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甲氧氯普胺是一種中樞和外周D2受體拮抗劑，同時(shí)具有5-HT4受體激動(dòng)效應(yīng)，對(duì)5-HT3受體有輕度抑制作用，具有較強(qiáng)的中樞性鎮(zhèn)吐作用。臨床中，遇到惡心、嘔吐以及各種腹部不適等癥狀時(shí)，甲氧氯普胺肯定是你首先想到的藥物之一。2021年7月5日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了甲氧氯普胺說(shuō)明書的修訂公告患者，女，10歲，因“嘔吐4次”入院就診。查體：體溫37.8℃，脈搏90次/分，呼吸23次/分，血壓90/60mmHg。甲氧氯普胺注射液10mg，肌內(nèi)注射，同時(shí)給予甲氧氯普胺5mg口服，3次/日。夜間患者出現(xiàn)嘴角抽搐、雙眼頻眨、雙手抖動(dòng)癥狀，檢查：咽稍紅，雙側(cè)扁桃體II度腫大，無(wú)滲出，心肺正常，生理反射存在。考慮為甲氧氯普胺中毒所致，醫(yī)囑立即停藥，給予地西泮5mg肌注，補(bǔ)液，呋塞米處理。1小時(shí)后癥狀明顯減輕，6小時(shí)后，癥狀消失。甲氧氯普胺劑量過(guò)大：2010年《中國(guó)藥典-臨床用藥須知》中關(guān)于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為：口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射，一日0.2～0.3mg/kg，分2～3次給藥。10歲患兒體重約30kg，每日總劑量不宜超過(guò)9mg。 甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)：甲氧氯普胺易透過(guò)血腦屏障，阻斷中樞多巴胺受體而致錐體外系反應(yīng)。兒童的肝腎功能及血腦屏障尚不健全，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，同時(shí)藥物劑量過(guò)大，致使藥物在體內(nèi)蓄積，多巴胺和乙酰膽堿平衡失調(diào)，從而發(fā)生錐體外系反應(yīng)。 ▎帕金森綜合征：出現(xiàn)肌張力增高、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、面容呆板、流涎等；▎急性肌張力障礙：出現(xiàn)吞咽困難、強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙；▎靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊；▎遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：出現(xiàn)“口-舌-頰三聯(lián)征”，如吸吮、舔舌、咀嚼等。該反應(yīng)常在長(zhǎng)期使用或者多次使用后發(fā)生。一旦出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，需立即停用甲氧氯普胺，采取如下措施：1.絕對(duì)臥床休息，迅速給予建立靜脈通道，保持呼吸道通暢，予以2～3L/min吸氧；2.給予地西泮0.3～0.5mg/kg緩慢注射，以防止發(fā)生呼吸抑制；4.密切觀察生命體征、神志、瞳孔、尿量及四肢肌張力等；5.患者突然出現(xiàn)錐體外系癥狀，家屬容易緊張、焦慮甚至恐懼，此時(shí)醫(yī)務(wù)人員要耐心地向家屬做好溝通，消除不良情緒，并積極鼓勵(lì)家屬配合治療。6.輕癥患者停藥后不需要特殊治療，在停藥及對(duì)癥治療后即可恢復(fù)；7.對(duì)于比較嚴(yán)重的患者，可給予抗膽堿藥物（如東莨菪堿、苯海索）治療。如何預(yù)防錐體外系反應(yīng)的發(fā)生？
甲氧氯普胺臨床主要用于用于化療、放療、手術(shù)、顱腦損傷、腦外傷后遺癥、?？兆鳂I(yè)以及藥物引起的嘔吐；用于急性胃腸炎、膽道、胰腺、尿毒癥等各種疾患之惡心、嘔吐癥狀的對(duì)癥治療；用于診斷性十二指腸插管前用，有助于順利插管；胃腸鋇劑X線檢查，可減輕惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過(guò)。對(duì)普魯卡因或普魯卡因胺過(guò)敏者、癲癇、胃腸道出血、機(jī)械性腸道梗阻或穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤、乳腺癌患者禁用。2021年7月5日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了甲氧氯普胺說(shuō)明書的修訂公告，“禁忌”增加“禁止2歲以下兒童使用”。鹽酸甲氧氯普胺注射液：肌內(nèi)或靜脈注射。成人，1次10～20mg，1日劑量不超過(guò)0.5mg/kg；小兒，2～6歲1次0.1mg/kg，6～14歲1次2.5～5mg。對(duì)于兒童按照體重計(jì)算用量。肝腎功能不全、老年人、體質(zhì)虛弱者應(yīng)減量，嚴(yán)重腎功能不全患者劑量至少須減少60％。給藥途徑不同，錐體外系反應(yīng)發(fā)生時(shí)間也有所不同，通常情況下，肌內(nèi)或靜脈注射甲氧氯普胺錐體外系反應(yīng)多發(fā)生在用藥30min內(nèi)，而口服給藥錐體外系反應(yīng)多發(fā)生在用藥12h之后。對(duì)于使用注射制劑的患者要密切關(guān)注患者用藥30min之內(nèi)是否有錐體外系反應(yīng)的典型癥狀；而對(duì)于使用口服制劑的患者，臨床醫(yī)護(hù)人員針對(duì)用藥風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題要與患者進(jìn)行詳細(xì)的溝通，告知患者長(zhǎng)期、多次用藥后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，患者要及時(shí)就醫(yī)進(jìn)行對(duì)癥治療。甲氧氯普胺引起的錐體外系癥狀往往易被誤診為癲癇、低鈣抽搐、低鈉抽搐、帕金森病、癔病、顱內(nèi)感染和破傷風(fēng)等。由于甲氧氯普胺引起錐體外系綜合征臨床表現(xiàn)呈多樣性，因而臨床誤診率較高。主要誤診原因是由于對(duì)該藥的不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足，警惕性不高，詢問(wèn)病史不詳和未及時(shí)做有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查，尤其是臨床醫(yī)師診斷思維局限性是誤診的關(guān)鍵。為避免和減少誤診，出現(xiàn)下列情況應(yīng)考慮為甲氧氯普胺引起的錐體外系綜合征：（2）服用甲氧氯普胺3d內(nèi)出現(xiàn)的錐體外系綜合征；（4）臨床相關(guān)的各種輔助檢查無(wú)明顯異常；（5）排除神經(jīng)、精神科等相關(guān)?？频募膊?；（6）停藥后或使用氫溴酸山茛菪堿注射液、地西泮注射液等治療，其錐體外系癥狀多在24h內(nèi)明顯減輕或消失者。在使用甲氧氯普胺過(guò)程中，出現(xiàn)錐體外系癥狀的患者，一定要詳細(xì)詢問(wèn)病史和用藥史，提高對(duì)甲氧氯普胺致錐體外系反應(yīng)臨床表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)，并進(jìn)行綜合分析。某些癥狀和體征不能以某一疾病圓滿解釋時(shí)，要多做觀察思考，切忌作出片面性診斷，以避免誤診漏診。[1]陳世偉，王長(zhǎng)之，劉超，等.甲氧氯普胺不良反應(yīng)中文文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥事，2020，34(10)：1231-1236.
[2]成燕，于蘇文.151例甲氧氯普胺不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥物警戒，2018，15(6)：359-362.[3]藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)——警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)[J].中國(guó)藥物警戒，2016，13(2)：123.[4]趙翠麗，楊以超，李素勇，等.甲氧氯普胺致錐體外系綜合征38例誤診原因分析[J].臨床合理用藥雜志，2012，5(14)：79-80.[5]何幼英，任紹學(xué)，劉慶宏.甲氧氯普胺致錐體外系反應(yīng)誤診19例分析[J].臨床誤診誤治，2013，26(7)：102-103.[6]巫宏韜.基層醫(yī)院搶救胃復(fù)安所致小兒嚴(yán)重椎體外系反應(yīng)1例[J].心理醫(yī)生，2017，23(32)：99.[7]樊東梅.1例甲氧氯普胺引起錐體外系反應(yīng)的病例分析[J].國(guó)際感染病學(xué)(電子版)，2019，8(3)：249-250.本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道
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