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編者按：第72屆美國肝病研究學會年會 (AASLD 2021) 于當?shù)貢r間2021年11月12日-15日在美國召開。 干擾素α (IFNα) 在治療HBV感染中具有重要的臨床價值。IFNα治療可誘導較高的HBV抗原血清學轉換率，其特點是高效產生HBV特異性抗體。然而，IFNα調節(jié)抗病毒免疫應答的潛在機制，特別是對B細胞參與HBV清除的機制尚不完全清楚。 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院李詠茵教授團隊在AASLD2021摘要中發(fā)表的一項研究結果顯示：聚乙二醇干擾素α (PEG IFNα) 誘導CXCL13和IL-6產生，介導抗HBV體液免疫，進一步促進慢乙肝患者的HBsAg清除。 研究方法 觀察接受PEG IFNα治療慢乙肝患者的循環(huán)免疫亞群的縱向動力學。體外研究PEG IFNα對不同免疫細胞的影響。以白介素-21 (IL-21) 受體或IL-6缺乏的HBV模型小鼠為研究對象，水動力注射IFNα質粒。確定淋巴結構構型，評估CXCL13、IL-6和IL-21的水平及其作用。 研究結果 單細胞轉錄組分析表明，CD14+單核細胞來源的IL-6將先天免疫通路與體液應答聯(lián)系起來，在IFNα的作用下，B細胞的體液免疫相關因子顯著增加。此外，PEG IFNα可誘導分泌IL-6的單核細胞、分泌IL-21的CXCR5+CD4+T細胞和漿細胞的擴增，這些在完全應答 (CR) 的患者中更為主要。  大量B細胞的STAT3磷酸化、增殖、IgG分泌和HBV特異性B細胞產生抗-HBs主要歸因于IL-21，而不是IL-6或PEG IFNα。  PEG IFNα促進CD14+單核細胞產生CXCL13和IL-6，IL-6顯著促進CXCR5+CD4+T細胞產生IL-21。  在HBV小鼠模型中，IFNα誘導肝內CXCL13介導的CXCR5+細胞募集，組織浸潤的CD11b+LY-6C+單核細胞和CXCR5+CD4+T細胞分別產生IL-6和IL-21。因此，產生了有效的免疫應答區(qū)，甚至生發(fā)中心。相反，在IL-6缺乏的小鼠中，抗-HBs生成減少，伴隨著IL-21+CXCR5+CD4+T細胞的急劇減少。  研究結論 干擾素α緊密調控由單核細胞來源的CXCL13和IL-6介導的抗HBV體液免疫。針對這一過程的治療策略可能會促進對IFNα的應答，并有助于HBV感染的功能性治愈。 Zhou Y, Zhong SH, Tang LB, et al. Interferon alpha-induced CXCL13 and IL-6 shape the germinal center response to promote HBsAg loss in chronic HBV infection. AASLD2021, poster 873. |
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