免疫介導(dǎo)性腎病是指機(jī)體內(nèi)發(fā)生了異常的免疫反應(yīng),引起腎臟損害而導(dǎo)致的病變,常見的有IgA腎病、膜性腎病、狼瘡性腎炎、過(guò)敏性紫癜性腎炎等等。 目前,新冠(COVID-19)疫情仍在肆虐全球,研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),腎移植者、慢性腎臟?。–KD)患者和透析患者是新冠感染的高危人群,但關(guān)于免疫介導(dǎo)性腎臟疾病患者的感染風(fēng)險(xiǎn)卻知之甚少。而這些患者可能需要使用免疫抑制劑,因此存在特殊的群體特征。 接種新冠疫苗,是遏制嚴(yán)重新冠感染傳播的最有希望的方案。多種疫苗已獲得全球各地的緊急使用授權(quán)。這些疫苗報(bào)告的療效各不相同,從50.4%的滅活候選疫苗到95%的mRNA疫苗。
但是這些疫苗研究的排除標(biāo)準(zhǔn)包括需要免疫調(diào)節(jié)治療的自身免疫性疾病或長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的人群。因此,到目前為止,還沒有關(guān)于免疫介導(dǎo)的腎臟疾病患者療效的信息。 歐洲腎臟協(xié)會(huì)-透析和移植協(xié)會(huì)(ERA-EDTA)的免疫腎臟學(xué)工作組成員,討論了市面上部分候選疫苗在免疫性腎病患者中使用的13個(gè)安全性和有效性常見問(wèn)題。 表1.COVID-19疫苗療效數(shù)據(jù) 表2.與COVID-19疫苗有關(guān)的13個(gè)常見問(wèn)題 我們確實(shí)建議每個(gè)人都接種疫苗(對(duì)任何疫苗成分有已知過(guò)敏反應(yīng)的人除外)。 患有免疫介導(dǎo)疾病的患者通常被排除在所有主要試驗(yàn)之外,關(guān)于疫苗療效的數(shù)據(jù),特別是安全性(復(fù)發(fā)/復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn))和特定的不良事件,只有在正在進(jìn)行的藥物警戒研究中才能獲得。疾病控制中心的臨時(shí)臨床指南指出。 免疫力低下的人群如果沒有接種禁忌癥,也仍然可以接受COVID-19疫苗接種。然而,應(yīng)該讓他們了解存在免疫反應(yīng)降低的可能性。在大多數(shù)情況下,COVID-19疫苗誘導(dǎo)保護(hù)嚴(yán)重COVID-19的利大于弊。 BNT162b2(輝瑞-生物技術(shù)公司)、mRNA-1273(Moderna)和Gam-COVID-Vac(Sputnik V,Gamaleya)的完整試驗(yàn)發(fā)表信息顯示,在預(yù)防有癥狀和嚴(yán)重的COVID-19方面具有很高的效力,但并不清楚是否會(huì)為特定的病人群體帶來(lái)獲益。表1中總結(jié)了不同疫苗預(yù)估防護(hù)有效性,所有候選疫苗都顯示出預(yù)防嚴(yán)重COVID-19的高效力。 發(fā)表的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,20%左右的患者存在合并癥,但具體到免疫介導(dǎo)性疾病患者的療效尚不清楚。根據(jù)已公布的3期試驗(yàn)所提供的療效估計(jì),免疫介導(dǎo)的腎臟疾病患者應(yīng)該接受最有效的疫苗,以提高他們獲得COVID-19充分保護(hù)的機(jī)會(huì)?;谶@一標(biāo)準(zhǔn),我們建議使用BNT162b2、mRNA-1273或Gam-COVID-Vac。 3.我最近感染了COVID-19, 我還應(yīng)該接種疫苗嗎? 抗體會(huì)隨著時(shí)間的推移而減少,所以理論上接種疫苗是有獲益的,但關(guān)于加強(qiáng)注射的次數(shù)和感染后接種的最佳時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)很少。 由于大多數(shù)國(guó)家的疫苗推廣工作進(jìn)展緩慢,弱勢(shì)患者群體的疫苗接種速度也不盡如人意,因此并不會(huì)優(yōu)先考慮近期感染并存在抗體的患者。但已經(jīng)有再次感染病例的報(bào)道,四個(gè)病例中的兩個(gè)在再次感染時(shí)的疾病預(yù)后較差,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了第一次感染并不能提供終身免疫力。并且,隨著病毒新突變的出現(xiàn),再次感染的風(fēng)險(xiǎn)是切實(shí)際存在的。在接受免疫抑制藥物,特別是利妥昔單抗治療的患者中,已經(jīng)出現(xiàn)SARS-CoV-2感染持續(xù)存在的報(bào)道。 最近的數(shù)據(jù)表明,在已有免疫力的個(gè)體中接種一劑BNT162b2或mRNA-1237疫苗會(huì)產(chǎn)生抗體反應(yīng),且相當(dāng)于甚至超過(guò)了從未接種或感染的個(gè)體在接種第二劑后發(fā)現(xiàn)的滴度。 遺傳性或獲得性免疫缺陷狀態(tài)確實(shí)會(huì)降低疫苗反應(yīng)。最近服用利妥昔單抗或較高劑量的其他免疫抑制劑可能會(huì)尤其降低疫苗反應(yīng)。對(duì)許多患者來(lái)說(shuō),明智的做法是等到類固醇劑量逐漸減少到每天<20毫克潑尼松當(dāng)量,并且自最后一次利妥昔單抗6個(gè)月后再接種。 總體來(lái)說(shuō),根據(jù)發(fā)表的研究,可以預(yù)見到近期接受利妥昔單抗的病人的疫苗抗體反應(yīng)會(huì)減弱,而對(duì)細(xì)胞免疫的影響則需要確定。霉酚酸酯等會(huì)減弱流感疫苗接種后的疫苗反應(yīng)質(zhì)量。大劑量皮質(zhì)類固醇對(duì)免疫反應(yīng)的影響需要確定,但不建議在需要大劑量類固醇的情況下接種COVID-19疫苗。 經(jīng)批準(zhǔn)的疫苗一般都能很好地耐受。一些人群報(bào)告,在第二次接種后的一天或幾天內(nèi)會(huì)出現(xiàn) “流感樣癥狀”,疲勞、頭痛、發(fā)燒。與其他疫苗一樣,局部反應(yīng)也常見。 根據(jù)目前的數(shù)據(jù),COVID-19疫苗在普通人群中是安全的,也沒有報(bào)道免疫介導(dǎo)性疾病的增加。 6.疫苗是否有可能誘發(fā)疾病復(fù)發(fā)? 在早期的研究中,患有自身免疫性疾病的患者被排除在外。目前沒有足夠的數(shù)據(jù),但以往疫苗研究的經(jīng)驗(yàn)也沒有表明復(fù)發(fā)/復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加。 大多數(shù)免疫介導(dǎo)的腎臟疾病都存在復(fù)發(fā)-緩解的疾病過(guò)程。接種疫苗的獲益超過(guò)了誘發(fā)的復(fù)發(fā)/復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。總體來(lái)說(shuō),接種COVID-19疫苗后出現(xiàn)新發(fā)或復(fù)發(fā)/復(fù)發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)似乎很低。一些已知與疫苗反應(yīng)有關(guān)的途徑,即toll樣受體7或I型干擾素的產(chǎn)生,在自身免疫中也被誘導(dǎo),因此可能使患者容易復(fù)發(fā),需要進(jìn)行隨訪,以評(píng)估接種疫苗后疾病復(fù)發(fā)的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)。 7.即使已有過(guò)敏癥,也應(yīng)該接種疫苗嗎? 一般來(lái)說(shuō),可以接種。當(dāng)局已經(jīng)發(fā)出警告,已知對(duì)COVID-19疫苗的任何成分有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的人不應(yīng)該接種疫苗。如果已知有其他過(guò)敏癥,應(yīng)在接種后觀察30分鐘。但建議對(duì)已知的聚乙二醇(PEG)或聚山梨酯過(guò)敏的患者不要使用目前上市的疫苗,可以使用未來(lái)上市的采用其他賦形劑的新疫苗。 8.接種疫苗后,是否會(huì)對(duì)COVID-19有 終生保護(hù)? 目前,還沒有關(guān)于接種疫苗后免疫力的持久性的信息。為了保持抗SARS-CoV-2的免疫力,可能需要進(jìn)行加強(qiáng)注射。病毒變異很頻繁,較新的/改良的疫苗可能被用來(lái)保護(hù)這些變異體。 在患有免疫介導(dǎo)疾病的病人中,預(yù)計(jì)在3至6個(gè)月內(nèi)抗體水平會(huì)有明顯下降。需要了解中和抗體的存在對(duì)SARS-CoV-2感染的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度的影響。 一個(gè)特別值得關(guān)注的問(wèn)題是 "病毒逃逸突變"的發(fā)生,病毒Spike蛋白形狀的改變和COVID-19疫苗誘導(dǎo)的特定中和抗體結(jié)合位點(diǎn)的改變。全世界范圍內(nèi)檢測(cè)到了多種變體,其特點(diǎn)是具有更高的傳播性。疫苗誘導(dǎo)的中和抗體的活性和效力較低,很可能需要對(duì)COVID-19疫苗進(jìn)行調(diào)整以適應(yīng)這些新變體的關(guān)鍵序列變化。因此,可能有必要進(jìn)行定期接種,以對(duì)抗新變種。 9.第一劑COVID-19疫苗沒產(chǎn)生足夠的免疫 反應(yīng),是否可以接種另一個(gè)疫苗? 是的,隨著更多疫苗的批準(zhǔn),可能會(huì)有其他選擇(如正在研究中的呼吸道強(qiáng)化疫苗),誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫反應(yīng)。 并且,可以預(yù)見到,使用免疫抑制藥物的患者會(huì)出現(xiàn)疫苗反應(yīng)減弱,甚至不足。 疫苗血清轉(zhuǎn)換可能無(wú)法完全判斷對(duì)嚴(yán)重COVID-19的保護(hù)。細(xì)胞免疫力可能仍然存在,但更難評(píng)估。與重癥病例相比,較輕的COVID-19疾病的受試者在呼吸道中表現(xiàn)出更多的記憶性CD8+T細(xì)胞。強(qiáng)烈的CD8+T細(xì)胞反應(yīng)是由復(fù)制缺陷的病毒載體疫苗誘導(dǎo)的,不同疫苗顯示了不同程度的T細(xì)胞反應(yīng)。因此,對(duì)于體液免疫無(wú)法檢測(cè)的患者,在可能的情況下可以測(cè)量T細(xì)胞反應(yīng),因?yàn)榧?xì)胞免疫反應(yīng)可以保護(hù)感染或最終減少嚴(yán)重疾病過(guò)程的概率。 10.COVID-19疫苗與藥物治療 是否會(huì)產(chǎn)生干擾? 預(yù)計(jì)沒有這種相互作用。根據(jù)目前對(duì)已批準(zhǔn)的疫苗作用機(jī)制的理解,預(yù)計(jì)COVID-19疫苗與免疫介導(dǎo)的腎臟疾病患者所使用的免疫抑制劑之間不會(huì)發(fā)生相互作用。 11.注射了疫苗后,還需要防護(hù)病毒嗎, 疫苗對(duì)周圍的其他人有作用嗎? 接種疫苗的患者應(yīng)繼續(xù)遵循目前的指導(dǎo),保護(hù)自己不接觸COVID-19。疫苗將減少感染COVID-19疾病的風(fēng)險(xiǎn),但必須繼續(xù)保持戴口罩、社交距離和保持良好的手部衛(wèi)生等做法。 目前,沒有證據(jù)表明接種疫苗可以保護(hù)其他人,接種疫苗可以保護(hù)接種者免受嚴(yán)重的COVID-19感染,但仍然可能傳播和感染COVID-19,需要繼續(xù)采取防護(hù)措施。目前,疫苗能在多大程度上幫助減少病毒傳播仍不可知。 12.一周前接種了另一種疫苗, 現(xiàn)在可以接種COVID-19疫苗嗎? 建議在接種其他疫苗至少間隔兩周后,再接種COVID-19疫苗之前。建議非緊急的疫苗接種可以推遲,緊急疫苗接種包括,在使用eculizumab或ravulizumab治療免疫介導(dǎo)的腎臟疾病時(shí)的腦膜炎球菌/肺炎球菌菌株的疫苗接種。 建議仍應(yīng)進(jìn)行年度或定期的其他疫苗接種。在2019-20年冬季接種流感疫苗后,醫(yī)院?jiǎn)T工和普通人群中的SARS-CoV-2感染明顯減少,表明接種疫苗后的免疫力可能對(duì)保護(hù)感染COVID-19起到一定作用。 抗體的形成被認(rèn)為是抗病毒保護(hù)的生物標(biāo)志物,但檢測(cè)到的抗體是否是中和型的,或者即使在抗體水平較低或沒有抗體的情況下是否存在保護(hù)性免疫仍然不清楚。因此,并未推薦抗體檢測(cè)。 大多數(shù)人在接種COVID-19疫苗后表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗體響應(yīng),包括抗體水平、血清轉(zhuǎn)化率等。但目前并無(wú)接種疫苗后感染COVID-19的抗體數(shù)據(jù)。因此,沒有信息表明抗體的形成是否會(huì)產(chǎn)生對(duì)COVID-19的保護(hù),或者特定的抗體水平是否可以代表保護(hù)作用。 即使數(shù)個(gè)COVID-19疫苗已獲批上市,但疫情并不會(huì)在短期內(nèi)徹底終結(jié)。疫苗供應(yīng)的相對(duì)短缺可能無(wú)法及時(shí)為弱勢(shì)群體提供足夠的防護(hù)。 絕大多數(shù)患者對(duì)COVID-19疫苗持接受、歡迎態(tài)度,但仍有一部分在在猶豫觀望,而且,流傳了很多并不科學(xué)而的信息來(lái)源,因此深入討論安全性和有效性非常重要。 在這篇立場(chǎng)文章中,歐洲腎臟協(xié)會(huì)-透析和移植協(xié)會(huì)(ERA-EDTA)討論了13個(gè)重要問(wèn)題,并解決了免疫介導(dǎo)的腎臟疾病患者需要考慮的具體問(wèn)題。后續(xù),更多緊迫的問(wèn)題也將得到解答,包括個(gè)人接種疫苗后SARS-CoV-2傳播的可能性。工作組專家建議生活在同一家庭的所有個(gè)人應(yīng)及時(shí)接種疫苗,同時(shí),并非所有疫苗都能完全保護(hù)病毒感染,即使接種疫苗,隔離和屏蔽措施仍然很重要。 Andreas Kronbichler, et al. Recommendations for the use of COVID-19 vaccines in patients with immune-mediated kidney diseases. Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 36, Issue 7, July 2021, Pages 1160–1168, https:///10.1093/ndt/gfab064
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