【原】【2021 ESMO】顱內(nèi)PFS長(zhǎng)達(dá)44個(gè)月！布加替尼治療ALK陽(yáng)性肺癌二線數(shù)據(jù)更新！

印塔健康 2021-09-17

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2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)的線上虛擬會(huì)議于2021年9月16-21日正式舉行。在該會(huì)議上公布了一項(xiàng)III期ALTA-1L 試驗(yàn)（NCT02737501）的最終數(shù)據(jù)，主要評(píng)估了與克唑替尼相比，布加替尼治療ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和腦轉(zhuǎn)移患者的療效。

盡管第一代 ALK 抑制劑克唑替尼在初治晚期ALK陽(yáng)性 NSCLC患者中顯示出優(yōu)于化療的優(yōu)勢(shì)，但由于獲得性耐藥突變和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性差，大多數(shù)患者將在1年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

話題推薦：

布加替尼是一種新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，對(duì)ALK耐藥突變具有廣泛的臨床前活性，目前正在ALTA-1L試驗(yàn)中進(jìn)行研究，在第一次預(yù)先計(jì)劃的中期分析中達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)第二次中期分析，布加替尼比克唑替尼保持了持久的經(jīng)盲法獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存優(yōu)勢(shì)（HR為0.49；P < .0001）。

此前，2017 年4月28日，美FDA批準(zhǔn)布加替尼上市，用于對(duì)克唑替尼不耐受或用藥后疾病進(jìn)展的ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

2020年5月22日，美FDA批準(zhǔn)布加替尼一線治療ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的成人患者。

商品名：Alunbrig

通用名：布加替尼（Brigatinib）

靶點(diǎn)：ALK、EGFR

廠家：阿瑞雅德（Ariad為武田制藥全資子公司）

美國(guó)首次獲批：2017年4月

中國(guó)首次獲批：未獲批

獲批適應(yīng)癥：克唑替尼不耐受或用藥后疾病進(jìn)展的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC、一線治療ALK陽(yáng)性的NSCLC

規(guī)格：30mg*21、30mg*180、90mg*60

推薦劑量：初始劑量：前7天每天口服90mg。如果在前7天內(nèi)耐受初始劑量，則每天口服一次，劑量增加至180mg?？崭够螂S餐均可。

儲(chǔ)存條件：室溫20°C~25°C

注：上下滑動(dòng)可查看全部?jī)?nèi)容

臨床數(shù)據(jù)

在ALTA-1L 試驗(yàn)中，納入了275例IIIB/IV期ALK陽(yáng)性NSCLC，并且之前接受過(guò)1次局部晚期/轉(zhuǎn)移性疾病全身治療。

入組患者被隨機(jī)分為兩組，一組每日服用布加替尼（n=137），前7天每天口服90mg，如果在前7天內(nèi)耐受初始劑量，則每天口服一次，劑量增加至180mg；另一組接受克唑替尼（n=138）治療，每日兩次，每次劑量為250 mg。

根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為BIRC評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）；關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）、確認(rèn)的顱內(nèi)ORR、顱內(nèi)PFS、總生存期（OS）和安全性。

在研究結(jié)束前，布加替尼組42%的患者（n=58）和克唑替尼組12%的患者（n=16）仍在接受治療。

47%的患者（n=65）在疾病進(jìn)展后從克唑替尼過(guò)渡到接受布加替尼治療。這些交叉治療的患者中有35%（n=23）在研究結(jié)束前仍在接受布加替尼治療。

在這些患者中，接受布加替尼的中位持續(xù)時(shí)間為17.3個(gè)月。在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的41例患者中有46%（n=19）從克唑替尼組過(guò)渡到布加替尼組。

該試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)布加替尼組 VS 克唑替尼組的中位隨訪時(shí)間為40.4個(gè)月 VS 15.2個(gè)月時(shí)，經(jīng)BIRC評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為24.0個(gè)月 VS 11.1個(gè)月；3年P(guān)FS率為43% VS 19%，4年P(guān)FS率為36% VS 18%。

此外，根據(jù)BICR評(píng)估，在意向治療人群中，中位顱內(nèi)PFS為44.1個(gè)月 VS 21.2個(gè)月；在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的患者中，中位顱內(nèi)PFS為24.0個(gè)月 VS 5.5 個(gè)月。

根據(jù)III期ALTA-1L試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)，與克唑替尼相比，布加替尼在ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者中的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了52%，顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了56%。

該試驗(yàn)的其他數(shù)據(jù)表明，經(jīng)研究評(píng)估的中位PFS為30.8個(gè)月 VS 9.2個(gè)月；3年P(guān)FS率為45% VS 18%，4年P(guān)FS率為36% VS 16%。

在最終分析時(shí)OS仍在成熟，事件發(fā)生率為30%，并表明兩組的生存獲益相似（HR為0.81；95%，置信區(qū)間：0.53-1.22）。

與克唑替尼組相比，布加替尼組還顯示了與健康相關(guān)的生活質(zhì)量改善，EORTC QLQ-C30全球健康狀況惡化的中位時(shí)間為26.7個(gè)月 VS 8.3個(gè)月。

安全性

關(guān)于安全性，兩組中的所有患者都經(jīng)歷了任何級(jí)別的不良反應(yīng)（AE）。接受布加替尼治療的患者中有70%的患者報(bào)告了3/4級(jí)不良反應(yīng)，而接受克唑替尼治療的患者中這一比例為56%。此外，使用布加替尼的患者中有13%的患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療中斷，而使用克唑替尼的患者中有9%。