▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

既往研究表明，高血壓是認(rèn)知障礙以及癡呆癥最重要的危險(xiǎn)因素之一。然而，如何更好地進(jìn)行血壓管理，從而預(yù)防老年人群認(rèn)知障礙與癡呆癥的發(fā)生，目前仍然存在巨大爭(zhēng)議。

老年高血壓患者是否有必要設(shè)立更低的目標(biāo)血壓值？更大幅度地降低老年患者血壓是否安全、有效？是否會(huì)帶來如卒中、認(rèn)知惡化、暈厥或其他不良事件？近日，來自美國(guó)德雷塞爾大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)于期刊《柳葉刀-健康長(zhǎng)壽》（The Lancet Healthy Longevity）發(fā)表了老年女性血壓與認(rèn)知障礙之間關(guān)聯(lián)的研究探索成果。

這項(xiàng)名為WHIMS的隊(duì)列研究數(shù)據(jù)來自于女性健康倡議（WHI）研究，其分析結(jié)果顯示，老年女性較高的收縮壓水平與輕度認(rèn)知障礙和認(rèn)知損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)；而若能將老年女性高血壓患者的收縮壓控制在120 mmHg以下（或脈壓控制在50 mmHg以下），則這部分人群發(fā)生輕度認(rèn)知障礙或認(rèn)知損傷的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)血壓正常女性并不會(huì)增加。

總體而言，將老年女性高血壓患者的收縮壓治療目標(biāo)值定為低于120 mmHg不僅相對(duì)安全，且對(duì)其認(rèn)知健康具有重要保護(hù)作用。

截圖來源：The Lancet Healthy Longevity

既往觀察性流行病學(xué)研究的結(jié)果顯示，中年期血壓升高與老年期認(rèn)知障礙或癡呆癥的發(fā)生有關(guān)。然而，老年人群血壓升高是否可用于預(yù)測(cè)癡呆癥的發(fā)生目前仍未詳細(xì)闡明。

目前如美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）、美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）等發(fā)布的臨床血壓管理指南均指出，降低高血壓患者血壓或?qū)⒂兄陬A(yù)防認(rèn)知功能下降以及癡呆癥的發(fā)生，但這些指南均未針對(duì)此設(shè)立明確降壓目標(biāo)。

收縮壓干預(yù)試驗(yàn)（SPRINT）的結(jié)果表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療目標(biāo)（將收縮壓控制在<140 mmHg）相比，將高血壓患者收縮壓控制在120 mmHg以下不僅相對(duì)安全，且能潛在改善患者發(fā)生輕度認(rèn)知障礙以及癡呆癥的可能性。但截至目前為止，針對(duì)老年女性這部分群體，尚未有權(quán)威性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或觀察性研究探索其血壓與認(rèn)知之間的關(guān)系。

當(dāng)前這項(xiàng)名為WHIMS的研究共納入7207例美國(guó)39個(gè)不同醫(yī)學(xué)中心的女性受試者（年齡：65~79歲；伴有或不伴有高血壓），招募時(shí)間為1996年5月至1999年12月。研究人員基于其基線血壓（包括脈壓）數(shù)據(jù)及每年認(rèn)知功能評(píng)分，探索了血壓以及降壓治療與老年女性輕度認(rèn)知障礙以及癡呆癥發(fā)生之間的關(guān)系。

▲老年女性受試者基線數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[1]）

研究主要終點(diǎn)為輕度認(rèn)知障礙、可能性癡呆以及認(rèn)知損傷（輕度認(rèn)知損害與可能性癡呆復(fù)合癥狀）。隨訪截止時(shí)間為2019年12月。

中位隨訪9年的分析數(shù)據(jù)顯示：

• 在隨訪期間，15.7%的受試者被歸類為輕度認(rèn)知障礙、10.3%的受試者被歸類為可能性癡呆、21.3%的受試者被歸類為認(rèn)知損傷；

• 根據(jù)當(dāng)前數(shù)據(jù)評(píng)估，老年女性人群中輕度認(rèn)知障礙的發(fā)病率為15.3/1000人年、癡呆癥的發(fā)病率為9.7/1000人年、認(rèn)知損傷的發(fā)病率為20.3/1000人年；

• 收縮壓或脈壓的升高與輕度認(rèn)知障礙或認(rèn)知損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān) （p＜0.01）；

• 與此同時(shí)，接受降壓治療后收縮壓低于120 mmHg的高血壓受試者對(duì)比血壓正常的受試者，其輕度認(rèn)知障礙（HR=1.33, 95%CI 0.98–1.82; p=0.071）或認(rèn)知損傷（HR=1.09, 95%CI 0.82–1.44; p=0.57）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并未顯著升高；

• 對(duì)于接受降壓治療且脈壓低于50 mmHg的受試者而言，其輕度認(rèn)知障礙（HR=1.26, 95%CI 0.98–1.62; p=0.07）或認(rèn)知損傷（HR=1.17, 95%CI 0.94–1.46; p=0.16）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并未顯著升高；

• 高血壓、收縮壓或脈壓與可能性癡呆的發(fā)生之間不存在顯著相關(guān)性。

總體而言，當(dāng)前這項(xiàng)觀察性研究基于老年女性的大隊(duì)列數(shù)據(jù)，探索了血壓和脈壓對(duì)老年女性認(rèn)知結(jié)局的影響。研究結(jié)果支持老年女性高血壓患者進(jìn)行強(qiáng)化血壓管理，即收縮壓降壓目標(biāo)需低于120 mmHg（或脈壓低于50 mmHg）。

值得注意的是，當(dāng)前研究也存在一定的局限性，如納入的受試者主要為白人、未收集受試者中年血壓相應(yīng)數(shù)據(jù)等。此外，研究顯示，高血壓、收縮壓或脈壓升高與可能性癡呆的發(fā)生之間似乎存在相關(guān)性，但該相關(guān)性并未達(dá)到顯著性差異，這或許與診斷為可能性癡呆的患者樣本量較小有關(guān)。

同期評(píng)論文章強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前研究基于基線平均收縮壓和脈壓等指標(biāo)對(duì)血壓與認(rèn)知之間的關(guān)系進(jìn)行分析。需要指出的是，目前還有多種指標(biāo)可用于衡量與分析血壓，相對(duì)研究中采取的單次基線測(cè)量，明確血壓隨治療時(shí)間變化對(duì)認(rèn)知的持續(xù)影響將具有更加重要意義。

而除血壓測(cè)量指標(biāo)外，我們也有必要關(guān)注降壓治療的藥物種類。目前醫(yī)生傾向于使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑進(jìn)行降壓治療，但在認(rèn)知持續(xù)改善方面，哪類降壓藥物能帶來更多獲益，目前尚未有充足證據(jù)，這些都值得未來進(jìn)一步探索。