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抗SSA抗體陽性可出現(xiàn)在多種自身免疫病中~干燥綜合征（Sjogren’s Syndrome，SS）想必各位風濕免疫科醫(yī)生并不陌生，它是用瑞典醫(yī)生Henrik Sjogren名字命名的一種疾病。在眾多風濕病中，它的發(fā)病率僅次于類風濕關(guān)節(jié)炎但關(guān)注度卻遠不如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和強直性脊柱炎。今天我們一起來談?wù)勥@個常見病中的知名抗體 ——抗SSA抗體。抗SSA抗體是1962年在干燥綜合征患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第一個抗體，隨后在1969年，兩個不同研究團隊分別在名為“Ro”的SLE患者體內(nèi)和另一名SS患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)抗SSA抗體，因此抗SSA抗體又名抗Ro抗體。1974年抗La抗體被檢測報道，后經(jīng)交換抗原和血清證實抗Ro抗體就是抗SSA抗體，而抗La抗體就是抗SSB抗體[1]。與抗SSA抗體相對應(yīng)，SSA抗原廣泛分布于人及動物的各種組織中，尤其是心、肝、腎、腦等實質(zhì)性臟器中，大部分存在于細胞質(zhì)內(nèi)，少部分存在于特殊核周區(qū)及細胞核內(nèi)[2]。既往認為SSA抗原的蛋白成分包括分子量為60KD和52KD兩種，即抗SSA抗體的兩個亞單位—抗SSA/Ro60抗體和抗SSA/Ro52抗體，而檢驗強調(diào)52KD和60KD同時陽性才能報告抗SSA抗體陽性，單獨出現(xiàn)抗Ro52陽性時不能報告。隨著研究不斷進步，研究者發(fā)現(xiàn)天然的SSA抗原只包括Ro60，傳統(tǒng)的抗SSA抗體即指抗Ro60抗體。抗Ro52和抗Ro60是不同的抗體，因此需單獨檢測抗SSA抗體和抗Ro52抗體。抗SSA抗體陽性可出現(xiàn)在多種自身免疫病中，其在SLE中的陽性率為30%-50%，在SS中為50%-80%，在RA中為3%-5%[2-3]。需要注意的是，抗SSA抗體與自身免疫病的某些特異臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，如光敏性皮疹、高丙種球蛋白血癥性紫癜、新生兒狼瘡綜合征、先天性心臟傳導阻滯（CHB）等。除了與SS密切相關(guān)外，研究表明抗SSA抗體是炎性肌病患者的預(yù)后不良因素，約20%-40%的炎性肌病患者抗SSA抗體陽性，且與結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病（CTD-ILD）出現(xiàn)和發(fā)展相關(guān)，抗SSA抗體陽性是PM/DM患者病情穩(wěn)定后復(fù)發(fā)的危險因素[4]。此外，SLE患者血清抗SSA抗體陽性時，得狼瘡性腎炎的幾率下降[2]。說到抗SSA抗體與SS，想必大家肯定會聯(lián)想到SS的分類標準，無論是2002年國際分類標準、2012年美國風濕病學會（ACR）分類標準中均有抗SSA抗體和抗SSB抗體的身影。而到了2016年ACR/歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）SS分類標準中抗SSB抗體陽性已被剔除。究其原因來源于一項研究，該研究納入3297名SS患者，其中63%（2061例）抗SSA/抗SSB抗體（-），35%（1162例）抗SSA（ ）、2%（74例）僅有抗SSB（ ）。與單純抗SSB（ ）或抗SSA/SSB（-）患者相比，抗SSA抗體（ ）患者SS的典型特征更明顯且具有更高的疾病活動度，單純抗SSB抗體（ ）與抗SSA/SSB（-）者在表現(xiàn)上相似。這提示抗SSB抗體陽性/抗SSA抗體陰性與SS的典型特征無關(guān)[5]。 除了以上所說，抗SSA抗體陽性還值得大家關(guān)注的是在妊娠中，抗SSA和抗SSB抗體陽性的孕婦容易分娩患有新生兒狼瘡及CHB患兒。最早人們在胎兒心肌洗脫液中發(fā)現(xiàn)抗SSA抗體，在心肌纖維表面發(fā)現(xiàn)IgG型抗SSB抗體，因此認為CHB是一種被動獲得的自身免疫病，是由免疫異常的母親通過胎盤將自身抗體傳給胎兒所致[2]。研究顯示CHB的發(fā)生往往與抗SSA抗體滴度相關(guān)，滴度過低時心臟相關(guān)并發(fā)癥不易出現(xiàn)，胎心的易感期為妊娠的16-24周。因此，所有SLE、SS女性患者備孕時應(yīng)評估抗SSA、抗SSB抗體，且建議在16-24周期間每周行胎兒超聲心動檢查，如既往曾生育有CHB患兒，建議檢查時間覆蓋至32周[6]。綜上可知，抗SSA抗體不僅與SS密切相關(guān)，還與自身免疫病某些特異臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，如光敏性皮疹、高丙種球蛋白血癥性紫癜、新生兒狼瘡綜合征、先天性心臟傳導阻滯等?？筍SA抗體陽性可能是炎性肌病預(yù)后不良的因素之一，且與CTD-ILD出現(xiàn)相關(guān)。臨床上遇到抗SSA、抗SSB抗體陽性的妊娠患者建議在16-24周期間每周行超聲心動檢查。
[1]尹國才,劉玉榮,馬聰.自身抗體抗Ro和抗La及其臨床意義[J].臨床醫(yī)學,1997(01):30-32.
[2]劉莉,張奉春.SSA/Ro抗原的臨床及生物學特性[J].中華風濕病學雜志,2001(06):384-386.[3]Tan EM.Antinuclear antibodies:diagnosticmarkers for autoimmune diseases and probes for cell biology.Adv Immunol.1989;44:93-151.doi:10.1016/s0065-2776(08)60641-0.PMID:2646863.[4]Tatebe N,SadaKE,Asano Y,Zeggar S,Hiramatsu S,Miyawaki Y,Ohashi K,Morishita M,Katsuyama T,Katsuyama E,Watanabe H,Narazaki M,Watanabe K,Kawabata T,WadaJ.Anti-SS-A/Ro antibody positivity as a risk factor for relapse in patientswith polymyositis/dermatomyositis.Mod Rheumatol.2018 Jan;28(1):141-146.doi:10.1080/14397595.2017.1317377.Epub 2017 May 2.PMID:28463039.[5]Baer AN,McAdams DeMarco M,Shiboski SC,Lam MY,Challacombe S,Daniels TE,Dong Y,Greenspan JS,Kirkham BW,Lanfranchi HE,Schi?dt M,Srinivasan M,Umehara H,Vivino FB,Vollenweider CF,Zhao Y,Criswell LA,Shiboski CH;Sj?gren'sInternational Collaborative Clinical Alliance(SICCA)Research Groups.TheSSB-positive/SSA-negative antibody profile is not associated with key phenotypicfeatures of Sj?gren's syndrome.Ann Rheum Dis.2015 Aug;74(8):1557-61.doi:10.1136/annrheumdis-2014-206683.Epub 2015 Mar 3.PMID:25735642;PMCID:PMC6697481.[6]張志丹,許勇芝,謝彤.妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡圍生期管理的研究進展[J].中國當代醫(yī)藥,2021,28(12):54-58.
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