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作者：Ashley

結直腸癌患者是最早接受靶向治療的患者之一。這些藥物旨在阻斷引發(fā)失控細胞生長的致癌蛋白，同時保留健康組織。但是一些患者無法接受這些治療，因為他們存在促癌突變，被認為會對這些藥物產生耐藥性。

現(xiàn)在，Salk研究所助理教授，臨床科學家Edward Stites利用計算機建模和細胞研究發(fā)現(xiàn)，更多的患者可以通過一種普通的靶向治療得到幫助，這比之前認為的要多。相關研究結果于2021年12月14日發(fā)表在《Cell Reports》上，題為“Identification of RAS mutant biomarkers for EGFR inhibitor sensitivity using a systems biochemical approach”。

論文的資深作者Stites說：“已經嘗試了所有標準治療方案但仍看到癌癥進展的結直腸癌患者需要新的方案。我們的研究表明，一種已經可用的靶向治療每年可以使多達12000名額外的結腸癌患者受益。我們的發(fā)現(xiàn)是臨床前的，我們希望這項研究能激勵臨床醫(yī)生開發(fā)出進一步檢驗我們結果的臨床試驗?！?/p>

Stites感興趣的是檢測靶向EGFR（表皮生長因子受體）蛋白的藥物。已知EGFR可驅動多種不同癌癥類型的子集，包括肺癌和結直腸癌。

2004年，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準了西妥昔單抗，這是第一個阻斷結直腸癌EGFR活性的藥物。此后，其他靶向EGFR的藥物也獲得了批準。但從這些藥物的早期開發(fā)開始，醫(yī)生認為，RAS蛋白家族中任何一個發(fā)生突變的患者都不會對EGFR藥物產生反應。因此，每當患者腫瘤的分子檢測顯示RAS突變時，患者就不會接受這些靶向治療。

Stites實驗室早期的研究表明，并不是所有的RAS突變都以相同的方式發(fā)揮作用，并且能夠解釋一個眾所周知但知之甚少的規(guī)則例外。在新的研究中，研究小組結合計算和實驗方法，利用這種新的解釋找到更多的RAS突變，不應該引起對EGFR藥物的耐藥性。

研究人員使用了來自癌癥的細胞，除了特定的RAS突變外，其他都是相同的。這使得他們能夠比較每個特定突變如何影響對EGFR抑制藥物的反應。他們發(fā)現(xiàn)一些RAS突變并不能阻止藥物發(fā)揮作用。這些實驗也讓他們驗證了他們的計算研究，這有助于確立新的計算方法如何有助于改善癌癥患者的治療方案。

研究者還檢測了不同的RAS突變體與另一種蛋白（稱為NF1）的結合程度。Stites之前的數(shù)學模型暗示NF1可以在細胞對靶向藥物的反應中發(fā)揮關鍵作用。在他們的新研究中他們揭示了不結合NF1的RAS突變體很好地保留了對EGFR藥物的敏感性，而結合NF1很好的RAS突變體對EGFR藥物具有耐藥性。這種與EGFR藥物的關系最初并不明顯，但計算模型能夠從現(xiàn)有、不同的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)它。

最終，研究者確定了10種不同的RAS突變，不排除使用EGFR抑制劑。許多對這些突變有效的藥物已經被FDA批準用于其他用途，這意味著醫(yī)生甚至可以在進行臨床試驗之前就開始給病人開這些藥物。

擔任Hearst基金會發(fā)展主席的Stites強調，這項研究也有助于驗證他的團隊開發(fā)的數(shù)學和計算方法。他說：“模型可以解決傳統(tǒng)方法無法解決的科學問題。我們希望未來的臨床試驗將有助于確定獲益的大小以及我們鑒定出的所有RAS突變是否對EGFR抑制藥物同樣敏感，以及除RAS外的其他突變如何可能影響反應的強度?！?/p>

該論文的第一作者是Thomas McFall，他曾是索爾克大學的博士后研究員，現(xiàn)于威斯康星醫(yī)學院(Medical College of Wisconsin)工作。

參考資料：

https:///news/2021-12-drug-options-colorectal-cancer-patients.html

注：本文旨在介紹醫(yī)學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規(guī)醫(yī)院就診。