研究發(fā)現(xiàn)有淀粉樣腦斑塊的人與沒有發(fā)炎的人之間的區(qū)別。大腦小膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活會(huì)促進(jìn)tau蛋白纏結(jié)的生長(zhǎng)，而tau蛋白纏結(jié)正是這種疾病的特征。該研究表明，針對(duì)淀粉樣蛋白斑塊積聚和神經(jīng)炎癥的聯(lián)合療法可能被證明對(duì)阿爾茨海默病有效。一直以來醫(yī)生認(rèn)為，卡在大腦神經(jīng)細(xì)胞之間的淀粉樣蛋白斑塊和細(xì)胞內(nèi)形成的纏結(jié)的tau蛋白纖維是阿爾茨海默病的標(biāo)志。

然而，這個(gè)淀粉樣蛋白斑塊 —— 由蛋白質(zhì)碎片聚集在一起組成 —— 也存在于沒有患阿爾茨海默氏癥的老年人的大腦中，這表明是另一個(gè)因素引發(fā)了該疾病。最近一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，大腦中的炎癥會(huì)導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結(jié)的出現(xiàn)，從而導(dǎo)致癡呆癥和阿爾茨海默病的發(fā)病。

這項(xiàng)研究的主要作者，賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)助理教授塔里克·帕斯科爾博士 (Dr. Tharick Pascoal) 認(rèn)為許多老年人大腦中有淀粉樣蛋白斑塊，但從未發(fā)展成阿爾茨海默病。

通過過去的研究認(rèn)知道，淀粉樣蛋白積累本身并不足以導(dǎo)致癡呆 —— 研究結(jié)果表明，是神經(jīng)炎癥和淀粉樣蛋白病理之間的相互作用釋放了tau蛋白的傳播，最終導(dǎo)致廣泛的大腦損傷和認(rèn)知障礙。

雖然科學(xué)家們之前已經(jīng)觀察到阿爾茨海默氏癥患者的神經(jīng)炎癥，但這項(xiàng)新研究首次揭示了神經(jīng)炎癥在疾病發(fā)展中的關(guān)鍵作用。

研究發(fā)現(xiàn)，激活大腦的免疫細(xì)胞——它的小膠質(zhì)細(xì)胞——可以促進(jìn)由淀粉樣斑塊組成的纏結(jié)tau蛋白的擴(kuò)散。研究確定了炎癥在抵抗感染和身體中的其他病原體 (包括大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)) 方面發(fā)揮著重要作用。小膠質(zhì)細(xì)胞“幫助清除大腦中的碎片 (受損的神經(jīng)元，感染)。然而持續(xù)的炎癥反應(yīng)，或從急性到慢性神經(jīng)炎癥的變化，可能有助于一些神經(jīng)退行性疾病的潛在生物學(xué)。

炎癥本身并不與認(rèn)知障礙有關(guān)。然而當(dāng)神經(jīng)炎癥與淀粉樣蛋白病理匯合時(shí)，這種相互作用增強(qiáng)了tau蛋白的病理。因此，大腦中這三個(gè)過程的共存——淀粉樣蛋白、神經(jīng)炎癥和tau蛋白病理——決定了認(rèn)知能力的惡化。雖然之前使用培養(yǎng)細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)表明，在tau纖維的擴(kuò)散過程中，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，但這項(xiàng)新研究首次證明了它們?cè)诨钊松砩系年P(guān)系。

研究人員使用核磁共振成像和正子斷層掃描研究了130人的年齡和阿爾茨海默病譜，觀察了小膠質(zhì)細(xì)胞激活、淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的存在和程度。

成功地控制神經(jīng)炎癥作為治療阿爾茨海默病的手段仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。幾種不同的消炎藥可能會(huì)減少神經(jīng)炎癥。然而其中一些已經(jīng)在旨在緩解認(rèn)知衰退的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，但沒有成功。

問題可能在于治療的時(shí)機(jī)。

研究表明當(dāng)患者的tau蛋白病理局限于內(nèi)側(cè)顳葉大腦皮層時(shí)，這些抗炎藥物會(huì)在疾病過程中的特定時(shí)刻呈現(xiàn)最佳療效。

因此在疾病的早期階段，當(dāng)tau蛋白的病理仍局限于顳葉皮層時(shí)，將抗淀粉樣蛋白和抗炎療法結(jié)合起來，將使這些藥物的療效最大化。

阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)通過它的部分云計(jì)劃，專注于加速?gòu)膶?shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)，通過試驗(yàn)成為支持早期臨床研究，來填補(bǔ)阿爾茨海默氏癥藥物開發(fā)的空白。

目前世界各地的科學(xué)家被邀請(qǐng)?zhí)峤惶岚?，這些提案可以轉(zhuǎn)化為針對(duì)神經(jīng)炎癥的人類治療試驗(yàn)，目標(biāo)是改善神經(jīng)退行性疾病患者的認(rèn)知能力。該倡議選擇了四個(gè)項(xiàng)目。世界上很多地方阿爾茨海默病患者被忽視，無(wú)法獲得適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。而研究表明在減少淀粉樣斑塊形成和限制神經(jīng)炎癥的聯(lián)合治療，可能比單獨(dú)處理每種病理更有效。