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Cell Stem Cell:為什么老年人頭發(fā)少?陳婷團(tuán)隊(duì)揭示潛在機(jī)理:毛干小型化導(dǎo)致毛囊干細(xì)胞耗竭...

 eimo1961 2021-10-09
在衰老、雄激素性脫發(fā)和遺傳性少毛癥中,毛干小型化通常與毛囊干細(xì)胞 (HFSC) 丟失有關(guān)。然而,導(dǎo)致這種體內(nèi)干細(xì)胞耗竭的機(jī)制仍然難以捉摸。

2021年10月7日,北京生命科學(xué)研究所/清華大學(xué)陳婷團(tuán)隊(duì)Cell Stem Cell 在線發(fā)表題為“Hair shaft miniaturization causes stem cell depletion through mechanosensory signals mediated by a Piezo1-calcium-TNF-α axis”的研究論文,該研究表明毛干損失或直徑減小會(huì)縮小物理生態(tài)位尺寸,從而導(dǎo)致 HFSC 的機(jī)械壓縮及其凋亡損失。

從機(jī)制上講,細(xì)胞壓縮會(huì)激活機(jī)械敏感通道 Piezo1,從而觸發(fā)鈣內(nèi)流。衰老和遺傳性少毛癥期間持續(xù)的毛干小型化通過 Piezo1 誘導(dǎo)持續(xù)的異位細(xì)胞凋亡導(dǎo)致長期 HFSC 丟失。該研究結(jié)果確定了惰性毛干結(jié)構(gòu)作為控制 HFSC 存活的功能性生態(tài)位組件的非常規(guī)作用,并揭示了調(diào)節(jié)體內(nèi)物理-生態(tài)位-萎縮誘導(dǎo)的干細(xì)胞耗竭的機(jī)械感覺軸。

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毛發(fā)分為毛干和毛根兩部分。毛干是露出皮膚之外的部分,即毛發(fā)的可見部分,由角化細(xì)胞構(gòu)成。組織可分為表皮、皮質(zhì)及毛髓三層。毛干由含黑色素的細(xì)長細(xì)胞所構(gòu)成,胞質(zhì)內(nèi)含有黑色素顆粒,黑色素使毛呈現(xiàn)顏色。黑色素含量的多少與毛發(fā)的色澤有關(guān)。毛干是表皮向外生長的特殊部位,由角朊必保所構(gòu)成,其主要成分為角蛋白,占毛干總重量的85%-~90%,此外,還含有微量元素、類脂質(zhì)、色素及水(10%~13%)。由外到內(nèi)可分為三層。


在皮膚中,毛囊 (HF) 的主要功能目的是產(chǎn)生毛干。HF 在生長期 (anagen)、回歸階段 (catagen) 和休止期 (telogen) 之間循環(huán)。毛發(fā)周期的延續(xù)需要 HF 干細(xì)胞 (HFSC),它們位于稱為隆起的 HF 永久部分的底部。圓柱形的休止期凸起構(gòu)成了 HFSC 生態(tài)位,它具有三層結(jié)構(gòu)組件:最外層的 HFSC,中心的毛干,以及中間的一層 Krt6+ 細(xì)胞。與 HFSC 不同的是,毛干和附著的 Krt6+ 細(xì)胞以毛發(fā)周期相關(guān)的方式動(dòng)態(tài)地進(jìn)出生態(tài)位空間。毛干在生長期產(chǎn)生并在退行期退化到達(dá)休止期隆起,在那里它成為 HFSC 壁龕空間的中心建筑組件,直到它被擠出或丟失。

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文章模式圖(圖源自Cell Stem Cell 

毛干是一個(gè)死結(jié)構(gòu),因此之前沒有顯示出調(diào)節(jié)作用。對可能的毛干功能的洞察來自于以下觀察:毛干小型化通常與衰老、雄激素性脫發(fā)和遺傳性少毛癥等各種皮膚病理中 HFSC 的丟失相關(guān)。毛干占據(jù)了大部分 HFSC 生態(tài)位空間,因此毛干直徑的變化直接影響物理生態(tài)位的大小。但毛干直徑減小,即所謂的毛干小型化,是否在體內(nèi) HFSC 損失中起因果作用尚不清楚。

這些觀察提出了幾個(gè)關(guān)鍵問題。第一,因?yàn)槊烧紦?jù)了HFSC生態(tài)位的中心空間,所以毛干是功能性生態(tài)位組件嗎?其次,物理生態(tài)位萎縮是否會(huì)導(dǎo)致 HFSC 數(shù)量減少,如果是這樣,體內(nèi) HFSC 丟失的直接細(xì)胞和分子機(jī)制是什么?第三,考慮到 HFSCs 可以在細(xì)胞消融后由鄰近的祖細(xì)胞補(bǔ)充,是什么導(dǎo)致在長期病理性少毛癥條件下觀察到的 HFSC 耗竭?

在這里,該研究通過結(jié)合物理顯微解剖、體內(nèi)藥理化合物篩選、轉(zhuǎn)錄組分析、活體成像和細(xì)胞類型特異性基因敲除實(shí)驗(yàn)來解決這些問題。該研究表明,毛干是一種功能性生態(tài)位組件,具有在體內(nèi)調(diào)節(jié) HFSC 存活的重要功能。在衰老和病理?xiàng)l件下,毛干小型化導(dǎo)致物理生態(tài)位萎縮,導(dǎo)致HFSCs受到機(jī)械壓縮;通過機(jī)械敏感鈣通道 Piezo1 將機(jī)械力轉(zhuǎn)化為生化信號(hào)會(huì)誘導(dǎo) HFSC 細(xì)胞凋亡,并對長期組織再生潛力產(chǎn)生影響。

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參考資料:

[1]https://www./cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00385-4#%20

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