近年來(lái)，人口老齡化已逐漸成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，而衰老與感染性疾病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫失調(diào)性疾病、腫瘤等疾病的發(fā)生率升高直接相關(guān)。

　　機(jī)體衰老伴隨著免疫功能的紊亂是這些疾病發(fā)生的重要原因之一。

　　免疫衰老通常定義為機(jī)體的先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)發(fā)生與年齡相關(guān)的結(jié)構(gòu)和功能改變。

　　為了滿足日益增長(zhǎng)的老年人口健康相關(guān)需求，對(duì)年齡相 關(guān)性免疫衰老的研究迅速發(fā)展。

　　同時(shí)，對(duì)免疫衰老指標(biāo)的量化有助于評(píng)估機(jī)體免疫功能狀態(tài)，對(duì)健康管理、重大疾病的預(yù)防和指導(dǎo)臨床治療決策具有重要意義。

　　人體的免疫系統(tǒng)

　　人體的免疫系統(tǒng)包括：淋巴器官、淋巴組織及免疫細(xì)胞。

　　淋巴器官：包括中樞淋巴器官(胸腺和骨髓)及外周淋巴器官(淋巴結(jié)、脾和扁桃體)。

　　淋巴組織：外周淋巴器官的主要組成部分，同時(shí)也分布于消化道、呼吸道等部位。

　　免疫細(xì)胞：由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，在人體發(fā)揮著消滅體內(nèi)外有害物質(zhì)及清除衰老、變性、死亡細(xì)胞的作用，具有外察諸異、內(nèi)審諸己的特點(diǎn)，被譽(yù)為人體的健康衛(wèi)士，包括淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、DC細(xì)胞、粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等。

　　工作中的免疫細(xì)胞如若免疫系統(tǒng)功能低下或紊亂，則極易導(dǎo)致疾病的發(fā)生，包括各種病原微生物的入侵、腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)增以及自身免疫病的產(chǎn)生，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致衰老進(jìn)程的明顯加速，致使生命質(zhì)量及壽命受到嚴(yán)重不利影響。

　　身體衰老與T細(xì)胞改變有關(guān)

　　T淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，是由來(lái)源于骨髓的淋巴干細(xì)胞，在胸腺中分化、發(fā)育成熟后，通過(guò)淋巴和血液循環(huán)而分布到全身的免疫器官和組織中發(fā)揮免疫功能。

　　1962年，Walford提出免疫衰老學(xué)說(shuō)認(rèn)為，免疫功能的衰退是造成機(jī)體衰老的重要因素。 隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫器官老化、免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子降低，機(jī)體的免疫功能逐漸減弱，感染性疾病、腫瘤發(fā)病率、死亡率逐漸增高。

　　T細(xì)胞是免疫細(xì)胞的主要組成部分，它具有多種免疫功能，如產(chǎn)生細(xì)胞因子、參與特異性免疫應(yīng)答、清除病原體、衰老細(xì)胞、突變細(xì)胞以及癌細(xì)胞，是人體中為抵御疾病感染、腫瘤而生的警衛(wèi)隊(duì)。

　　因此，T細(xì)胞的數(shù)量功能及多樣性對(duì)抵御癌癥至關(guān)重要。 25歲后，隨著年齡的增加，T細(xì)胞的多樣性隨之下降 。

　　T細(xì)胞的多樣性越高，則意味著能夠殺滅各種細(xì)胞病原體的種類(lèi)越多，隨著年齡的增加，T細(xì)胞多樣性降低，無(wú)法消滅相應(yīng)的病原體，疾病發(fā)病率也就隨之增加。

　　身體衰老與NK細(xì)胞有關(guān)

　　自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer cell，即NK細(xì)胞），是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且參與超敏反應(yīng)和自身免疫病的發(fā)生。

　　在面對(duì)癌細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞可以直接識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，因此也被稱為人體抗癌第一道防線。

　　衰老相關(guān)的NK細(xì)胞亞群及其免疫功能的變化：NK細(xì)胞是由CD3- CD16+CD56+表面表型所定義的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞群，約占循環(huán)淋巴細(xì)胞總數(shù)的 7﹪~ 15﹪，參與腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的識(shí)別和裂解。

　　NK細(xì)胞主要通過(guò)產(chǎn)生各種效應(yīng)細(xì)胞因子和直接細(xì)胞毒性作用發(fā)揮功能。其中分泌的IFN-γ 可直接增強(qiáng)靶細(xì)胞免疫原性，促進(jìn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，細(xì)胞毒性活動(dòng)依賴于顆粒酶和穿孔素，從而在固有免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。

　　NK細(xì)胞免疫衰老的特點(diǎn)：是NK細(xì)胞亞群的重新分布，激活性受體的表達(dá)減少，細(xì)胞毒性降低。根據(jù)CD56表面表達(dá)的相對(duì)密度，可以將NK細(xì)胞分為CD56dim 和CD56bright2個(gè)表型和功能不同的亞群。

　　隨著年齡的增長(zhǎng)，以分泌細(xì)胞因子為主的CD56bright 不成熟NK細(xì)胞逐漸下降，從而影響其他免疫細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)和募集.

　　免疫細(xì)胞衰老與自身免疫性疾病、癌癥：B細(xì)胞根據(jù)來(lái)源不同可分為 B1、B2兩個(gè)亞群，B1細(xì)胞主要產(chǎn)生自身反應(yīng)性抗體，介導(dǎo)自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、Graves病等疾病的發(fā)生發(fā)展，衰老個(gè)體中B細(xì)胞數(shù)量增加，與老年人自身免疫性疾病的發(fā)生率增高有關(guān)。

　　此外，免疫衰老會(huì)加速衰老細(xì)胞的積累，促進(jìn)組織退化和惡 性轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)免疫逃逸，加速癌癥的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。因此，抑制機(jī)體免疫衰老有望成為腫瘤免疫治療的新策略。

　　免疫細(xì)胞的衰老導(dǎo)致免疫系統(tǒng)整體功能的衰老。

　　另外，了解各種免疫細(xì)胞發(fā)生衰老的標(biāo)志性改變和機(jī)制是進(jìn)行臨床干預(yù)的重要基礎(chǔ)。在疾病治療和預(yù)防方面，免疫評(píng)估將發(fā)揮重要的作用。

　　希望進(jìn)一步了解人類(lèi)免疫細(xì)胞衰老和炎癥如何與機(jī)體衰老相互作用，從而導(dǎo)致 發(fā)病率和死亡率的增加，并找到改善老年人健康壽命的關(guān)鍵途徑。