在過(guò)去的十年中，肺癌治療領(lǐng)域的進(jìn)展令人震驚。而EGFR突變型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸運(yùn)的一類患者，2003年，吉非替尼的上市讓EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌成為最早“吃螃蟹”的患者，隨后的厄洛替尼，阿法替尼，奧希替尼等等新藥的研發(fā)上市，已經(jīng)讓無(wú)數(shù)EGFR 患者靠著一代代的靶向藥活過(guò)了五年，十年。

截止目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了8款EGFR靶向藥，除此之外，全球還有眾多在研的新藥，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家進(jìn)行了系統(tǒng)整理，快看看又有哪些“續(xù)命”新藥即將橫空出世，給病友們帶來(lái)長(zhǎng)生存希望！

EGFR基因名片

EGFR(epidermal growth factor receptor，ErbB-1或HER1)全稱表皮生長(zhǎng)因子受體。

患病人群：主要在肺腺癌、亞裔、非吸煙及女性患者中，大約有 15% 的白種人和 30-50% 的亞洲人中有 EGFR 基因突變。無(wú)吸煙史者，比例高達(dá) 50-60%。

常見突變：EGFR外顯子19缺失（Ex19del）和外顯子21（L858R）突變。占90%，稱為經(jīng)典型突變。

罕見突變：10%為外顯子18和20的突變。

FDA批準(zhǔn)的8款EGFR突變靶向藥

目前，EGFR獲批的靶向治療方案共有8種。

其中針對(duì)EGFR 突變（ex19del 或 L858R），奧希替尼由于優(yōu)越的療效和耐受性已成為未經(jīng)治療EGFR經(jīng)典突變非小細(xì)胞肺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

肺癌EGFR突變?nèi)蛐滤幯邪l(fā)進(jìn)展

目前，我們?cè)谂R床試驗(yàn)網(wǎng)站上查到EGFR共有251項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)，其中184項(xiàng)是開放性的，其中，多款新型藥物已經(jīng)公布了卓越的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，非常值得振奮和期待。

七款新型第三代EGFR抑制劑開花結(jié)果

對(duì)于大部分EGFR突變的患者來(lái)說(shuō)，有靶向藥是萬(wàn)幸，但是不得不面對(duì)的問(wèn)題是耐藥，據(jù)統(tǒng)計(jì)EGFR突變的患者在接受一代和二代藥物治療后通常會(huì)出現(xiàn)以下突變：

目前上市的第三代靶向藥奧西替尼可以針對(duì)這部分耐藥的患者。除此之外，全球仍在積極研發(fā)第三代 EGFR 抑制劑：

01

客觀緩解率59%！媲美奧希替尼的第三代EGFR抑制劑拉澤替尼問(wèn)世！

藥品名稱：拉澤替尼（Lazertinib，商品名LECLAZA，YH25448）

作用靶點(diǎn)：EGFR 耐藥突變，包括 T790M

研發(fā)公司：韓國(guó)柳韓洋行（Yuhan）

藥物介紹：三代EGFR靶向藥。2021年1月18日韓國(guó)食品藥品管理局(MFDS)批準(zhǔn)Lazertinib上市用于治療既往接受過(guò)EGFR-TKI治療的EGFR T790M突變陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療。

臨床數(shù)據(jù)：

1/2期臨床試驗(yàn)（YH25448-201）中，截止日期2019年9月30日，在第一代或第二代 EGFR TKI 治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且具有明確腫瘤的162例T790M陽(yáng)性NSCLC患者（所有劑量），客觀緩解率59%，中位無(wú)進(jìn)展生存期10.9月。值得一提的是，這款藥物的入腦效果強(qiáng)勁，在每日240 mg劑量下，24例腦轉(zhuǎn)移患者中，顱內(nèi)客觀緩解率為71.4%， 中位無(wú)進(jìn)展生存期為16.4個(gè)月。

因此，第三代EGFR靶向藥拉澤替尼治療EGFR-TKI耐藥，繼發(fā)T790M突變的患者療效與奧希替尼相似。

02

疾病控制率86.4%！第三代EGFR抑制劑奧美替尼在韓獲批

藥品名稱：Olmutinib(奧美替尼，Olita，HM61713)

作用靶點(diǎn)：EGFR 耐藥突變，包括 T790M

研發(fā)公司：Hanmi Pharmaceuticals

藥物介紹：三代EGFR靶向藥。并于2016年5月獲準(zhǔn)在韓國(guó)使用，治療T790M突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌。

臨床數(shù)據(jù)：

2021年1月，《ACS 期刊》發(fā)表了一項(xiàng)多中心、單臂、開放性、全球性的II期研究，評(píng)估了olmutinib對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效和安全性，這些患者在之前的EGFR-TKI治療下證實(shí)有T790M突變和疾病進(jìn)展。

162例患者被納入研究，結(jié)果顯示：確定的客觀緩解率（ORR）為46.3%，疾病穩(wěn)定（SD）為40.1%，疾病控制率（DCR）為86.4%，大部分患者腫瘤不同程度縮小。

03

初治經(jīng)治都有效！三代EGFR抑制劑納扎替尼療效卓越

藥品名稱：Nazartinib (納扎替尼，EGF816)

作用靶點(diǎn)：L858R, Ex19del和T790M

研發(fā)公司：諾華

藥物介紹：三代EGFR靶向藥。并于2016年5月獲準(zhǔn)在韓國(guó)使用，治療T790M突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌。

臨床數(shù)據(jù)：一項(xiàng)II期研究評(píng)估了該藥一線治療EGFR突變晚期NSCLC的療效。共分析了45例患者。結(jié)果顯示，ORR為69%，DCR為91%。Nazartinib一線治療EGFR突變的初步療效令人滿意。

另一項(xiàng)開放標(biāo)簽的1/2期多中心臨床研究，納入攜帶EGFR敏感突變，經(jīng)過(guò)一代/二代EGFR-TKI治療后耐藥且攜帶T790M突變的患者。結(jié)果顯示：整個(gè)研究隊(duì)列的ORR為51%，所有劑量組的患者均觀察到CR或PR的發(fā)生。目前納扎替尼正在與吉非替尼 (NCT03292133) 和曲美替尼 (NCT03516214) 聯(lián)合進(jìn)行研究。

04

國(guó)研第三代EGFR伏美替尼中國(guó)獲批上市

藥品名稱：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)

作用靶點(diǎn)：EGFR T790M

研發(fā)公司：艾力斯

藥物介紹：第三代EGFR抑制劑。2021年3月在國(guó)內(nèi)獲批上市，治療EGFR T790M突變型非小細(xì)胞肺癌。

臨床數(shù)據(jù)：療效比較顯著，整體緩解率73.6%，中位無(wú)進(jìn)展生存期7.6個(gè)月；預(yù)估6周疾病控制率為87.3%，12周疾病控制率82.3%。國(guó)研第三代EGFR抑制劑，上市！新適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)開啟！

05

奧希替尼后，全球第二個(gè)三代EGFR靶向新藥阿美替尼上市

藥品名稱：阿美替尼（阿美樂(lè)，almonertinib）

作用靶點(diǎn)：EGFR T790M

研發(fā)公司：江蘇豪森藥業(yè)

藥物介紹：第三代EGFR抑制劑。2020年3月在國(guó)內(nèi)獲批上市，治療經(jīng)第一或二代靶向藥治療后出現(xiàn)進(jìn)展的EGFR T790M突變型非小細(xì)胞肺癌。

臨床數(shù)據(jù)：2019年9月，在第20屆世界肺癌大會(huì)上，阿美替尼的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果一公布，就引起了極大的關(guān)注。對(duì)于244例來(lái)自中國(guó)大陸和中國(guó)臺(tái)灣的、經(jīng)第一或二代靶向藥治療后出現(xiàn)進(jìn)展的、EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，使用阿美替尼治療，客觀緩解率（腫瘤縮小30%以上）為68.4%，疾病控制率為93.4%。

并且，阿美替尼在肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中也顯示出良好的療效。對(duì)于有腦轉(zhuǎn)移的患者，客觀緩解率為61.5%，無(wú)腦轉(zhuǎn)移的患者，客觀緩解率為72.6%。

06

國(guó)產(chǎn)“9291”艾維替尼

藥品名稱：艾維替尼

作用靶點(diǎn)：L858R, Ex19del和T790M

研發(fā)公司：杭州艾森醫(yī)藥

藥物介紹：第三代EGFR肺癌靶向藥

臨床數(shù)據(jù)：在2019年ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)）大會(huì)上，研究團(tuán)隊(duì)公布了艾維替尼治療非小細(xì)胞肺癌的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。艾維替尼治療200多例患者，90%的患者肺癌明顯縮小，客觀緩解率為52.2%，疾病控制率為88.0%，中位DOR為7.6個(gè)月。

07

BPI-7711

藥品名稱：BPI-7711

作用靶點(diǎn)：EGFR T790M

研發(fā)公司：上海倍爾達(dá)藥業(yè)

藥物介紹：第三代EGFR肺癌靶向藥

臨床數(shù)據(jù)：I期臨床試驗(yàn)招募了119例T790M突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中有44.5%的患者為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者?？?cè)巳旱目陀^緩解率為61%，疾病控制率為89%；對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者，總體客觀緩解率為38.8%，疾病控制率為98%。BPI-7711給T790M突變患者帶來(lái)了突出的療效，并且對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果也非常好。

4款第四代EGFR抑制劑橫空出世

三代靶向藥（奧希替尼）耐藥是很多接受靶向治療的肺癌患者面臨的困境，因?yàn)榻刂鼓壳盀橹?，F(xiàn)DA 沒有批準(zhǔn)任何針對(duì)奧希替尼治療后進(jìn)展的靶向治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)奧希替尼耐藥的患者通常會(huì)出現(xiàn)以下突變：

常規(guī)的治療方案是化療或化療聯(lián)合免疫治療，正在進(jìn)行的研究如Impower 150 ，ORCHARD 試驗(yàn) (NCT03944772) ，Checkmate 722 (NCT02864251)，和KEYNOTE-789 (NCT03515837) 。另外，Aamivantamab聯(lián)合lazertinib（拉澤替尼）對(duì)于奧希替尼耐藥的肺癌患者也顯示出高有效率且耐受性良好。

除了上面的研究，針對(duì)三代靶向藥耐藥難題，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制劑上，目前已初現(xiàn)曙光的第四代 EGFR TKI，包括 EAI045 和 BLU-945，可克服 C797S，這是奧希替尼最重要的靶向耐藥機(jī)制。

01

EAI045

藥品名稱：EAI045

作用靶點(diǎn)：EGFR C797S

研發(fā)公司：/

藥物介紹：EAI045 是第一個(gè)針對(duì) T790M 和 C797S EGFR 突變的第四代變構(gòu)抑制劑。

臨床數(shù)據(jù)：EAI045 和西妥昔單抗聯(lián)合：小鼠模型中，有效率接近80%。EAI045 上市后可用于一代藥物耐藥且有 T790M 突變的病人，或者用于奧希替尼耐藥且有 C797S 突變的病人。

02

第四代EGFR靶向藥BLU-945橫空出世！抗腫瘤活性強(qiáng)大！

藥品名稱：BLU-945

作用靶點(diǎn)：EGFR L858R ，L858R/T790M ，L858R/T790M/C797S ，Del 19/T790M ，Del 19/T790M/C797S

研發(fā)公司：Blueprint

藥物介紹：BLU-945 是另一種第四代 EGFR TKI，可有效抑制攜帶激活的 L858R 或外顯子 19 缺失突變以及獲得性 T790M 和 C797S 突變的三重突變 EGFR。它可用于EGFR突變NSCLC患者的一線治療，當(dāng)然也可作為EGFR患者的二線治療T790M突變的病人。

臨床數(shù)據(jù)：在今年的ESMO大會(huì)上，專門針對(duì)這種三重突變的第四代EGFR抑制劑BLU-945初露鋒芒，在多個(gè)臨床前模型中顯示強(qiáng)大的抗腫瘤活性。研究者報(bào)道了使用BLU-945治療攜帶三聯(lián)突變的小鼠模型。證實(shí)了BLU-945的治療效果以及較好的安全性。

03

疾病控制率達(dá)70%，新藥U3-1402成為治療耐藥的希望之光

藥品名稱：U3-1402

作用靶點(diǎn)：HER3

研發(fā)公司：日本第一三共

藥物介紹：是日本第一三共制藥公司研發(fā)的Her3抗體偶聯(lián)體藥物，主要的治療機(jī)理是通過(guò)U3-1402與Her3蛋白結(jié)合，然后將攜帶的治療性藥物送入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，以殺死腫瘤細(xì)胞。

U3-1402這款藥物可以解決多種耐藥機(jī)制，包含EGFR基因的C797S突變、MET基因擴(kuò)增、HER2蛋白突變、BRAF基因和PIK3CA基因突變所導(dǎo)致的耐藥，最重要的是也不需要管什么基因突變導(dǎo)致的耐藥，U3-1402都可能起作用。

臨床數(shù)據(jù)：今年的ESMO大會(huì)上再次報(bào)道了U3-1402的最新臨床數(shù)據(jù)，入組的患者為EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者，且之前使用靶向藥物和化療后耐藥，平均使用過(guò)4次治療方案，90%的病人使用過(guò)化療，平均使用過(guò)2種EGFR靶向藥物，其中86%的患者之前用過(guò)奧希替尼。接近一半的病人曾經(jīng)有過(guò)腦轉(zhuǎn)移病灶。結(jié)果顯示：有1名患者可見病灶完全消失，13名患者腫瘤病灶縮小超過(guò)30%，達(dá)到了部分緩解?？傮w治療應(yīng)答率為25%，疾病控制率達(dá)70%。

這對(duì)于平均經(jīng)過(guò)了4線以上治療后耐藥的患者而言是非常難能可貴的。除了療效優(yōu)異，安全性也可控。

04

國(guó)研第四代EGFR抑制劑TQB3804橫空出世

藥品名稱：TQB3804

作用靶點(diǎn)：19del/T790M/C797S，L858R/T790M/C797S

研發(fā)公司：正大天晴

藥物介紹：TQB3804不僅能克服3代TKI耐藥后產(chǎn)生的兩大類常見三重突變（19del/T790M/C797S，L858R/T790M/C797S），更能抑制EGFR野生突變和前二代靶向藥物引發(fā)的T790M突變，堪稱為'EGFR四代TKI'。

臨床數(shù)據(jù)：TQB3804在19del/T790M/C797S的不同模型中，都能較好地延緩腫瘤的增長(zhǎng)，目前國(guó)內(nèi)主要研究者為吳一龍教授。

除此之外，還有多款藥物在研發(fā)中，我們期待更多的臨床數(shù)據(jù)出爐！也希望廣大的肺癌病友們能夠靠著這些一代代的靶向藥活過(guò)一個(gè)又一個(gè)五年！

非小細(xì)胞肺癌EGFR突變?nèi)蚺R床新藥超募

近兩年，針對(duì)EGFR各類突變的新藥研發(fā)均在如火如荼地進(jìn)行當(dāng)中，給曾經(jīng)無(wú)藥可治的患者帶來(lái)了春天。除了上面介紹的新藥，目前多款國(guó)內(nèi)和國(guó)際的明星新藥正在招募，這意味著，國(guó)內(nèi)的病友們也有機(jī)會(huì)免費(fèi)接受這些抗癌好藥的治療。注：做了基因檢測(cè)的病友可以拿出報(bào)告看看，一旦存在EGFR突變，可以馬上聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部看看是否有機(jī)會(huì)接受國(guó)內(nèi)新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部解讀報(bào)告。

01

RX518

藥品名稱：RX518

作用靶點(diǎn)：L858R, Ex19del和T790M

研發(fā)公司：潤(rùn)新生物

藥物介紹：RX518(又稱CK-101)為第三代EGFR-TKI，屬于口服的不可逆激酶抑制劑，能夠針對(duì)性抑制包括“關(guān)守”突變T790M在內(nèi)的各種突變亞型，同時(shí)具有良好的入腦性，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者同樣有出色的治療效果。

適應(yīng)癥：一線或二線治療EGFR突變陽(yáng)性肺癌

招募信息（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、ECOG評(píng)分0~1分，預(yù)期壽命≥3個(gè)月;

3、EGFR突變陽(yáng)性(19外顯子缺失或Ex19del合并其他EGFR突變），或患者既往使用EGFR-TKIs顯示臨床獲益(部分緩解或完全緩解，或疾病穩(wěn)定超過(guò)6個(gè)月)，不適合手術(shù)或放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

02

邁華替尼

藥品名稱：邁華替尼

作用靶點(diǎn)：L858R, Ex19del

研發(fā)公司：杭州中美華東

藥物介紹：邁華替尼是第二代不可逆EGFR/HER2高效雙重抑制劑，具有高活性，高水溶性特點(diǎn)，對(duì)第一代EGFR TKIs產(chǎn)生的耐藥性有很好的治療效果。

適應(yīng)癥：一線（初治）局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌

招募信息（部分）：　

非鱗非小細(xì)胞肺癌IIIB或IV期手術(shù)復(fù)發(fā)或初治，未接受過(guò)系統(tǒng)治療

03

JNJ6372

藥品名稱：Amivantamab（Rybrevant，JNJ-6372，JNJ-61186372）

作用靶點(diǎn)：L858R, Ex19del

研發(fā)公司：楊森公司

藥物介紹：RYBREVANT是一種新型的EGFR-MET雙特異性抗體，靶向激活和耐藥的EGFR和MET突變和擴(kuò)增。2021年3月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于EGFR外顯子20插入突變的非小細(xì)胞肺癌成年患者。這是EGFR外顯子20插入突變肺癌患者的首款靶向療法，是醫(yī)學(xué)屆對(duì)于這部分患者的一項(xiàng)重大進(jìn)步，具有里程碑式的意義！除此之外，這款藥物不僅對(duì)各類EGFR敏感突變和罕見突變亞型，以及非常難治的20外顯子插入突變及奧希替尼耐藥后出現(xiàn)的C797S突變和MET擴(kuò)增都是有效的！原文鏈接：里程碑！FDA重磅宣布：非小細(xì)胞肺癌EGFR 20ins首款靶向藥Rybrevant獲批上市

適應(yīng)癥：二線治療EGFR突變（20ins，c797s等）陽(yáng)性肺癌

招募信息（部分）：　

1、年齡≥18歲，男性或女性;

2、EGFR 20ins突變，既往接受過(guò)鉑類化療，或患者既往使用EGFR-TKIs出現(xiàn)耐藥突變（C797S,MET擴(kuò)增等）。

04

JMT-101

藥品名稱：JMT-101

作用靶點(diǎn)：EGFR20 ins

研發(fā)公司：津曼特

藥物介紹：JMT101為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，該產(chǎn)品相較于國(guó)內(nèi)外已上市同類產(chǎn)品西妥昔單抗、帕尼單抗等具有親和力更高、免疫原性低、藥效更優(yōu)的特點(diǎn)。該產(chǎn)品已于2016年5月獲得CFDA臨床批件，現(xiàn)已進(jìn)入I期臨床研究，擬用于治療非小細(xì)胞肺癌，結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤。疾病控制率100%，我國(guó)自主研發(fā)廣譜新藥重磅登場(chǎng)！臨床招募進(jìn)行中

適應(yīng)癥：一線或二線治療EGFR突變20ins陽(yáng)性肺癌

招募信息（部分）：　

ⅢB或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，不適合進(jìn)行根治性手術(shù)或放療，且證實(shí)具有EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（包括重復(fù)突變），初治或一線治療失敗后的患者。

05

伏美替尼

藥品名稱：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)

作用靶點(diǎn)：EGFR 20ins

研發(fā)公司：艾力斯

藥物介紹：第三代EGFR抑制劑。2021年3月在國(guó)內(nèi)獲批上市，治療EGFR T790M突變型非小細(xì)胞肺癌。國(guó)研第三代EGFR抑制劑，上市！新適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)開啟！

適應(yīng)癥：二線治療EGFR突變20ins陽(yáng)性肺癌

招募信息（部分）：　

ⅢB或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，不適合進(jìn)行根治性手術(shù)或放療，且證實(shí)具有EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（包括重復(fù)突變），一線治療失敗后的患者（除TAK-788及JMT-101耐藥）。

06

馬來(lái)酸蘇特替尼膠囊

藥品名稱：馬來(lái)酸蘇特替尼膠囊

作用靶點(diǎn)：EGFR罕見突變（L861Q、G719X和/或S768I）

研發(fā)公司：江蘇蘇中藥業(yè)

藥物介紹：蘇特替尼是一種針對(duì)罕見EGFR基因突變的國(guó)產(chǎn)靶向藥，是阿法替尼的同類藥。由周彩存教授牽頭的II臨床試驗(yàn)，馬來(lái)酸蘇特替尼膠囊治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（僅限非耐藥性罕見EGFR突變，L861Q、G719X和/或S768I）探索性臨床研究，目前還未公布試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

適應(yīng)癥：一線治療EGFR罕見突變肺癌

招募信息（部分）：　

具有L861Q、G719X、S768I突變中的一種或幾種，不具有T790M突變、19號(hào)外顯子缺失突變、20號(hào)外顯子插入突變、L858R突變。入組前未接受過(guò)任何表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）抗腫瘤治療。

我們期待未來(lái)，肺癌將有更多的新靶點(diǎn)，新藥物，新選擇，讓肺癌真正成為慢性病，讓更多的患者活過(guò)一個(gè)又一個(gè)五年。