一、概述
（一）定義 特發(fā)性震顫（essential tremor）也稱原發(fā)性震顫，是一種常見的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，臨床上以雙上肢姿勢(shì)性或動(dòng)作性震顫為特點(diǎn)，可伴有下肢、頭部、口面部或聲音震顫。30%~70%的特發(fā)性震顫患者有家族史，多呈常染色體顯性遺傳。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為特發(fā)性震顫是良性、家族遺傳性的單癥狀性疾病，但目前認(rèn)為特發(fā)性震顫是緩慢進(jìn)展的、可能與家族遺傳相關(guān)的復(fù)雜性疾病。特發(fā)性震顫的病因迄今尚未完全明確，可能與遺傳、老齡及環(huán)境因素有關(guān)。 （二）分型 根據(jù)特發(fā)性震顫的臨床特點(diǎn)可分為2型： 1. 特發(fā)性震顫：雙上肢孤立震顫，至少3年病程，伴或不伴有其他部位的震顫，無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)體征（例如肌張力障礙、共濟(jì)失調(diào)等）。 2. 特發(fā)性震顫疊加：除震顫外，還可伴有串聯(lián)步態(tài)障礙、可疑肌張力障礙性姿勢(shì)、輕度記憶障礙等神經(jīng)系統(tǒng)軟體征。
二、診斷與鑒別診斷 特發(fā)性震顫的診斷主要依據(jù)詳盡的病史、臨床表現(xiàn)及神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，輔助檢查通常用于排除其他原因引起的震顫。（1）發(fā)病年齡、病程進(jìn)展速度：各年齡段均可發(fā)病，呈明顯的雙峰分布，多見于40多以上的中老年人，青少年是另一發(fā)病高峰。病程特點(diǎn)為緩慢起病，緩慢進(jìn)展，進(jìn)行性加重。（2）運(yùn)動(dòng)癥狀：常為雙側(cè)緩慢起病，震顫可累及其他部位。（3）非運(yùn)動(dòng)癥狀：認(rèn)知功能障礙、心理障礙、睡眠障礙、感覺異常等。（4）既往有無(wú)特殊服藥史：鎮(zhèn)靜藥物、抗精神病藥物等。（7）有無(wú)類似癥狀的家族史，特別是青年發(fā)病患者。2. 臨床癥狀：緩慢起病，隨年齡逐漸進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)癥狀主要表現(xiàn)為雙上肢動(dòng)作性震顫，可累及下肢、頭部、口面部或咽喉肌等，震顫在情緒緊張、焦慮狀態(tài)、疲勞等應(yīng)激反應(yīng)下加重。非運(yùn)動(dòng)癥狀主要表現(xiàn)為睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙、心理障礙等。特發(fā)性震顫作為一個(gè)臨床診斷，在詳細(xì)詢問病史基礎(chǔ)上，詳細(xì)的體格檢查是識(shí)別震顫類型、部位和頻率的重要手段。1．靜止性震顫：患者在安靜、仰臥位或活動(dòng)身體其他部位時(shí)出現(xiàn)，常見于帕金森病，其震顫幅度通常在隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減小或消失，精神緊張時(shí)增大。晚期特發(fā)性震顫也可出現(xiàn)靜止性震顫，但在隨意運(yùn)動(dòng)期間不會(huì)消退。2．動(dòng)作性震顫：包括姿勢(shì)性、運(yùn)動(dòng)性、意向性、等距性和任務(wù)特異性震顫，在自主運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)。（1）姿勢(shì)性震顫可在患者伸出雙手或?qū)㈦p手置于頦部下方出現(xiàn)，在握重物如書或杯子時(shí)姿勢(shì)性震顫更明顯。特發(fā)性震顫的姿勢(shì)性震顫可在采取一種姿勢(shì)或站姿的動(dòng)作中（如伸出雙手時(shí)）即開始出現(xiàn)，沒有潛伏期。帕金森病的姿勢(shì)性震顫通常會(huì)在完成一種體位（如上臂伸出），在十幾秒到數(shù)十秒的潛伏期后出現(xiàn)。（2）運(yùn)動(dòng)性震顫分為單純運(yùn)動(dòng)性震顫和意向性震顫，前者震顫在整個(gè)運(yùn)動(dòng)中大致相同，后者在受累身體部位接近目標(biāo)時(shí)震顫加重，其嚴(yán)重程度可在自主運(yùn)動(dòng)中（如書寫、進(jìn)食或喝水等）被更準(zhǔn)確地引出。（3）等距性震顫在肌肉收縮對(duì)抗靜止物體時(shí)發(fā)生，如握拳或抓住檢查者的手指時(shí)。（4）任務(wù)特異性震顫在精細(xì)運(yùn)動(dòng)如執(zhí)行書寫等特定任務(wù)期間發(fā)生。3. 震顫的頻率可通過運(yùn)動(dòng)傳感器或肌電圖準(zhǔn)確測(cè)量，分為<4 Hz、4～8 Hz、8～12 Hz和>12 Hz，大多數(shù)病理震顫頻率是4～8 Hz，肌肉律動(dòng)和一些腭肌震顫頻率<4 Hz，節(jié)律性皮質(zhì)肌陣攣的頻率常 >8 Hz，強(qiáng)化的生理性震顫的頻率是8～12 Hz，原發(fā)性直立性震顫的頻率通常為13～18 Hz。4. 震顫臨床分級(jí)：0級(jí)：無(wú)震顫；1級(jí)：輕微，震顫不易察覺；2級(jí)：中度，震顫幅度<2 cm，非致殘；3級(jí)：明顯，震顫幅度為2~4 cm，部分致殘；4級(jí)：嚴(yán)重，震顫幅度>4 cm，致殘。1．常規(guī)檢查：檢查血、尿、便常規(guī)，血生化（肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂）、甲狀腺功能等。上述檢查一般無(wú)異常。2．藥物和毒物檢測(cè)：排除代謝、藥物、毒物等因素引起的震顫。3．血清銅藍(lán)蛋白：排除肝豆?fàn)詈俗冃浴?/span>4．頭顱CT/MRI：排除顱內(nèi)病灶、小腦疾病或創(chuàng)傷后事件相關(guān)的震顫。5．神經(jīng)電生理：肌電圖可記錄震顫的存在、測(cè)量震顫的頻率并評(píng)估肌電爆發(fā)模式。6．基因診斷：采用DNA印記技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、DNA序列分析、全基因組掃描等可能發(fā)現(xiàn)基因突變。7．臨床評(píng)估：特發(fā)性震顫的臨床評(píng)估工具主要為量表，評(píng)估內(nèi)容主要包括兩方面：震顫嚴(yán)重程度的評(píng)估、震顫導(dǎo)致的功能障礙和生命質(zhì)量下降的評(píng)估。常用量表如Fahn‐Tolosa‐Marin震顫評(píng)估量表［國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)（Movement Disorder Society，MDS）推薦］、Bain-Findley震顫評(píng)估量表（MDS推薦）、WHIGET震顫評(píng)估量表（MDS推薦）等。1．診斷標(biāo)準(zhǔn)：特發(fā)性震顫的臨床診斷需要同時(shí)滿足以下3點(diǎn)（1）雙上肢動(dòng)作性震顫，伴或不伴其他部位的震顫，如下肢、頭部或聲音。（2）不伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)體征，如肌張力障礙、共濟(jì)失調(diào)、帕金森綜合征等。2. 特發(fā)性震顫疊加：具有特發(fā)性震顫特征，同時(shí)伴有不確定臨床意義的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如串聯(lián)步態(tài)損害、輕度記憶力障礙、可疑的肌張力障礙性姿勢(shì)等。（1）存在引起生理亢進(jìn)性震顫的因素，如藥源性、代謝性等。（2）孤立的局灶性震顫，如聲音、頭部、下頜、下肢等震顫。（3）孤立性任務(wù)或位置特異性震顫，如原發(fā)性書寫痙攣、高爾夫球手等。（5）伴明顯其他體征的震顫綜合征，如肌張力障礙震顫綜合征、帕金森綜合征、Holmes震顫等。1．帕金森病震顫：主要表現(xiàn)為靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常、僵直，可有姿勢(shì)性或動(dòng)作性震顫，多巴胺能藥物治療通常可改善震顫。2．小腦性震顫：以意向性震顫為主，可有姿勢(shì)性震顫，常伴有小腦的其他體征，如共濟(jì)失調(diào)、輪替運(yùn)動(dòng)異常等；MRI或CT檢查可發(fā)現(xiàn)小腦萎縮。3．肝豆?fàn)詈俗冃圆。╓ilson?。嚎杀憩F(xiàn)為靜止性、姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫，常累及遠(yuǎn)端上肢和頭部，還可出現(xiàn)舞蹈樣動(dòng)作、面部怪容、手足徐動(dòng)等。早期可表現(xiàn)較輕的靜止性或姿勢(shì)性震顫，晚期可出現(xiàn)上肢近端撲翼樣震顫。眼部可見特征性的K-F環(huán)；MRI或CT檢查可發(fā)現(xiàn)雙側(cè)豆?fàn)詈藢?duì)稱性異常信號(hào)。4．功能性震顫：多在有某些精神因素如焦慮、緊張、恐懼時(shí)出現(xiàn)，有相應(yīng)的心理學(xué)特點(diǎn)，去除促發(fā)因素后癥狀即可消失，最常見的因素是交感神經(jīng)活性增強(qiáng)。5．代謝性震顫：多為姿勢(shì)性震顫，最常見的病因是甲狀腺功能亢進(jìn)癥，引起上肢高頻精細(xì)的姿勢(shì)性震顫，常伴有其他系統(tǒng)性體征，如突眼、多汗及體重減輕。6．藥源性震顫：常見藥物包括β受體激動(dòng)劑、茶堿類、抗抑郁藥物、甲狀腺素和胺碘酮等。阻斷或抑制多巴胺的藥物可引起靜止性震顫以及帕金森病綜合征，包括氟哌啶醇、利培酮、丁苯那嗪、桂利嗪和氟桂利嗪等。
（一）治療原則
特發(fā)性震顫的治療原則為： 1. 輕度震顫無(wú)需治療。 2. 輕到中度患者由于工作或社交需要，可選擇事前半小時(shí)服藥以間歇性減輕癥狀。 3. 影響特發(fā)性震顫患者日常生活和工作的中到重度震顫，需要藥物治療。 4. 藥物難治性重癥患者可考慮手術(shù)治療。 5. 頭部或聲音震顫患者可選擇A型肉毒毒素注射治療。 （二）藥物治療 1. 常用藥物及注意事項(xiàng)：見表1(點(diǎn)擊文末“閱讀原文”)。 2. A型肉毒毒素多點(diǎn)肌內(nèi)注射：可通過抑制周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢突觸前膜乙酰膽堿釋放，引起肌肉松弛性麻痹。單劑量40~400 IU的A型肉毒毒素可改善頭部震顫；尺、橈側(cè)腕伸屈肌進(jìn)行多點(diǎn)注射50~100 IU藥物可減小上肢的震顫幅度，平均治療時(shí)間為12周（一般為4~16周）；0.6~15.0 IU軟腭注射可改善聲音震顫，但可能出現(xiàn)聲音嘶啞和吞咽困難等不良反應(yīng)；A型肉毒毒素治療難治性震顫屬對(duì)癥治療措施，通常1次注射療效持續(xù)3~6個(gè)月，需重復(fù)注射以維持療效。過敏性體質(zhì)者及對(duì)本品過敏者禁用。 （三）手術(shù)治療 對(duì)于藥物難治性特發(fā)性震顫可進(jìn)行手術(shù)治療，推薦到上級(jí)醫(yī)院進(jìn)行術(shù)前評(píng)估，通過后可考慮手術(shù)治療。常用手術(shù)方法包括立體定向丘腦毀損手術(shù)、深部腦刺激（deep brain stimulation，DBS）和磁共振成像引導(dǎo)下的聚焦超聲（magnetic resonance-guided focused ultrasound，MRgFUS）丘腦切開術(shù)［16, 17］。 （四）康復(fù)治療 1．運(yùn)動(dòng)療法：抗阻力訓(xùn)練是最常見的運(yùn)動(dòng)療法，包括俯臥撐、啞鈴、杠鈴等，其目的是訓(xùn)練人體的肌肉、預(yù)防肢體痙攣和關(guān)節(jié)僵直；其他運(yùn)動(dòng)療法包括肌力訓(xùn)練、手功能活動(dòng)訓(xùn)練、關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍訓(xùn)練、姿勢(shì)訓(xùn)練、平衡訓(xùn)練等［18］。 2．智能輔具：對(duì)于嚴(yán)重震顫患者，可使用防抖勺、震顫矯形器等，提高患者生命質(zhì)量。 （五）心理疏導(dǎo) 部分特發(fā)性震顫患者存在明顯焦慮、抑郁等心理障礙，一定程度上影響了患者的生命質(zhì)量。因此，對(duì)特發(fā)性震顫的治療不僅需要關(guān)注改善患者的震顫癥狀，而且要重視改善患者的焦慮、抑郁等心理問題，予以有效的心理疏導(dǎo)，嚴(yán)重時(shí)可適當(dāng)使用抗焦慮、抗抑郁藥物治療，減輕患者心理負(fù)擔(dān)，從而達(dá)到更滿意的治療效果。
四、轉(zhuǎn)診建議 1．初診診斷不清且懷疑是特發(fā)性震顫的患者，可建議到上級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步就診，以明確診斷。2. 藥物難治性且有手術(shù)指征的特發(fā)性震顫患者，可建議轉(zhuǎn)至上級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步評(píng)估手術(shù)指征和風(fēng)險(xiǎn)，并考慮是否需要進(jìn)行手術(shù)治療。 五、疾病管理 在特發(fā)性震顫治療過程中，應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1. 注意是否存在特發(fā)性震顫疊加，不僅要考慮控制患者的震顫癥狀，也應(yīng)改善非運(yùn)動(dòng)癥狀。2. 采取包括藥物治療、心理指導(dǎo)、康復(fù)運(yùn)動(dòng)等全方位綜合治療，強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療原則。3. 觀察特發(fā)性震顫是否向帕金森病轉(zhuǎn)化，若出現(xiàn)需早期診斷并采取相應(yīng)措施控制帕金森病進(jìn)展。4. 提高患者的自我管理意識(shí)，調(diào)動(dòng)患者家庭成員參與意識(shí)，通過以患者為主與協(xié)同教育方式來改善患者生命質(zhì)量。30％~70％的特發(fā)性震顫患者有家族史，多呈常染色體顯性遺傳，對(duì)于有與先證者類似癥狀的家庭成員，建議進(jìn)行家系調(diào)查、系譜分析和基因診斷，在明確診斷的前提下，通過產(chǎn)前診斷和植入前診斷可預(yù)防缺陷患兒的出生，并向患者及家屬解釋基因檢測(cè)的意義、解讀基因檢測(cè)報(bào)告、解釋對(duì)先證者未來后代的影響。特發(fā)性震顫發(fā)病年齡與預(yù)后無(wú)關(guān)，震顫的嚴(yán)重程度與死亡率無(wú)關(guān)。部分患者在發(fā)病10~20年后精細(xì)活動(dòng)如穿衣、飲食、操作等會(huì)受到不同程度影響，導(dǎo)致生活自理困難和社交活動(dòng)減少，最終喪失勞動(dòng)能力。
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