楊席偉,王佳,甘朝剛,楊毅堅

(云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021)

摘 要:淫羊藿作為傳統(tǒng)補陽中藥在臨床廣泛應(yīng)用,同時也進(jìn)行了大量的藥理機(jī)制研究。本文通過查閱 文獻(xiàn),對近年來淫羊藿在男科臨床的應(yīng)用和基礎(chǔ)研究進(jìn)行綜述,為臨床應(yīng)用淫羊藿提供一的參考。

關(guān)鍵詞:淫羊藿;男科;臨床應(yīng)用;基礎(chǔ)研究;綜述

文章編號:1002 －2392(2020)12 － 0070 － 04

淫羊藿始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為小蘗科植物淫羊藿(Epimedium brevicornu Maxim)、箭葉淫羊藿(Epimediumsagittatum Maxim)、柔毛淫羊藿(Epimedium pubescens Maxim) 或朝鮮淫 羊 藿 ( EpimediumkoreanumMaxim)的干燥葉，以箭葉淫羊藿為主，主要分布于華東、華南(除山東)、四川、貴州、湖南、湖北、陜西等省,本品氣微，味微苦。藥性具有辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿主要含有朝藿定A、B、C、寶藿苷I、淫羊藿苷(ICA)等黃酮類成分及多糖、木質(zhì)素、苯酚苷、生物堿等，黃酮類化合物是其主要藥效成分。淫羊藿藥理成分復(fù)雜并具有多種生物活性，本文綜述近年關(guān)于淫羊藿在男科疾病中的臨床應(yīng)用和基礎(chǔ)研究進(jìn)展，為臨床用藥提供一定參考。

一、 臨床應(yīng)用

1. 1 少弱精子癥

古代醫(yī)學(xué)中沒有少弱精子癥病名，一般將其歸屬于“精冷”“精清”“精少”范疇。 俞佳等統(tǒng)計分析鮑嚴(yán)鐘治療特發(fā)性少弱精子癥用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)淫羊藿是臨床處方中高頻核心藥物(使用頻率 > 10% ) 之一。郝建軍認(rèn)為腎精虧虛易致男子少精之癥，是本病基本病機(jī)，采用自擬生精種子湯加減，方中以淫羊藿填精益髓，臨床取得滿意療效。簡百錄等則依據(jù)“腎藏精，主生殖”理論，采用補腎養(yǎng)陰調(diào)精之法，以自擬生精湯治療少弱精子癥 60 例，以左卡尼汀為對照組，結(jié)果治療組精子各項指標(biāo)明顯提升，總有效率 88. 33%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

1. 2 不育癥

早在 2000 多年前的《周易》即有“婦孕不育”的記載，并認(rèn)識到“男女媾精萬物化生”。《金匱要略·血痹虛勞病脈癥并治》云:“男子脈浮弱而濕，為無子，精氣清冷”。現(xiàn)在多認(rèn)為男性生殖功能與臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)功能密切相關(guān)，其中任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均可能導(dǎo)致男性不育。 正如《醫(yī)述》所言“種子之方，本無定軌，因人而施，各有所宜。 故凡寒者宜溫，熱者宜涼，滑者宜澀虛者宜補，去其所偏，則陰陽和而生化著矣”。張仁榮挖掘分析崔學(xué)教教授治療男性不育癥處方用藥經(jīng)驗，共納入 497 張?zhí)幏?，在總?/span> 175 味藥中，淫羊藿使用頻次達(dá) 289 次，在所用藥物中排第 4。 冼峰運用淫羊藿顆粒治療 51 例精液異常不育癥患者，總有效率為 94. 1% 。除此之外，免疫性因素也是男性不育常見病因之一，徐福松認(rèn)為本病病機(jī)為正虛邪戀，本虛標(biāo)實，病位在肝腎，其次在脾。李錫主 運用徐福松辨證之法，自擬精免泰湯以淫羊藿等補益肝腎、活血行氣利濕，96 例患者治療總有效率為 94. 2% ，療效確切。

1. 3 精癃

又稱“淋癥” “遺溺”等，以尿頻、尿急、夜尿增多、排尿困難以及尿后滴瀝等為主要臨床表現(xiàn)。 對應(yīng)于西醫(yī)的前列腺增生癥(BPH)，常見于中老年男性，其患病率隨著年齡增長而增加。 有文獻(xiàn)研究顯示，淫羊藿為治療 BPH 使用頻率最高的補陽藥，其復(fù)方具有良好的治療效果。 吳佳寅采用自擬益腎通淋湯治療60 例， 許正國采用益腎 化 瘀 通 閉 湯治 療 43 例BPH，均有效改善癥狀，取得較好的臨床效果。 含淫羊藿中成藥制劑在治療BPH 方面同樣療效顯著。倪紅輝使用前列癃閉通片治療 45 例，陳其華使用自擬益腎通癃膠囊治療28 例良性 BPH，結(jié)果均可不同程度降低膀胱殘余尿，改善排尿癥狀，提高生活質(zhì)量。

1. 4 早泄

早泄( prematureejaculation，PE) 是男科常見疾病之一，最近一項流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率在 25% ~40% 之間。淫羊藿水提取液 (HE) 具有明顯的表面麻醉作用可用于外用治療，張士更等將 96 例原發(fā)性早泄患者采用淫羊藿水提取液與利多卡因凝膠對照治療，結(jié)果在陰道內(nèi)射精潛伏時間(IELT)、CIPE － 5評分量表評估結(jié)果、性生活滿意度方面均有不同程度提升，且淫羊藿具有更好的臨床效果。

1. 5 陽痿

淫羊藿作為傳統(tǒng)補腎壯陽藥，在陽痿的治療中歷史悠久且應(yīng)用廣泛。 張碩等統(tǒng)計分析治療陽痿病的古方、名方和驗方，在納入的 776 首處方中，淫羊藿使用頻次達(dá) 198 次，排在最常用藥物的第 5 位。崔學(xué)教通過溫腎化瘀通經(jīng)辨治陽痿，用淫羊藿中藥復(fù)方取得良好效果。王玲玉采用自擬溫腎活血方治療75 例，總有效率為 89. 34% ，效果優(yōu)于龜鹿補腎丸。柯明輝運用復(fù)方仙靈脾聯(lián)合伐地那非治療陽痿，結(jié)果在性欲、性交滿足感，全身癥狀方面優(yōu)于單用伐地那非。

1. 6 男性更年期綜合征

古代中醫(yī)學(xué)中無此病名，一般根據(jù)癥狀將其歸屬于“心悸” “不寐” “臟躁”等范疇。 《素問·上古天真論》:“丈夫……五八， 腎氣衰……八八， 天癸竭， 精少， 腎臟衰， 形體皆極， 則齒發(fā)去”，提示天癸耗竭是本病根本病機(jī)，臨床治療多從調(diào)補腎之陰陽為主。 呂雙喜等通過數(shù)據(jù)挖掘也發(fā)現(xiàn)脾腎陽虛、心腎不交是最常見的兩個證型，仙茅 － 淫羊藿也是最常用藥物組合之一。 在治療方面，王燕平用自擬益腎填精湯治療 76 例男更患者，在癥狀方面明顯改善，總有效率達(dá)92. 11% 。金東明運用二仙湯結(jié)合針刺治療，患者癥狀及中醫(yī)癥候評分較治療前明顯改善，性欲增強，血清睪酮水平增加。

2 基礎(chǔ)研究

2. 1 改善睪丸生精功能

淫羊藿復(fù)方應(yīng)用于臨床治療少弱精子癥和不育癥已取得較為滿意的效果，相關(guān)動物實驗對于淫羊藿單體的研究為其提供了現(xiàn)代藥理學(xué)的理論支持。淫羊藿總黃酮(TFE)可提高生精障礙小鼠睪丸、精囊腺以及附睪指數(shù)，升高血清睪酮水平，增加睪丸內(nèi)初級精母細(xì)胞和處于 G2 / M 期的精原細(xì)胞數(shù)量，使睪丸內(nèi)成熟精子增多，進(jìn)而顯著提升外周精子密度和精子活率通過抑制自然衰老大鼠生精細(xì)胞的凋亡，維持生精小管正常結(jié)構(gòu)和形態(tài)，上調(diào) Sertoli 細(xì)胞分泌因子的表達(dá)，抑制炎癥因子和氧化應(yīng)激來預(yù)防睪丸損傷來改善睪丸生殖功能。淫羊藿苷( ICA) 作用于下丘腦－ 垂體 － 性腺軸(HPG)，促進(jìn)睪酮分泌增加，通過激活 Nrf2 / HO － 1 信號通路，提高衰老模型小鼠睪丸超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量和活性氧(ROS)水平，從而減輕睪丸內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，減少精子 DNA 損傷和精子凋亡，維持精子正常形態(tài)，通過下調(diào) TGF －β1 與Ⅳ型膠原途徑，增加睪丸中 SDH、ACP、γ－ GT、LDH 活性，減輕睪丸損傷，有利于生精功能的恢復(fù)。提高基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解和合成而保護(hù)睪丸組織，調(diào)節(jié) P450arom 活性來增加間質(zhì)細(xì)胞分泌 E2，通過 ERK1 / 2 通路[31] 促進(jìn)支持細(xì)胞的增殖和成熟來調(diào)控睪丸組織生精功能防止精子 DNA損傷。

2. 2 改善陰莖勃起功能

作為傳統(tǒng)補腎陽中藥，淫羊藿對于勃起功能障礙療效確切。 睪酮和一氧化氮(NO)水平傳統(tǒng)上被用作性功能的指標(biāo)。 現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，TCA 可調(diào)控一氧化氮合酶(NOS)釋放NO，激活 NO － cGMP 信號通路，并提高iNOSmRNA、nNOS 和蛋白表達(dá)，促進(jìn)大鼠陰莖的勃起和血管內(nèi)皮修復(fù)。而 PDE5 可降解 cGMP，使海綿體平滑肌收縮和陰莖疲軟，淫羊藿甙、ICA 均可選擇性抑 制 PDE5， 增 加 cGMP 濃 度， 誘 導(dǎo) 陰 莖 勃起。RhoA/ Rho 激 酶可以抑制陰莖海綿體內(nèi)eNOS 蛋白表達(dá)，降低 cGMP 濃度，對抗陰莖勃起，淫羊藿可抑制 RhoA/ Rho 激酶的表達(dá)，減弱大鼠陰莖海綿體平滑肌的收縮作用，進(jìn)而改善勃起功能。

2. 3 抑制前列腺組織增生

淫羊藿水提取物可縮小模型大鼠前列腺體積，減輕前列腺組織切面蜂窩狀程度，改善上皮細(xì)胞排列，減少腺上皮褶皺并縮小細(xì)胞體積，其機(jī)制可能與下調(diào)前列腺增生組織中相關(guān)蛋白(如 LC － 3 和 Beclin － 1)、抑制過度自噬有關(guān)。

2. 4 抑制腫瘤相關(guān)因子表達(dá)

ICA 對 LNCaP 細(xì)胞有明顯的抑制作用，可將癌細(xì)胞阻滯在 G0/ G1期，延緩其進(jìn)入 s 期，進(jìn)而影響 LNCaP的增殖，同時抑制前列腺細(xì)胞內(nèi)雄激素受體(AR)的表達(dá)，而 AR 是引起 HER2 / PI3K/ Akt 信號通路啟動的中樞信號， ICA 通過對 HER2 / PI3K/ Akt 信號通路的抑制，阻止磷酸化產(chǎn)物 p － Akt、p － AR、p － I3K 的產(chǎn)生，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。 淫羊藿次苷Ⅱ(ICAⅡ)則通過抑制前列腺癌激肽釋放酶3 (KLK3)的表達(dá)，降低其產(chǎn)物前列腺特異性抗原 (PSA)的水平。此外ICA 能增加鈣黏蛋白 E(E － cadherin)的表達(dá)，降低降鈣素(Calcitonin) 水平，增強腫瘤細(xì)胞黏附力，減少其去勢抵抗，抑制LNCaP 細(xì)胞分化和轉(zhuǎn)移，使腫瘤細(xì)胞生長受阻。 ICA 對膀胱癌腫瘤細(xì)胞血管增生具有抑制作用，能誘導(dǎo) BIU87 細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與下調(diào)免疫球蛋白重鏈結(jié)合蛋白(GRP78)基因的表達(dá)，降低細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激狀態(tài)，抑制非折疊蛋白和未糖基化蛋白聚集，阻斷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS) 途徑的啟動有關(guān)。

2. 5 改善及維持附睪機(jī)構(gòu)功能穩(wěn)定

精子在附睪中成熟并獲得能量，附睪結(jié)構(gòu)和功能的異?？芍苯佑绊懢影l(fā)生，是引起不育的因素之一。而淫羊藿可以明顯提高附睪組織中 ACP、LDH、γ－ GT以及α － 糖苷酶活性，增加果糖含量，抑制上皮細(xì)胞增生，增加細(xì)胞微絨毛和電子密度，改善附睪組織的超微形態(tài)。 同時增加附睪組織內(nèi)血流量，改善缺氧狀態(tài)，增加唾液酸、肉毒堿含量以促進(jìn)精子發(fā)育成熟，對精索靜脈曲張大鼠附睪功能的損害亦有積極治療作用。

3 結(jié)語

目前淫羊藿中藥復(fù)方常用于少弱精癥、不育癥、精癃、早泄、陽痿及男性更年期綜合癥的治療。 基礎(chǔ)研究提示淫羊藿活性成分能改善實驗動物睪丸生精功能，改善精液質(zhì)量，維持附睪結(jié)構(gòu)和功能的正常，且能夠促進(jìn)勃起和延長射精時間，抑制前列腺組織增生和腫瘤細(xì)胞生長。作為傳統(tǒng)補陽中藥，已用于多種男科疾病的治療。 其化學(xué)成分復(fù)雜，藥理作用廣泛，隨著研究的不斷深入，特別是網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展，有更多的活性成分、作用靶點和信號通路被發(fā)現(xiàn)，這為豐富淫羊藿的臨床應(yīng)用提供了極大的研究價值。

本文源自：

楊席偉等. 淫羊藿在男科臨床應(yīng)用和基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報, 2020, 48