為什么有些免疫細(xì)胞更擅長殺死癌細(xì)胞？《自然》揭示提高免疫應(yīng)答的關(guān)鍵

昵稱32772025 2021-08-11

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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊編輯

免疫T細(xì)胞，依靠表面的T細(xì)胞受體（TCR）識別并攻擊體內(nèi)的病毒和異常細(xì)胞，例如癌細(xì)胞。然而，滲透到腫瘤組織中的T細(xì)胞表現(xiàn)不盡相同，有些擅長攻擊癌細(xì)胞，有些卻反應(yīng)遲鈍，甚至毫無反應(yīng)。

在近期發(fā)表于《自然》雜志的一篇研究論文中，Catherine Wu教授與其丹娜-法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）和Broad研究所的同事，闡述了T細(xì)胞的行為表現(xiàn)與其表面TCR特性的關(guān)系。這項研究的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)免疫應(yīng)答更強的抗癌療法提供了洞見。

在這項研究中，科學(xué)家們分析了多名黑色素瘤患者的活檢樣本和外周血樣本。采用單細(xì)胞RNA測序和TCR測序，并結(jié)合表面蛋白的檢測，他們將腫瘤浸潤性T細(xì)胞的表型特征與其TCR的抗原特異性聯(lián)系起來。

分析結(jié)果指出，腫瘤特異性塑造了浸潤性T細(xì)胞的表達(dá)狀態(tài)。具有腫瘤特異性TCR的T細(xì)胞，大多顯現(xiàn)出“耗竭狀態(tài)”（exhausted state）的分子信號。相反，非腫瘤反應(yīng)性的T細(xì)胞表現(xiàn)出未耗竭的表型。

▲不同黑色素瘤患者的臨床病程、治療方法不同，研究人員對其樣本進(jìn)行了單細(xì)胞測序和TCR特異性的分析（圖片來源：參考資料[1]）

根據(jù)TCR提供的信息，出現(xiàn)耗竭狀態(tài)的腫瘤浸潤性T細(xì)胞，既包括了特異性識別過量表達(dá)的黑色素瘤抗原（即不同腫瘤共有的腫瘤抗原）的T細(xì)胞，也包括了靶向識別個體化腫瘤新生抗原（即每個腫瘤特有的抗原）的T細(xì)胞。耗竭狀態(tài)意味著在腫瘤抗原的持續(xù)刺激下，這些T細(xì)胞功能下降。

血液循環(huán)中這類腫瘤浸潤性耗竭T細(xì)胞的水平較高，與患者疾病狀態(tài)持續(xù)直接相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)，對于癌癥治療，要產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，恢復(fù)正常的T細(xì)胞功能至關(guān)重要。