Leqvio是全球批準的第一個降膽固醇siRNA藥物，已在歐盟獲批上市，正在接受美國FDA審查。  2021年08月30日訊 /生物谷BIOON/ --諾華（Novartis）近日在2021年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）大會上公布了降膽固醇創(chuàng)新藥Leqvio（inclisiran）3期ORION-9、-10、-11試驗的2項匯總時候分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示：在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的2個亞群患者中——存在腦血管疾病（CeVD）和多血管疾?。≒VD），每年2次Leqvio治療能夠有效且持續(xù)地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。 LDL-C是ASCVD最容易改變的危險因素之一；然而，盡管廣泛使用他汀類藥物，80%的患者沒有達到指南推薦的LDL-C目標。 會上公布的第一項分析顯示：在存在CeVD的患者中，與安慰劑相比，Leqvio治療使LDL-C從基線至第510天平均降低了55.2%（p<0.0001）。第二項分析顯示：在存在PVD的患者中，與安慰劑相比，Leqvio治療使LDL-C從基線至第510天平均降低了48.9%（p<0.0001）。無PVD患者中的結(jié)果相似，與安慰劑相比，Leqvio治療使LDL-C從基線至第510天平均降低了51.5%（p<0.0001）。 在這2項分析中，Leqvio的耐受性都很好，其安全性與安慰劑相似，注射部位的主要輕度治療期不良事件（TEAE）在性質(zhì)上是短暫的，有一定程度的過量，這與聯(lián)合試驗的總體匯總?cè)巳旱慕Y(jié)果一致。PVD患者出現(xiàn)治療期嚴重不良事件（TESAE）的頻率更高，這可能是由于其病情更為嚴重。 諾華心血管、腎臟和代謝藥物開發(fā)全球負責(zé)人David Soergel醫(yī)學(xué)博士表示：“我們知道，長期暴露于持續(xù)升高的LDL-C會增加ASCVD的風(fēng)險，這可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作或卒中等心血管事件。這些分析表明，每年2次Leqvio治療在2個較小的ASCVD亞群（CeVD和PVD）中提供了與更廣泛的3期ORION試驗ASCVD人群相似的有效和持續(xù)的LDL-C降低。作為第一個也是唯一一個提供有效和持續(xù)LDL-C降低的小干擾RNA（siRNA），Leqvio可幫助管理ASCVD的關(guān)鍵心血管風(fēng)險因素。通過減少和阻止心血管疾病導(dǎo)致的過早死亡來扭轉(zhuǎn)生命曲線是我們雄心壯志的一個關(guān)鍵組成部分?！?/div>  Leqvio是一種首創(chuàng)的siRNA降膽固醇藥物，由The Medicines Company（TMC）制藥公司研制。諾華于2019年11月以94億美元收購TMC，將inclisiran收入囊中。目前，inclisiran也正在接受美國FDA的審查。 2020年12月，inclisiran獲得歐盟委員會（EC）批準，以商品名Leqvio在歐洲銷售，作為飲食控制的一種輔助手段，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合型血脂異常，具體為：（1）Leqvio聯(lián)合他汀類藥物或他汀類藥物和其他降脂療法，用于治療接受最大耐受劑量他汀類藥物無法達到LDL-C治療目標的患者；（2）Leqvio聯(lián)合其他降脂療法，用于治療他汀類藥物不耐受或他汀類藥物禁忌癥的患者。 Leqvio通過皮下注射給藥，在第0、3個月各給藥一次后，維持期每6個月給藥一次，一年只需注射2次。與市面上的降膽固醇療法相比，Leqvio有望顯著提高長期依從性。 值得一提的是，Leqvio是全球第一個也是唯一一個小干擾RNA（siRNA）降膽固醇（LDL-C）療法。該藥活性成分為inclisran，這是一種首創(chuàng)的siRNA，具有一種新的作用機制，通過RNA干擾（RNAi）作用，強效、持久地降低患有動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）、伴有ASCVD風(fēng)險當量、雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者的LDL-C水平。這些疾病是心臟病發(fā)作、中風(fēng)的主要驅(qū)動因素，并可能最終導(dǎo)致患者死亡。 在歐洲，心血管疾?。–VD）每年奪去390萬人的生命，盡管廣泛使用他汀類藥物，80%的高?；颊哌_不到指南推薦的LDL-C目標。臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受最大耐受劑量降脂療法但LDL-C升高的患者中， Leqvio可有效且持續(xù)地降低LDL-C，且安全性與安慰劑相似。通過獨特的一年2次給藥方案，Leqvio可以無縫地融入患者的定期醫(yī)療訪問，改善依從性，提高患者預(yù)后。  inclisiran是siRNA類別中的第一種降膽固醇療法，靶向前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9），這是人體調(diào)節(jié)LDL-C的關(guān)鍵機制。PCSK9蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾?。–VD）的主要風(fēng)險因素。PCSK9靶點提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如立普妥）之后降脂領(lǐng)域取得的最大進步。 inclisiran是一種siRNA，利用人體RNA干擾的自然過程，與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過RNA干擾作用降低mRNA水平、阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，從而增強肝臟從血液中清除LDL-C的能力，并實現(xiàn)降低LDL-C水平。 截至目前，已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的單克隆抗體藥物獲批上市，分別為安進的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent。與單抗類PCSK9抑制劑藥物不同，作為一款RNAi藥物，inclisiran通過直接關(guān)閉肝臟中PCSK9蛋白的產(chǎn)生發(fā)揮作用。 盡管滯后于其他PCSK9抑制劑，但inclisiran維持期每年只需二次皮下給藥的治療便利性，使其在降膽固醇藥物市場具有很好的市場滲透機會。瑞士信貸此前預(yù)測，inclisiran在2024年的全球年銷售額將達到11.3億美元。（生物谷Bioon.com）
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