年來(lái)，股價(jià)從20.5港元一路上漲超7倍，當(dāng)前市值接近2000億港元，遠(yuǎn)超國(guó)內(nèi)所有其他創(chuàng)新生物制藥企業(yè)（百濟(jì)神州1200億港元、信達(dá)生物800億港元）。傳統(tǒng)藥企中也僅恒瑞醫(yī)藥（5270億元人民幣）、豪森藥業(yè)（2150億港元）等極少數(shù)幾家的市值高于藥明生物。
藥明生物建立了雜交瘤人源化抗體、轉(zhuǎn)基因大鼠全人源抗體、噬菌體展示庫(kù)、ADC、WuXiBody雙特異性抗體等技術(shù)平臺(tái)。其中OMT轉(zhuǎn)基因小鼠、大鼠技術(shù)平臺(tái)從OMT引進(jìn)。
憑借這些技術(shù)平臺(tái)，藥明生物開(kāi)發(fā)了一系列抗體藥物，一些靶點(diǎn)如LAG-3、PD-1、PD-L1等同時(shí)采用兩種技術(shù)開(kāi)發(fā)抗體藥物。藥明生物進(jìn)來(lái)自主開(kāi)發(fā)了多個(gè)雙抗藥物，除CD3/CD20授權(quán)給智康弘義外，其他雙抗都基于PD-1抗體（與譽(yù)衡合作開(kāi)發(fā)的賽帕利單抗，已申報(bào)上市），包括PD-1/CD47雙抗、PD-1/EGFR雙抗、PD-1/LAG-3雙抗。
2017年8月，賽帕利單抗（GLS-010，Zimberelimab）的海外權(quán)益授權(quán)給Arcus，對(duì)價(jià)為1850萬(wàn)美元預(yù)付款 7.795億美元里程碑金額，藥明生物份額首付款的91.9%（1700萬(wàn)美元）。2020年5月，Arcus將賽帕利單抗轉(zhuǎn)讓給吉利德，對(duì)價(jià)為1.75億美元預(yù)付款 2億美元股權(quán)投資 16億美元里程碑金額。
WuXiBody：TCR恒定區(qū)替換的雙抗技術(shù)目前藥明生物自主開(kāi)發(fā)的幾個(gè)雙抗，多采用scFv融合（PD-1/CD47、PD-1/LAG-3）、納米抗體融合（PD-1/EGFR）和KiH技術(shù)（CD3/CD20）等非專(zhuān)利技術(shù)。WuXiBody則是藥明生物當(dāng)下最著重推進(jìn)的專(zhuān)利技術(shù)平臺(tái)，其PD-1/CTLA-4雙抗WBP324即采用WuXiBody技術(shù)平臺(tái)。
WuXiBody已經(jīng)簽訂了十多家合作企業(yè)，以技術(shù)授權(quán)方式開(kāi)發(fā)合作伙伴選定靶點(diǎn)的雙抗。國(guó)內(nèi)天境生物、騰盛博藥等均簽訂了WuXiBody技術(shù)的合作協(xié)議。
WuXiBody的核心設(shè)計(jì)是用TCR的恒定區(qū)取代一條Fab中的CH1和CL，避免輕鏈、重鏈間的錯(cuò)配。WuXiBody可以采用異源二聚體的形式，重鏈之間采用KiH技術(shù)避免錯(cuò)配。WuXiBody也可以采用同源二聚體的形式，即串聯(lián)Fab的四價(jià)抗體形式，這種形式就不需要KiH技術(shù)的使用。下表給出了藥明生物抗體藥物研發(fā)代碼，三位數(shù)字與靶點(diǎn)一一對(duì)應(yīng)，因具體改造的序列差異，實(shí)際代碼一般為4位，這里僅給出前三位代碼。
藥明生物的CDMO規(guī)劃產(chǎn)能預(yù)計(jì)在2022年以后達(dá)成280000L以上，絕大部分以一次性工藝為主，藥明生物已經(jīng)在全世界首次實(shí)現(xiàn)4000L規(guī)模的一次性生產(chǎn)工藝。
在全球五大CDMO巨頭中，藥明生物是唯一以一次性工藝為主的，意味著藥明生物具有更大靈活性，更適合小品種的商品化生產(chǎn)。
如果說(shuō)國(guó)內(nèi)CDMO產(chǎn)能有一石，那么藥明生物則獨(dú)占八斗。國(guó)內(nèi)抗體藥生產(chǎn)的另一個(gè)特點(diǎn)是，臨床生產(chǎn)階段為追求速度，與CDMO企業(yè)合作的意愿更強(qiáng)。商品化生產(chǎn)階段，藥企更傾向于自建產(chǎn)能。藥明生物的產(chǎn)能布局，近年來(lái)在國(guó)外的建設(shè)也越來(lái)越快，立足全球市場(chǎng)消化CDMO產(chǎn)能。近年來(lái)國(guó)內(nèi)生物制藥行業(yè)發(fā)展迅速，但Follow為主的模式也導(dǎo)致同質(zhì)化嚴(yán)重和過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)的問(wèn)題。正如加州淘金潮中，真正發(fā)財(cái)?shù)氖琴u(mài)工具和牛仔褲的人。這一波生物制藥發(fā)展熱潮中，CRO、CDMO企業(yè)積累了經(jīng)驗(yàn)、技術(shù)和資源，反而占據(jù)了競(jìng)爭(zhēng)高點(diǎn)并深度參與新藥研發(fā)乃至直接轉(zhuǎn)型生物制藥公司。Armstrong：技術(shù)全梳理系列文章會(huì)持續(xù)寫(xiě)下去，根據(jù)信息公開(kāi)程度做不定期的更新。復(fù)宏漢霖、天境生物、君實(shí)生物、康寧杰瑞、齊魯制藥、科倫藥業(yè)、石藥集團(tuán)、樂(lè)普生物、中山康方、再鼎醫(yī)藥、睿智系、天廣實(shí)、榮昌生物、百奧賽圖/祐和醫(yī)藥、金斯瑞等可能是后續(xù)文章中涉及到的生物制藥企業(yè)。
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