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眾所周知，生命在于運(yùn)動(dòng)。因?yàn)樵谡麄€(gè)人類演化過程中，所有解決溫飽問題的事情都需要各種形式的體力消耗獲得，如尋找食物和棲身之所，以及躲避捕食者。這些疲于奔命的體力活動(dòng)對(duì)人類生存至關(guān)重要，并隨之發(fā)展出適應(yīng)性機(jī)制來支持肌肉功能和整體健康。而如今，我們不會(huì)再為尋找食物而跋山涉水，四處奔波，動(dòng)動(dòng)手指（叫外賣）就能獲得想要的食物?？茖W(xué)技術(shù)的進(jìn)步已經(jīng)明顯減少了對(duì)體力活動(dòng)的需求，取而代之的“久坐不動(dòng)”成為了大部分人的生活常態(tài)。有得也必有失。由于缺乏身體活動(dòng)，無數(shù)人類疾病誕生并不斷壯大患者群體，其中包括肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病，這些疾病已經(jīng)在全世界達(dá)到了流行病的程度。在中國，糖尿病患者已超過1.3億，這意味著每10個(gè)人中就有1個(gè)糖尿病患者，一線城市患病率更高，這還不包括大量的糖尿病前期患者。而且，隨著未來人口老齡化的加劇，這一數(shù)字將會(huì)翻番。我們都知道，預(yù)防肥胖、糖尿病等代謝疾病最好最安全的手段就是“管住嘴”和“邁開腿”。這些方法對(duì)健康的益處是無可辯駁的（前提是你真能做到），但“邁開腿”促進(jìn)代謝健康的確切機(jī)制還未被闡明。北京時(shí)間12月16日，發(fā)表在《Science Advances》上的一項(xiàng)最新研究中，來自澳大利亞莫納什大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵酶，它在運(yùn)動(dòng)改善健康方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，而這種酶還有望成為治療衰老以及2型糖尿病等代謝綜合征的藥物靶點(diǎn)。運(yùn)動(dòng)會(huì)讓骨骼肌暴露在急性應(yīng)激下，并刺激代償和適應(yīng)性生理反應(yīng)。這些適應(yīng)性反應(yīng)增加了耐受性，可以對(duì)隨后的應(yīng)激源起到保護(hù)作用。這可以說是運(yùn)動(dòng)促進(jìn)健康的重要作用之一。而在運(yùn)動(dòng)過程中，肌肉收縮產(chǎn)生的活性氧（ROS）被認(rèn)為是運(yùn)動(dòng)促進(jìn)健康效果中不可或缺的一部分。但運(yùn)動(dòng)和ROS如何改善代謝健康的確切機(jī)制仍是個(gè)謎。目前，2型糖尿病發(fā)病率隨年齡增長而不斷增加的主要原因之一是胰島素抵抗，或胰島素敏感性降低，而這往往都與體力活動(dòng)減少有關(guān)。此前已有研究表明，無論體重如何變化，伴隨衰老的久坐生活方式和衰老本身都已在促進(jìn)胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)展。在這項(xiàng)研究中，研究人員通過小鼠模型和人類受試者證實(shí)，骨骼肌中NADPH氧化酶4（NOX4）的水平會(huì)隨著衰老和肥胖而降低，肌肉中NOX4的缺失加劇了肥胖和與年齡相關(guān)的胰島素敏感性下降。此前有研究表明，NOX4的缺失還會(huì)損害運(yùn)動(dòng)能力。相反的是，運(yùn)動(dòng)會(huì)誘導(dǎo)骨骼肌中的NOX4表達(dá)，從而促進(jìn)了活性氧介導(dǎo)的適應(yīng)性反應(yīng)和肌肉功能，維持氧化還原平衡，以防止胰島素抵抗的發(fā)展。氧化還原穩(wěn)態(tài)失調(diào)會(huì)導(dǎo)致許多人類疾病。我們知道，運(yùn)動(dòng)有一個(gè)基本功能是誘導(dǎo)線粒體生物發(fā)生，這對(duì)于促進(jìn)呼吸能力和耐力至關(guān)重要。研究人員發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的線粒體生物發(fā)生需要骨骼肌中的NOX4，而且，骨骼肌NOX4在紅細(xì)胞衍生核因子2樣蛋白2（NFE2L2）介導(dǎo)的抗氧化防御中也發(fā)揮著重要作用。NFE2L2被認(rèn)為是運(yùn)動(dòng)后誘導(dǎo)線粒體生物發(fā)生和最佳運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)所必需的。因此，骨骼肌NOX4在運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的促進(jìn)健康過程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用；而它的缺失會(huì)加劇一系列疾病進(jìn)程。所以這就是為什么不能“久坐不動(dòng)”。總之，這項(xiàng)研究結(jié)果表明，骨骼肌NOX4有助于協(xié)調(diào)激素反應(yīng)，從而減輕與年齡相關(guān)的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高血糖癥的發(fā)展，這些都是2型糖尿病的特征。該研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了氧化還原平衡在代謝健康中的重要性，并為日益增長的老齡化和久坐人群中糖尿病高發(fā)的病理生理機(jī)制提供了重要見解。研究人員表示，用藥物觸發(fā)由NOX4協(xié)調(diào)的適應(yīng)機(jī)制，或許能改善衰老方面的關(guān)鍵問題，包括胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)展。其中有一種化合物是天然存在的，例如，西蘭花或花椰菜，它們具有這個(gè)作用。當(dāng)然，如果想要達(dá)到抗衰老效果的食用量可能是驚人的。論文鏈接：
https://www./doi/10.1126/sciadv.abl4988
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