原文題目：獸醫(yī)學(xué)中的癌癥免疫療法：當(dāng)前選擇和新發(fā)展

摘要

腫瘤免疫治療領(lǐng)域的興奮點正受到近年來幾項令人矚目的突破的推動。這篇綜述將涵蓋癌癥免疫療法的最新進(jìn)展，包括T細(xì)胞檢查點抑制劑、工程T細(xì)胞、癌癥疫苗以及抗B細(xì)胞和T細(xì)胞抗體的使用。利用單克隆抗體抑制PD-1和CTLA-4等T細(xì)胞檢查點分子，針對人類晚期腫瘤，包括黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌，取得了顯著的成功。在人體試驗中，工程T細(xì)胞治療也顯示出顯著的腫瘤控制和消退。自體癌癥疫苗最近在淋巴瘤犬中顯示出令人印象深刻的無病間期和生存時間延長。此外，最近剛剛獲得美國農(nóng)業(yè)部臨床用于治療犬B細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤的完全(CD20)或條件性(CD52)許可的靶向CD20和CD52的犬源化單克隆抗體。因此，癌癥的免疫療法在獸醫(yī)學(xué)以及人類醫(yī)學(xué)中正迅速走向癌癥治療選擇的前沿。

?抗原呈遞細(xì)胞(APC)或腫瘤細(xì)胞呈遞在MHC I類分子上的腫瘤抗原通過T細(xì)胞受體(TCR)的參與導(dǎo)致CD8 + T細(xì)胞活化。這種激活還需要額外的共刺激信號，部分由APC/腫瘤細(xì)胞上的分子CD80和CD86介導(dǎo)，其作為T細(xì)胞上表達(dá)的共刺激受體CD28的配體。

?而在MHC I-TCR參與過程中，免疫檢查點受體CTLA-4可以與CD28競爭地同共享配體CD80和CD86結(jié)合，有效地阻止CD28共刺激和TCR信號的放大。CTLA-4介導(dǎo)的免疫抑制通常發(fā)生在初始T細(xì)胞活化的早期階段。另外，PD-1的表達(dá)僅限于活化的T細(xì)胞，因此通過其同源配體PD-L1或腫瘤細(xì)胞、APC或腫瘤浸潤骨髓細(xì)胞上表達(dá)的PD-L2連接T細(xì)胞上的PD-1受體，可作為抑制腫瘤微環(huán)境內(nèi)效應(yīng)T細(xì)胞功能的有效手段。

?CTLA-4或PD-1阻斷性單克隆抗體治療已被證明可導(dǎo)致腫瘤特異性T細(xì)胞的新生，以及現(xiàn)有抗原特異性T細(xì)胞的再激活。

關(guān)鍵詞：抗體；癌癥；狗；免疫系統(tǒng)；巨噬細(xì)胞；T細(xì)胞；治療。

參考文獻(xiàn)：Regan D, Guth A, Coy J, Dow S. Cancer immunotherapy in veterinary medicine: Current options and new developments. Vet J. 2016 Jan;207:20-28.