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鹽酸文拉法辛片：
1、對(duì)使用文拉法辛的患者應(yīng)當(dāng)密切觀察臨床癥狀惡化和自殺行為，尤其在開始治療或者是改變劑量或改變劑量方案期間。 必須考慮可能存在自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)抑郁癥患者，應(yīng)當(dāng)采用藥物的最小起始量以減少過量的風(fēng)險(xiǎn)。 2、臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)：患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。 鹽酸文拉法辛膠囊、鹽酸文拉法辛緩釋片： 1、用藥過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓，血壓升高應(yīng)減量或停藥。 2、停用時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量，已應(yīng)用本品6周或更長時(shí)間者，應(yīng)在2周內(nèi)逐漸減量。 3、患者出現(xiàn)有轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。 4、用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。 鹽酸文拉法辛緩釋膠囊： 1、警告： 臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)： （1）患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。 已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。 然而，長期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對(duì)誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化，以及產(chǎn)生自殺意念、行為中起著作用。 抗抑郁藥物（SSRIs和其他）短期安慰劑對(duì)照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥（MDD）和其它精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實(shí)施自殺行為（自殺意念、行為）的風(fēng)險(xiǎn)。 但短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。 （2）在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥（OCD）或其它精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥物，包括愈4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)（中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月），11種抗抑郁藥物，愈77000例患者），各種藥物引起的自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)。 在各個(gè)不同的適應(yīng)癥中，自殺意念、行為的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高。 雖然在各個(gè)適應(yīng)癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)穩(wěn)定。 表1提供了風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù)）。 （詳見說明書） （3）在兒童臨床試驗(yàn)中沒有自殺事件發(fā)生。 在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對(duì)藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。 （4）自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)在長期用藥過程中（如幾個(gè)月后）是否會(huì)延續(xù)尚不可知。 但是，從在成年抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。 （5）無論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應(yīng)當(dāng)適當(dāng)監(jiān)察和密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況。 尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時(shí)候。 （6）用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）以及輕躁狂和躁狂。 雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和／或自殺沖動(dòng)的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。 （7）當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。 如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的，或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。 （8）如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識(shí)到突然停藥可能會(huì)引起某些癥狀（參見[注意事項(xiàng)]和[用法用量]，停止本品治療中的風(fēng)險(xiǎn)描述）。 （9）用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。 家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每日對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)察。 使用怡諾思緩釋膠囊時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險(xiǎn)。 2、雙相情感障礙患者的篩查： （1）抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)。 一般認(rèn)為（雖然未通過對(duì)照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險(xiǎn)患者的混合型／躁狂發(fā)作的可能性。 尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。 然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)詳細(xì)的精神病史。 應(yīng)當(dāng)注意怡諾思緩釋膠囊未經(jīng)批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。 （2）對(duì)使用文拉法辛的所有患者應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)監(jiān)測(cè)和密切觀察臨床癥狀惡化和自殺行為，應(yīng)當(dāng)提醒患者、家人以及看護(hù)者警惕患者是否出現(xiàn)焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、其它行為異常變化、抑郁癥狀惡化以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，尤其在開始治療或者是改變劑量或改變劑量方案期間。 必須考慮可能存在自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)抑郁癥患者，應(yīng)當(dāng)給予最小包裝量（即盒數(shù)）的藥物，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行有效管理，以減少過量的風(fēng)險(xiǎn)（見[兒童用藥]和[不良反應(yīng)]）。 （3）已知自殺行為預(yù)示著抑郁癥和其他某些精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)，反之這些疾病本身也是自殺的高危因素。 匯總分析短期、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示治療抑郁癥和其他精神疾病時(shí)，抗抑郁藥物（SSRIs和其它）會(huì)增加兒童、青少年和青年（18-24歲）的自殺風(fēng)險(xiǎn)。 短期的對(duì)照試驗(yàn)研究未顯示在24歲以上的成人中使用抗抑郁藥物，自殺的風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相比有所增加。 在65歲及以上的成人中使用抗抑郁藥物，自殺的風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相比有所減少。 （4）類似其它5-羥色胺能藥物，使用文拉法辛治療尤其是在合并使用其它作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物（包括SSRIs、SNRIs和曲坦）、或可能損害5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs，例如：亞甲藍(lán)）或抗精神病藥或其他多巴胺拮抗劑時(shí)，可能會(huì)發(fā)生潛在威脅生命的5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)。 5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)改變（例如：激越、幻覺和昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（例如：心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn)和高熱）、神經(jīng)肌肉失常（例如：反射亢進(jìn)、平衡失調(diào)）和/或胃腸道反應(yīng)（例如：惡心、嘔吐和腹瀉）。 5-羥色胺綜合征最嚴(yán)重的表現(xiàn)形式和NMS相似，包括高熱、肌僵硬，伴有可能生命體征快速波動(dòng)的自主神經(jīng)不穩(wěn)定和精神狀態(tài)改變。 （見[藥物相互作用]-5-羥色胺綜合征）。 （5）如果臨床上有合理需要，要合并使用文拉法辛和其他能影響5-羥色胺能和/或多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物，建議仔細(xì)觀察病人，尤其在治療初始和劑量增加階段。 不建議合并使用文拉法辛和5-羥色胺前體（如：色氨酸補(bǔ)充劑）。 3、與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用： （1）如果停用MAOIs不久后開始文拉法辛治療，或停用文拉法辛不久就開始MAOIs治療，可能會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)、有時(shí)甚至是嚴(yán)重不良反應(yīng)。 這些不良反應(yīng)包括震顫、肌痙攣、多汗、惡心、嘔吐、潮紅、頭暈、伴有類似于惡性綜合征的高熱、癲癇發(fā)作、以至死亡。 已有關(guān)于藥理作用類似于怡諾思緩釋膠囊的其它抗抑郁藥合并MAOIs產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報(bào)告。 如MAOIs合并SSRIs類藥物，這些不良反應(yīng)還包括：高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。 有報(bào)告在三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）合并MAOIs治療的一些病例中出現(xiàn)惡性綜合征（嚴(yán)重高熱、癲癇發(fā)作），有時(shí)可以致命。 在停用TCAs后很快使用MAOIs治療的患者中也有類似報(bào)告。 尚無合并使用文拉法辛和MAOIs的人體和動(dòng)物研究，因?yàn)槲睦ㄐ镣瑫r(shí)抑制是去甲腎上腺素和5-HT的再攝取，因此怡諾思緩釋膠囊不能與MAOIs同時(shí)服用，在至少停用MAOIs14天后，才能使用本品，或者至少停用本品7天后，才能使用MAOIs。 （2）5-羥色胺綜合征： 類似其它5-羥色胺能藥物，使用文拉法辛治療時(shí)，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與其它可能作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物合用時(shí)（包括曲坦，SSRIs、SNRIs，鋰鹽、西布曲明、圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]，芬太尼及其類似物，曲馬多，美沙芬，他噴他多，哌替啶，美沙酮和噴他佐辛），與損害5-羥色胺代謝的藥物包括MAOIs，例如亞甲藍(lán)合用時(shí)，與5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸補(bǔ)充劑）合用時(shí)，與抗精神病藥物或與其他多巴胺拮抗劑合用時(shí)。 （3）5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激越、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（例如，心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn)、高熱）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（例如，反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。 最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與抗精神病藥物惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)的改變。 （見[藥物相互作用]）。 （4）禁止本品與MAIOs合用治療抑郁癥（見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]-警告，與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用）。 （5）如果臨床上有合理需要，要合并使用文拉法辛和某種SSRI、SNRI或5-羥色胺受體激動(dòng)劑（曲坦），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時(shí)（見[藥物相互作用]）。 （6）不推薦合并使用文拉法辛和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸補(bǔ)充劑）（見[藥物相互作用]）。 4、閉角型青光眼： 對(duì)于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行明確的虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥物（包括本品）后出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會(huì)引起房角關(guān)閉所致的青光眼發(fā)作。 5、持續(xù)性高血壓：（詳見說明書） （1）文拉法辛的治療與部分患者持續(xù)的血壓升高有關(guān)（定義為臥位舒張壓（SDBP）90mmHg，并且連續(xù)3次血壓監(jiān)測(cè)高于基線血壓10mmHg，見表2）。 （2）在對(duì)符合持續(xù)性高血壓標(biāo)準(zhǔn)的服用怡諾思（常釋）患者分析顯示，使用怡諾思（常釋）發(fā)生持續(xù)性高血壓的發(fā)生率與劑量增加有關(guān)（見表3）。 （3）為了充分評(píng)價(jià)在高劑量下的血壓持續(xù)性升高的發(fā)生率，進(jìn)行了接受平均劑量大于300mg/天怡諾思緩釋膠囊的研究，但病例數(shù)較少。 （4）上市前本品治療抑郁癥患者的研究中，有0.7%（5/705）的患者由于血壓的升高而中止治療，其中大部分患者是中度的血壓升高（SDBP升高12到16mmHg）。 在治療GAD的2項(xiàng)研究中，在8周或6個(gè)月的隨訪期內(nèi)分別有0.7%（10/1381）和1.3%（7/535）的患者由于血壓的升高而中止，其中大部分患者是中度的血壓升高（8周時(shí)SDBP升高12到25mmHg，6個(gè)月時(shí)升高8到28mmHg）。 （5）持續(xù)的SDBP升高會(huì)產(chǎn)生不利的后果，在上市后的研究中，有報(bào)告需要立刻治療的高血壓發(fā)生，在使用文拉法辛進(jìn)行治療前，必須對(duì)已有的高血壓進(jìn)行控制。 推薦在使用怡諾思緩釋膠囊治療的患者中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓。 對(duì)于使用文拉法辛治療后出現(xiàn)持續(xù)性血壓升高的患者，應(yīng)考慮減藥或停止治療。 6、收縮壓和舒張壓升高： （1）在安慰劑對(duì)照的上市前研究中，平均血壓的變化見表4仰臥位收縮壓和舒張壓的平均變化。 在不同的適應(yīng)癥間，在怡諾思緩釋膠囊治療的患者中證實(shí)仰臥位收縮和舒張壓與劑量的增加相關(guān)。 （2）在抑郁癥和廣泛性焦慮癥的所有臨床試驗(yàn)間，接受怡諾思緩釋膠囊治療的患者仰臥位舒張壓升高15mmHg的占1.4%（舒張壓105mmHg），而安慰劑為0.9%。 同樣的接受怡諾思緩釋膠囊治療的患者仰臥位收縮壓升高20mmHg的占1%（收縮壓180mmHg），而安慰劑為0.3%。 7、一般注意事項(xiàng)： （1）停用本品： 對(duì)于使用文拉法辛治療的患者停藥時(shí)應(yīng)系統(tǒng)評(píng)估其停藥癥狀，包括文拉法辛治療GAD的臨床研究的前瞻性分析和治療抑郁癥的回顧性調(diào)查的結(jié)果。 當(dāng)患者突然的停藥或高劑量藥物減少時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些新的癥狀，出現(xiàn)的頻率隨著藥物的劑量和治療時(shí)間的增加而增高。 報(bào)告的癥狀包括：激越、厭食、焦慮、意識(shí)模糊、協(xié)調(diào)和平衡障礙、腹瀉、頭暈、口干、情緒煩躁、肌束震顫、疲勞、頭痛、輕躁狂、失眠、惡心、神經(jīng)質(zhì)、惡夢(mèng)、感覺異常（電擊樣感覺）、嗜睡、出汗、震顫、眩暈和嘔吐。 在本品、其它SNRIs和SSRIs上市后陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報(bào)告，尤其在突然停藥時(shí)?？梢姡呵榫w煩躁、易激惹、激越、頭暈、感覺異常（如電擊感）、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發(fā)作等。 以上表現(xiàn)一般為自限性，也有嚴(yán)重停藥反應(yīng)的報(bào)告。 當(dāng)患者停用本品時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀。 推薦任一劑型的文拉法辛均應(yīng)逐漸減量，避免突然停藥，并且對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)控。 如果在減藥和停藥過程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時(shí)，可以考慮恢復(fù)至先前治療劑量，隨后醫(yī)生再以更慢的速度減藥（見[用法用量]）。 （2）失眠和神經(jīng)質(zhì)： 在本品短期治療抑郁癥和GAD時(shí)，與安慰劑相比，常引起失眠和神經(jīng)質(zhì)。 在使用本品治療抑郁癥時(shí)，患者分別由于失眠和神經(jīng)質(zhì)導(dǎo)致停藥的發(fā)生率均為0.9%。 在本品治療GAD的研究中，在治療8周以上的患者中由于失眠和神經(jīng)質(zhì)導(dǎo)致停藥的發(fā)生率分別為3%和2%，在治療6個(gè)月以上的患者中分別為2%和0.7%。 （3）體重的變化： 成年患者：臨床研究顯示有7％接受本品和2％接受安慰劑治療的抑郁癥患者體重下降超過5%。 因?yàn)轶w重下降而停藥的患者比例為0.1%。 在與安慰劑對(duì)照治療GAD的研究中，6個(gè)月后本品組和安慰劑組分別有3％和1％的患者體重下降超過7%。 隨訪至8周時(shí)有0.3%服用本品的GAD患者因?yàn)轶w重下降停藥。 文拉法辛合并減肥藥（如芬特明）的療效和安全性尚未明確，建議不合并使用文拉法辛和減肥藥。 文拉法辛也未批準(zhǔn)單獨(dú)或合并用于降低體重的治療。 兒童患者：兒童患者接受本品治療有體重下降的報(bào)告。 對(duì)于4項(xiàng)怡諾思緩釋膠囊雙盲、安慰劑對(duì)照可變劑量治療抑郁癥為期8周的臨床研究的匯總分析顯示，本品治療的患者體重平均下降0.45kg（n=333），安慰劑組患者的體重下降為0.77kg（n=333）。 在抑郁癥和GAD的患者的治療中，本品與安慰劑相比有更多患者體重下降至少達(dá)到3.5%（本品組的18％比安慰劑組的3.6%，p12歲）更為明顯。 （4）身高的變化： 兒童患者：在8周的安慰劑對(duì)照治療GAD的研究中，本品治療的患者（年齡6-17歲）的身高平均增加0.3cm（n=132），安慰劑組平均增加1.0cm（n=132），p=0.041。 這種身高增加的差異在低于12歲的患者中更為明顯。 在為期8周安慰劑對(duì)照治療抑郁癥的研究中，本品治療的患者的身高平均增加0.8cm（n=146），安慰劑組為0.7cm（n=147）。 在1項(xiàng)6個(gè)月的抑郁癥開放研究中，接受治療的兒童和青少年身高增長，但低于其基于年齡和性別相匹配的預(yù)期值，年齡<12歲的兒童的這種實(shí)際身高與預(yù)期身高的差異更大。 （5）食欲的變化： 成年患者：通過對(duì)短程、雙盲和安慰劑對(duì)照治療抑郁癥的研究的匯總分析，本品治療組比安慰劑組有更多的患者出現(xiàn)厭食，分別達(dá)到8％和4％。 治療抑郁癥的過程中有1％的患者因?yàn)閰捠惩Ｓ帽酒贰?br>通過對(duì)短程、雙盲和安慰劑對(duì)照治療GAD的研究的匯總分析，在本品治療組比安慰劑組有更多的患者出現(xiàn)厭食，分別達(dá)到8％和2％，在8周的治療期內(nèi)，有0.9％的GAD患者因?yàn)閰捠惩Ｓ帽酒贰?br>兒童患者：本品和安慰劑對(duì)照治療的GAD抑郁癥的兒童患者中也出現(xiàn)厭食，有10％的年齡在6-17歲的患者服用本品過程出現(xiàn)厭食，安慰劑組為3％。 沒有患者因?yàn)閰捠澈腕w重下降而停用本品。 （6）誘發(fā)躁狂/輕躁狂： 上市前的臨床研究顯示：用于治療抑郁癥時(shí)，有0.3%的服用怡諾思緩釋膠囊的患者出現(xiàn)躁狂或輕躁狂，安慰劑組為0％；用于治療GAD時(shí)，服用本品的患者無一出現(xiàn)躁狂或輕躁狂，安慰劑組躁狂或輕躁狂發(fā)生率為0.2%。 在所有的怡諾思（常釋）治療抑郁癥的研究中，服用文拉法辛的患者中有0.5%發(fā)生躁狂或輕躁狂，而安慰劑組卻未發(fā)生。 據(jù)報(bào)告已上市的抗抑郁藥物（包括文拉法辛）治療抑郁癥時(shí)也有少數(shù)的患者出現(xiàn)躁狂或輕躁狂。 和所有的抗抑郁藥物一樣，本品慎用于有雙相情感障礙病史或家族史的患者。 （7）攻擊性行為： 較小比例的曾經(jīng)接受抗抑郁藥物治療（包括文拉法辛的治療，降低劑量和中斷治療）的患者可能發(fā)生攻擊性行為。 與使用其它抗抑郁藥物類似，對(duì)于具有攻擊性傾向病史的患者使用文拉法辛需要謹(jǐn)慎。 （8）低鈉血癥： 通常在低血容量或者脫水患者中，使用SSRIs和SNRIs藥物包括文拉法辛?xí)r可能發(fā)生低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌異常綜合征。 老年患者、服用利尿劑的患者和由于其他原因?qū)е碌牡脱萘空?，有較大的風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)低鈉血癥。 在大多數(shù)情況下，低鈉血癥是由于抗利尿素分泌異常綜合征（SIADH）引起的。 有病例報(bào)告血清鈉低于110mmol/L。 對(duì)于出現(xiàn)低鈉血癥癥狀的患者應(yīng)考慮停用本品，并且采取合適的醫(yī)學(xué)干預(yù)措施。 低鈉血癥的癥狀包括頭痛、思想集中困難、記憶損傷、意識(shí)模糊、虛弱、可能導(dǎo)致跌倒的搖擺不定。 嚴(yán)重或急性的癥狀包括幻覺、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。 （9）驚厥： 如同其它抗抑郁藥，文拉法辛可能會(huì)引起驚厥。 有驚厥史的患者應(yīng)慎用。 癲癇發(fā)作在上市前的臨床研究中，所有的705例接受本品治療的抑郁癥患者和1381例GAD患者中沒有出現(xiàn)癲癇發(fā)作。 在所有的怡諾思（常釋）上市前研究中，在接受不同劑量文拉法辛治療的患者中有0.3%（8/3082）出現(xiàn)癲癇發(fā)作。 和其它抗抑郁藥物一樣，本品應(yīng)慎用于有癲癇發(fā)作病史的患者，當(dāng)患者癲癇發(fā)作時(shí)應(yīng)停藥。 （10）異常出血： SSRIs和SNRIs，包括本品，可能增加出血事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 與阿司匹林、非甾體類的抗炎藥、華法令和其它抗凝藥合并使用可能會(huì)增加該風(fēng)險(xiǎn)。 病例報(bào)告和流行病學(xué)研究（病例對(duì)照和組群設(shè)計(jì)）已經(jīng)證明干擾5-羥色胺再攝取的藥物與胃腸道出血的相關(guān)性。 與使用SSRIs和SNRIs藥物相關(guān)的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)和有生命危險(xiǎn)的出血。 當(dāng)本品與非甾體性抗炎藥、阿司匹林或其他任何影響凝血的藥合用時(shí)，患者應(yīng)注意異常出血風(fēng)險(xiǎn)。 抑制5-羥色胺再攝取的藥物可導(dǎo)致血小板聚集的異常。 服用文拉法辛的患者皮膚及粘膜出血，包括胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。 因此，和其它5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，有出血傾向的患者，包括使用抗凝藥及血小板抑制劑的患者應(yīng)慎用文拉法辛。 （11）血清膽固醇的升高： 在為期3個(gè)月以上的安慰劑對(duì)照研究中，接受文拉法辛治療的患者中有5.3%出現(xiàn)有臨床意義的血清膽固醇的升高，安慰劑組為0％。 在長期治療的患者中應(yīng)監(jiān)測(cè)血清膽固醇水平。 （12）間質(zhì)性肺病和嗜酸細(xì)胞性肺炎： 與使用文拉法辛治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病和嗜酸細(xì)胞性肺炎鮮有報(bào)告。 在有進(jìn)行性呼吸困難、咳嗽或胸部不適癥狀的文拉法辛使用患者應(yīng)該考慮這些不良事件的可能性，應(yīng)該對(duì)這些患者立刻進(jìn)行醫(yī)學(xué)評(píng)估，并且考慮停止使用文拉法辛治療。 （13）用于有伴發(fā)疾病的患者： 在上市前，文拉法辛用于伴發(fā)軀體疾病患者的經(jīng)驗(yàn)有限。 怡諾思緩釋膠囊用于伴有軀體疾病的患者可能會(huì)影響血液動(dòng)力學(xué)和代謝，處方時(shí)需加以注意。 某些使用文拉法辛的患者據(jù)報(bào)告可發(fā)生劑量相關(guān)性的血壓升高。 在上市后的臨床經(jīng)驗(yàn)中，有報(bào)告需要立即治療的血壓升高的病例。 因此使用文拉法辛的患者建議監(jiān)測(cè)血壓。 在進(jìn)行文拉法辛治療前，應(yīng)該對(duì)先前存在的高血壓進(jìn)行控制。 那些原有基礎(chǔ)疾病會(huì)因血壓升高而惡化的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。 對(duì)于近期心肌梗塞或不穩(wěn)定心臟疾病史的患者，尚缺乏應(yīng)用文拉法辛的經(jīng)驗(yàn)，故難以進(jìn)行評(píng)價(jià)。 因此這些患者應(yīng)慎用該藥。 在上市前研究時(shí)有這些疾病的患者均已被剔除。 在治療抑郁癥為期8-12周的雙盲、安慰劑對(duì)照的研究中，有275例服用本品的患者和220例服用安慰劑的患者，在1項(xiàng)8周雙盲、安慰劑對(duì)照治療GAD的研究中服用本品的610例患者和服用安慰劑的298例患者中，通過分析上述患者的心電圖，發(fā)現(xiàn)采用本品治療和安慰劑組的抑郁癥患者QT間期（QTc）與基線相比有所延長（服用本品者延長4.7msec，安慰劑組患者縮短1.9msec），采用本品治療和安慰劑組GAD患者QT間期（QTc）與基線相比無明顯變化。 在這些研究中，對(duì)于抑郁癥的治療，接受本品治療的患者的心率相對(duì)于基線的變化明顯高于安慰劑組（本品組平均增加4次/分鐘，安慰劑組為1次/分鐘）。 治療GAD的研究中，接受本品治療的患者的心率相對(duì)于基線的變化明顯高于安慰劑組（本品組平均增加3次/分鐘，安慰劑組無變化）。 在1項(xiàng)可變劑量的研究中，當(dāng)文拉法辛（常釋）的劑量達(dá)到200-375mg/天，平均劑量高于300mg/天時(shí)，服用文拉法辛的患者的心率平均增加8.5次/分鐘，而安慰劑組平均增加1.7次/分鐘。 因?yàn)殁Z思有加快心率的可能，應(yīng)注意可能由于心率增加會(huì)危及伴有潛在疾?。ㄈ缂谞钕俟δ芸哼M(jìn)、心力衰竭或近期的心肌梗塞）的患者的安全，尤其在服用高劑量怡諾思情況下時(shí)。 因此，對(duì)于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者應(yīng)慎用該藥。 在一項(xiàng)為期4-6周雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，對(duì)其中769例服用文拉法辛（常釋）患者的心電圖評(píng)估顯示，試驗(yàn)引起的傳導(dǎo)異常發(fā)生率與安慰劑相比沒有異常。 在文拉法辛上市后使用過程中，已有QTc延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（TdP），室性心動(dòng)過速和猝死的病例報(bào)告。 大部分報(bào)告與用藥過量有關(guān)，或發(fā)生在存在其它QTc延長/TdP危險(xiǎn)因素的患者中。 因此對(duì)存在QTc延長危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用文拉法辛。 在腎功能不全（GFR=10到70mL/min）和肝硬化的患者中，由于文拉法辛及其代謝產(chǎn)物的清除率減低，消除半衰期延長，因此應(yīng)使用較小的劑量（見[用法用量]），怡諾思緩釋膠囊和其它抗抑郁藥一樣，對(duì)這些患者應(yīng)慎用。 8、靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性不安： 使用文拉法辛?xí)r可出現(xiàn)靜坐不能，其特征表現(xiàn)為主觀性的、不愉快的或令人苦惱的坐立不安，需要來回走動(dòng)，并且常常伴無法靜坐或安靜站立。 可能發(fā)生于治療的前幾周內(nèi)。 如果患者發(fā)生了這些癥狀，增加劑量可能有害。 9、口干： 10%應(yīng)用文拉法辛的患者報(bào)告口干。 這可能會(huì)增加齲齒風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)建議患者注重口腔衛(wèi)生。 10、糖尿病： 糖尿病患者應(yīng)用SSRI或文拉法辛，可能會(huì)影響目前的血糖水平。 所以，可能需要調(diào)整胰島素和/或其他抗糖尿病口服藥物的劑量。 11、患者用藥信息： 醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士應(yīng)當(dāng)告知患者、他們的家屬和他們的看護(hù)人有關(guān)使用本品治療的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并且告知他們正確的用藥方法。 應(yīng)建議患者關(guān)注以下內(nèi)容，并要求他們?cè)诜免Z思緩釋膠囊時(shí)出現(xiàn)這些情況時(shí)及時(shí)通知醫(yī)生。 12、臨床癥狀的惡化及自殺風(fēng)險(xiǎn)： （1）應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)患者、他們的家屬和他們的看護(hù)者警惕下列癥狀的發(fā)生：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、其它行為異常變化、抑郁癥狀惡化、自殺意念、尤其是在使用抗抑郁藥物治療的早期和增加或減少劑量時(shí)。 由于這些變化可能是突發(fā)的，因此應(yīng)當(dāng)建議患者的家屬和看護(hù)人每天都查找這些癥狀是否出現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士報(bào)告這些癥狀，尤其是出現(xiàn)嚴(yán)重的、突發(fā)的或不同于患者主訴的癥狀。 因?yàn)檫@些癥狀可能增加自殺意念和行為的發(fā)生率，有密切監(jiān)察和改變藥物治療的必要。 （2）對(duì)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能的妨礙： 雖然文拉法辛不影響健康志愿者的精神運(yùn)動(dòng)性、認(rèn)知或復(fù)雜行為的執(zhí)行能力，但是任何精神活性藥物可能損害判斷、思維和運(yùn)動(dòng)的執(zhí)行能力。 因此，在明確文拉法辛不會(huì)對(duì)他們這些能力帶來負(fù)面影響前，患者在駕駛車輛和操縱危險(xiǎn)的機(jī)器時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 （3）伴隨用藥： 因?yàn)樗幬镏g有潛在相互作用的可能，建議患者正在或準(zhǔn)備服用任何處方藥或非處方藥（包括草藥和營養(yǎng)補(bǔ)充劑）時(shí)通知醫(yī)生。 患者應(yīng)該對(duì)本品合并下列藥物引起5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)保持謹(jǐn)慎，這些藥物包括曲坦、曲馬朵、色氨酸補(bǔ)充劑和其他5-羥色胺能的藥物（見[藥物相互作用]）。 應(yīng)告知患者，本品可能導(dǎo)致輕度的瞳孔擴(kuò)大，而在敏感個(gè)體中，可能會(huì)引起閉角型青光眼發(fā)作。 現(xiàn)有青光眼大多為開角型青光眼，因?yàn)殚]角型青光眼在確診后可以通過虹膜切除術(shù)治療。 開角型青光眼并非閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)因素。 患者可能希望進(jìn)行檢查，以確定自己是否是高危的閉角型青光眼，若是則采用預(yù)防措施（例如虹膜切除術(shù)）。 患者對(duì)于本品和非甾體性抗炎藥、阿司匹林、華法令或其他影響血小板凝集的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些藥物和影響5-羥色胺再攝取的精神治療藥物合用與出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（見[注意事項(xiàng)]-一般注意事項(xiàng)，異常出血）。 （4）酒精： 盡管文拉法辛不會(huì)增加酒精引起的精神和運(yùn)動(dòng)技能的損害，但建議患者服用文拉法辛?xí)r應(yīng)戒酒。 （5）過敏反應(yīng)： 建議當(dāng)患者出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹和與過敏有關(guān)的表現(xiàn)時(shí)通知他們的醫(yī)生。 （6）妊娠： 建議患者在治療期內(nèi)懷孕或準(zhǔn)備懷孕時(shí)通知她們的醫(yī)生。 （7）哺乳： 患者如果是母乳喂養(yǎng)嬰兒，應(yīng)通知她們的醫(yī)生。 13、軀體和精神依賴： 體外研究顯示文拉法辛對(duì)阿片受體、苯二氮?受體、苯環(huán)己哌啶（PCP）受體和NMDA受體無親和力。 文拉法辛對(duì)嚙齒類動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)無興奮作用。 在對(duì)靈長類動(dòng)物的研究中，文拉法辛無明顯興奮性和鎮(zhèn)靜方面的濫用傾向。 目前尚無文拉法辛是否存在潛在濫用的系統(tǒng)性臨床研究，其它一些臨床研究中未見覓藥行為。 然而對(duì)于一個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性藥物而言，上市前臨床研究的經(jīng)驗(yàn)不能預(yù)示藥物上市后有無誤用和/或?yàn)E用的可能。 故醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評(píng)估和密切隨訪有藥物濫用史的患者，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)他們對(duì)文拉法辛的誤用或?yàn)E用（如：耐受性增強(qiáng)、藥物的加量和覓藥行為）。 |
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