（健康時(shí)報(bào)記者 王艾冰 譚琪欣）“利巴韋林我們很熟悉，孩子感冒的時(shí)候開(kāi)；他去年感染了輪狀病毒的時(shí)候，醫(yī)生也是開(kāi)的利巴韋林。在醫(yī)院打了4天點(diǎn)滴，每天都加的利巴韋林。除此之外，每天還要口服補(bǔ)液鹽，但是孩子一直拉肚子到第7天，才自己慢慢恢復(fù)?！眮?lái)自廣州的李女士向健康時(shí)報(bào)記者反映。

目前利巴韋林濫用現(xiàn)象嚴(yán)重，兒科專(zhuān)家呼吁利巴韋林不是兒科神藥。

基層醫(yī)院仍在不規(guī)范使用

利巴韋林為我國(guó)國(guó)家基本藥物目錄藥物，同時(shí)也是醫(yī)保目錄甲類(lèi)藥物，我國(guó)研制的利巴韋林仿制藥于上世紀(jì)90年代陸續(xù)上市。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局信息顯示，利巴韋林的適應(yīng)癥為“呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染”。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗流感病毒藥物市場(chǎng)為9.43億元，其中，利巴韋林注射液?jiǎn)我黄贩N的銷(xiāo)售額就達(dá)2.11億元，利巴韋林片銷(xiāo)售額為4652萬(wàn)元。

10月15日，健康時(shí)報(bào)記者咨詢(xún)了包括北京、廣州、上海、江蘇等多家三甲醫(yī)院的兒科專(zhuān)家，他們均表示，目前兒童三甲醫(yī)院，都很少使用利巴韋林這一藥物了，但是不可避免一些綜合醫(yī)院兒科、鄉(xiāng)鎮(zhèn)或小型醫(yī)院仍然存在不規(guī)范使用該藥物的情況。

龔婧/攝

健康時(shí)報(bào)記者查詢(xún)，目前在多個(gè)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)都可以買(mǎi)到上述藥品。據(jù)中國(guó)醫(yī)藥信息查詢(xún)平臺(tái)信息，利巴韋林片劑和顆粒均屬于處方藥，但是當(dāng)記者點(diǎn)擊購(gòu)買(mǎi)時(shí)，只要輸入相關(guān)病癥便可以購(gòu)買(mǎi)到利巴韋林。

河北省兒童醫(yī)院呼吸科副主任牛波告訴健康時(shí)報(bào)記者，“因?yàn)槔晚f林屬于廣譜抗病毒藥物，副作用大，所以目前在臨床上并不常使用該藥物，不過(guò)，我們經(jīng)常在門(mén)診遇到很多前來(lái)就診的患兒，此前在基層就診時(shí)或自行在藥房購(gòu)買(mǎi)過(guò)利巴韋林使用?！?/span>

牛波指出，“目前利巴韋林的不規(guī)范使用主要包含兩個(gè)方面，一是一些私人診所不具備病毒感染的檢測(cè)能力，而直接用藥；另一方面一些家長(zhǎng)以為利巴韋林為廣譜型抗病毒藥物，誤以為功效很強(qiáng)大，便給孩子自行用藥?！?/span>

另一位來(lái)自江蘇省某三甲醫(yī)院急診科的醫(yī)生也告訴記者，“前段時(shí)間，我遇到一個(gè)從河南某醫(yī)院過(guò)來(lái)的患者，根本不符合利巴韋林的適應(yīng)癥，卻被當(dāng)?shù)氐尼t(yī)院注射了該藥物?！?/span>

多國(guó)明確嚴(yán)格限制使用利巴韋林

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近十年之中，羅氏、先靈葆雅等利巴韋林主要生產(chǎn)商陸續(xù)向FDA遞交了停止生產(chǎn)利巴韋林制劑的申請(qǐng)書(shū)，目前可查詢(xún)到的利巴韋林上市藥品信息只有8個(gè)。

截至目前，健康時(shí)報(bào)記者查詢(xún)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，利巴韋林片注冊(cè)批文共173個(gè)，注射用利巴韋林批文314個(gè)，生產(chǎn)廠家涉及浙江誠(chéng)意藥業(yè)、延安必康制藥、四川科倫藥業(yè)、云南白藥、江蘇吳中制藥、石藥等多家藥企。

根據(jù)2006年原國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品不良信息通報(bào)提示，鑒于利巴韋林臨床應(yīng)用廣泛，使用量較大，相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)對(duì)其生殖毒性和溶血性貧血等安全性問(wèn)題予以關(guān)注，建議醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)中適應(yīng)癥使用。世界衛(wèi)生組織公布的《兒童基本藥物清單》顯示，利巴韋林應(yīng)用于兒童時(shí)僅可治療病毒性出血熱。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA)官網(wǎng)藥物警示顯示，利巴韋林具有導(dǎo)致溶血性貧血的毒性，患有自身免疫性肝炎、中度至重度腎臟疾病、血紅蛋白血細(xì)胞疾病或服用去羥肌苷的，不應(yīng)使用利巴韋林。此外，大量研究表明利巴韋林有明顯的致畸的毒性作用，而且其發(fā)生率、嚴(yán)重程度均會(huì)隨劑量的增加而增加。

在FDA收載的利巴韋林四種劑型中，粉劑專(zhuān)用于治療嬰幼兒嚴(yán)重下呼吸道合胞病毒感染，其他3種口服劑型則與干擾素聯(lián)合治療3歲及以上兒童的可代償性慢性丙型肝炎，3歲以下兒童的安全性及有效性尚未建立。對(duì)利巴韋林在兒童患者身上的使用均有嚴(yán)格限制。

日本厚生省藥事局藥品說(shuō)明書(shū)中提到，由于利巴韋林活性成分有導(dǎo)致胎兒畸形的嚴(yán)重副作用，因此禁止懷孕的或準(zhǔn)備受孕的人群及其男性伴侶使用；此外，利巴韋林還可能會(huì)導(dǎo)致使用者出現(xiàn)貧血/溶血性尿毒癥綜合征/嚴(yán)重肝功能障礙等43種嚴(yán)重副作用，且提示此藥目前還沒(méi)有對(duì)兒童進(jìn)行臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

專(zhuān)家建議謹(jǐn)慎使用利巴韋林

“利巴韋林主要的不良反應(yīng)有皮膚損害、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等，并且使用利巴韋林一般會(huì)造成患兒的血象產(chǎn)生變化，包括白細(xì)胞減少、血紅蛋白下降，還有一些患兒可能會(huì)出現(xiàn)肝功能的損害。”牛波表示，不得不注意一點(diǎn)，就是該藥物對(duì)于一些超適應(yīng)癥的疾病療效并不顯著。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸科副主任醫(yī)師胡洋指出，“利巴韋林不僅毒性大，而且療效差，毒性體現(xiàn)在三個(gè)方面，首先體現(xiàn)在肝毒性，對(duì)于有肝臟基礎(chǔ)疾病的患者來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期大劑量使用利巴韋林會(huì)使肝損傷加重加快；其次是血液毒性，服用利巴韋林可引起溶血性貧血，尤其是兒童在服藥的1～2周內(nèi)可能出現(xiàn)血紅蛋白、紅細(xì)胞及白細(xì)胞下降；另外還存在一定的致畸性，孕婦服用利巴韋林可能會(huì)顯著影響胎兒發(fā)育?！?/span>

《中國(guó)藥典臨床用藥須知（2010 年版）》中曾明確指出：利巴韋林不宜用于未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。對(duì)此，北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系李海龍教授等人曾發(fā)布部分地區(qū)的醫(yī)院門(mén)診使用利巴韋林注射劑調(diào)查報(bào)告顯示，“我們發(fā)現(xiàn)醫(yī)院門(mén)診靜脈注射利巴韋林主要是用于急性呼吸道感染，這表明當(dāng)前醫(yī)療機(jī)構(gòu)大量使用利巴韋林存在不合理，因?yàn)榇蠖鄶?shù)的急性呼吸道感染，并不是由呼吸道合胞病毒引起的。”

根據(jù)2019年發(fā)表于《兒科藥學(xué)雜志》上的一項(xiàng)調(diào)查報(bào)告顯示，2017年天津市一家二甲綜合醫(yī)院兒科利巴韋林使用量占全院89.37%，0~6歲兒童使用占比達(dá)84.19%。

《中國(guó)藥物警戒》雜志于2021年5月刊發(fā)的一篇調(diào)查報(bào)告指出，綜合2013年1月至2017年12月抽取7個(gè)城市107家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的樣本處方發(fā)現(xiàn)，利巴韋林在抗病毒藥物的應(yīng)用中占比高達(dá)49.4%。兒科主要用于呼吸道感染、手足口病、支氣管炎、肺炎以及皰疹性咽峽炎等，應(yīng)用利巴韋林的兒童患者主要集中在1-2歲和3-5歲，兒科應(yīng)用最多的劑型為注射劑。值得注意的是，上述兩篇調(diào)查報(bào)告結(jié)論均顯示，利巴韋林的應(yīng)用存在超適應(yīng)證和超年齡使用的不合理性。

胡洋告訴健康時(shí)報(bào)記者，利巴韋林濫用帶來(lái)的危害是巨大的，千萬(wàn)不能認(rèn)為它是抗病毒萬(wàn)能藥，尤其是患兒家長(zhǎng)，更不要給孩子隨便服用該藥；備孕時(shí)要謹(jǐn)慎使用該藥。很多病毒感染都是自限性疾病，絕大多數(shù)病毒感染并不需要使用抗病毒藥物。利巴韋林的療效很不確定，目前沒(méi)有任何證據(jù)證明感冒、發(fā)燒、腹瀉時(shí)用利巴韋林能夠縮短病程，緩解癥狀。

牛波建議，利巴韋林用藥一定要謹(jǐn)慎，首先一定不能超適應(yīng)癥用藥，使用前一定要明確確認(rèn)該患者具備相關(guān)適應(yīng)癥；另外，由于抗病毒藥物也有一些可替代性用藥，尤其是給患兒使用時(shí)盡量避免使用該藥物，一定要在醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。

本文首發(fā)自2021-10-19 健康時(shí)報(bào)《利巴韋林不是兒科神藥》

本文編輯：任璇 審稿主任：楊小明